Sikkerheden, tolerabiliteten og den indledende effektivitet af HX009 hos patienter med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år inklusive.
2. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1.
3. Histologisk bekræftet fremskreden malign tumor, der er refraktær/tilbagefaldende til standardterapier, eller for hvilken der ikke er nogen effektiv standardterapi tilgængelig, eller patienten nægter standardterapi.
4. Mindst 1 målbar tumor i henhold til RECIST v1.1 (se bilag 7 til protokollen).
5. Forventet levetid ≥12 uger.
6. Et forsøgsperson med en anamnese med metastaser i hjernen/meninges, som har modtaget forudgående topisk behandling (kirurgi/strålebehandling) før studiets start og er klinisk stabil i mindst 3 måneder er tilladt (forudgående behandling med kortikosteroider er tilladt; dog, hvis en patienten kræver systemisk samtidig behandling med kortikosteroider, de skal udelukkes).

7. Tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier, inden for 14 dage før underskrivelse af informeret samtykke:

   Hæmatologi

   • Hæmoglobin ≥100 g/L (ingen blodtransfusion er tilladt inden for 14 dage før underskrivelse af informeret samtykke)
   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 × 109/L Biokemi
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (ALT og AST ≤5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
   • Serumkreatinin ≤1 × ULN
   • Protrombintid/internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​× ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (for forsøgspersoner på antikoagulantia skal protrombintiden eller aktiveret partiel tromboplastintid ligge inden for normalområdet for antikoagulantia).

8. Mandlig forsøgsperson: skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i appendiks 5 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Kvinde: må ikke være gravid; eller må ikke være i den fødedygtige alder som defineret i bilag 5; eller hvis den er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

9. Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde protokol og planlagte besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4):

   • Forsøgspersoner må ikke have modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, CD47 eller noget andet immunterapi- eller immunonkologisk middel inden for 4 uger efter den første dosisundersøgelsesbehandling
   • Forsøgspersoner må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi
   • Eventuelle bivirkninger, der er rapporteret under tidligere immunterapi, skal være fuldstændigt forsvundet eller forsvundet til grad 1 før screening for denne undersøgelse.
2. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra den tumor, som en forsøgsperson er inkluderet i undersøgelsen for, og lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller bryst.
3. Allergisk over for rekombinante humaniserede anti-PD-1 monoklonale antistoflægemidler og deres komponenter.
4. Modtagelse af enhver immunterapi eller forsøgsbehandling mod kræft inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; i tilfælde af mAbs (til forsøgsbrug eller immunterapi), 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonel terapi (undtagen forsøgspersoner med metastatisk prostatacancer i behandling med androgen deprivation, f.eks. goserelin, leuprorelin) mod cancer. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. BEMÆRK: Lokal behandling af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. ved lokal kirurgi eller lokal strålebehandling).
6. Strålebehandling (lokaliseret strålebehandling til terapeutiske formål er tilladt) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Kvinde, der er gravid eller ammer.
8. Tester positivt for humant immundefektvirus eller har aktivt hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.

9. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom (inden for de seneste 2 år), der kan opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.) eller er i høj risiko (f.eks. at modtage en immunsuppressiv behandling for en organtransplantation); dog er fag med følgende tilladt at tilmelde sig:

   • Type I diabetes, der er stabil efter en fast dosis insulin
   • Kræver kun hormonsubstitutionsbehandling for autoimmun hypothyroidisme
   • Hudsygdom, der ikke kræver behandling såsom eksem, udslæt, der udgør <10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer.
10. Planlægning af større operationer under undersøgelsen inklusive screeningsperioden.

11. Kræver systemiske kortikosteroider (dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller under undersøgelsen. Følgende er tilladt:

    • Brug af topiske eller inhalerede glukokortikoider
    • En kort kur med kortikosteroider (≤7 dage) til profylakse eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande.
12. Aktivt mavesår, ufuldstændig intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning og perforation.
13. Lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungebetændelse mv.
14. Ukontrollerede stabile systemiske sygdomme som kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, diabetes, forhøjet blodtryk mv.
15. Anamnese med infektion med humant immundefektvirus eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation.
16. Aktuel eller historie med tuberkulose eller tegn på latent tuberkuloseinfektion: positiv QuantiFERON-TB Gold-vurdering ved screening.
17. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller aktive infektioner inden for 2 uger før den første dosis, der kræver oral eller intravenøs antibiotika.
18. Kræft meningitis.
19. Har modtaget hæmatopoietisk stimulerende faktorer såsom kolonistimulerende faktor og erythropoietin inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
20. Brug af levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
21. Enhver større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (undtagen for diagnostisk kirurgi).
22. En historie med psykotropisk stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op, eller som har en historie med psykiske lidelser.
23. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan øge de undersøgelsesrelaterede risici eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.