Säkerheten, tolerabiliteten och den initiala effekten av HX009 hos patienter med avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18 till 70 år, inklusive.
2. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1.
3. Histologiskt bekräftad avancerad malign tumör som är refraktär/återfallande till standardterapier, eller för vilken ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig, eller patienten vägrar standardterapi.
4. Minst 1 mätbar tumör enligt RECIST v1.1 (se bilaga 7 i protokollet).
5. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
6. En försöksperson med anamnes på hjärn-/hjärnhinnemetastaser som tidigare har fått topikal behandling (kirurgi/strålbehandling) före studiens början och som är kliniskt stabil i minst 3 månader är tillåten (tidigare behandling med kortikosteroider är tillåten; dock om en patienten kräver systemisk samtidig behandling med kortikosteroider, de måste uteslutas).

7. Tillräcklig organfunktion, som indikeras av följande laboratorievärden, inom 14 dagar innan informerat samtycke undertecknas:

   Hematologi

   • Hemoglobin ≥100 g/L (ingen blodtransfusion tillåts inom 14 dagar innan informerat samtycke undertecknas)
   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109/L
   • Trombocytantal ≥100 × 109/L Biokemi
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN (ALT och AST ≤5 × ULN för patienter med levermetastaser)
   • Serumkreatinin ≤1 × ULN
   • Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​× ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (för patienter på antikoagulantia måste protrombintiden eller aktiverad partiell tromboplastintid ligga inom det normala intervallet för antikoagulantia).

8. Manlig försöksperson: måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivning i bilaga 5 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

   Kvinnlig subjekt: får inte vara gravid; eller får inte vara i fertil ålder enligt definitionen i bilaga 5; eller om den är i fertil ålder, måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

9. Går frivilligt med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke och är villig och kapabel att följa protokoll och planerade besök.

Exklusions kriterier:

1. För försökspersoner som tidigare har fått anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierat antigen 4 (CTLA-4):

   • Försökspersoner får inte ha fått anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, CD47 eller något annat immunterapi- eller immunonkologiskt medel inom 4 veckor efter den första dosstudiebehandlingen
   • Försökspersoner får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi
   • Alla biverkningar som rapporterats under tidigare immunterapi måste ha försvunnit fullständigt eller försvunnit till grad 1 innan screening för denna studie.
2. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren förutom tumören för vilken en försöksperson är inskriven i studien och lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröst.
3. Allergisk mot rekombinanta humaniserade anti-PD-1 monoklonala antikroppsläkemedel och deras komponenter.
4. Mottagande av immunterapi eller undersökningsterapi mot cancer inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen; i fallet med mAbs (för försöksanvändning eller immunterapi), 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi (förutom patienter med metastaserad prostatacancer på behandling med androgenbrist, t.ex. goserelin, leuprorelin) för cancer. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel. OBS! Lokal behandling av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel (t.ex. genom lokal kirurgi eller lokal strålbehandling).
6. Strålbehandling (lokaliserad strålbehandling i terapeutiskt syfte är tillåten) inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
7. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
8. Testar positivt för humant immunbristvirus eller har aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-virus.

9. Aktiv, eller historia av, autoimmun sjukdom (inom de senaste 2 åren) som kan återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulit, etc) eller som löper hög risk (t.ex. att få en immunsuppressiv behandling för en organtransplantation); dock tillåts ämnen med följande att anmäla sig:

   • Typ I-diabetes som är stabil efter en fast dos insulin
   • Kräver endast hormonbehandling för autoimmun hypotyreos
   • Hudsjukdom som inte kräver behandling såsom eksem, utslag som står för <10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmiska symtom.
10. Planerar större operationer under studien inklusive screeningsperioden.

11. Kräver systemiska kortikosteroider (dos motsvarande >10 mg prednison/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller under studien. Följande är tillåtna:

    • Användning av topikala eller inhalerade glukokortikoider
    • En kort kur med kortikosteroider (≤7 dagar) för profylax eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd.
12. Aktivt magsår, ofullständig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning och perforering.
13. Lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation, lungfibros, akut lungsjukdom, interstitiell lunginflammation, etc.
14. Okontrollerade stabila systemsjukdomar såsom hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes, högt blodtryck m.m.
15. Historik av infektion med humant immunbristvirus, eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom, eller historia av organtransplantation, eller historia av stamcellstransplantation.
16. Aktuell eller historia av tuberkulos eller tecken på latent tuberkulosinfektion: positiv QuantiFERON-TB Gold-bedömning vid screening.
17. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller aktiva infektioner inom 2 veckor före den första dosen som kräver orala eller intravenösa antibiotika.
18. Cancerös meningit.
19. Har fått hematopoetiska stimulerande faktorer såsom kolonistimulerande faktor och erytropoietin inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
20. Användning av levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
21. Alla större operationer inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (förutom diagnostisk kirurgi).
22. En historia av psykotropa drogmissbruk som inte kan sluta eller som har en historia av psykiska störningar.
23. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan öka de studierelaterade riskerna eller stör tolkningen av resultaten.