Seguridad, tolerabilidad y eficacia inicial de HX009 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino de 18 a 70 años, ambos inclusive.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
3. Tumor maligno avanzado histológicamente confirmado que es refractario/recidivante a las terapias estándar, o para el cual no hay una terapia estándar efectiva disponible, o el sujeto rechaza la terapia estándar.
4. Al menos 1 tumor medible según RECIST v1.1 (ver Apéndice 7 del protocolo).
5. Esperanza de vida ≥12 semanas.
6. Se permite un sujeto con antecedentes de metástasis cerebral/meninges que haya recibido tratamiento tópico previo (cirugía/radioterapia) antes del inicio del estudio y esté clínicamente estable durante al menos 3 meses (se permite el tratamiento previo con corticosteroides; sin embargo, si sujeto requiere tratamiento sistémico concomitante con corticosteroides, deben ser excluidos).

7. Función adecuada de los órganos, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio, dentro de los 14 días anteriores a la firma del consentimiento informado:

   Hematología

   • Hemoglobina ≥100 g/L (no se permite transfusión de sangre dentro de los 14 días antes de firmar el consentimiento informado)
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L Bioquímica
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN (ALT y AST ≤5 × ULN para sujetos con metástasis hepática)
   • Creatinina sérica ≤1 × LSN
   • Tiempo de protrombina/relación normalizada internacional ≤1,5 ​​× ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​× ULN (para sujetos que toman anticoagulantes, el tiempo de protrombina o el tiempo de tromboplastina parcial activada deben estar dentro del rango normal para los anticoagulantes).

8. Sujeto masculino: debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 5 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

   Sujeto femenino: no debe estar embarazada; o no debe estar en edad fértil según se define en el Apéndice 5; o si está en edad fértil, debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

9. Acepta participar voluntariamente dando su consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo y las visitas programadas.

Criterio de exclusión:

1. Para sujetos que han recibido anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4):

   • Los sujetos no deben haber recibido anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, CD47 o cualquier otro agente de inmunoterapia o inmuno-oncología dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   • Los sujetos no deben haber experimentado una toxicidad que condujera a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa.
   • Cualquier evento adverso informado mientras recibía inmunoterapia previa debe haberse resuelto por completo o resuelto a Grado 1 antes de la selección para este estudio.
2. Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto por el tumor para el cual un sujeto está inscrito en el estudio y los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino o mama.
3. Alérgico a los fármacos de anticuerpos monoclonales anti-PD-1 humanizados recombinantes y sus componentes.
4. Recibir cualquier inmunoterapia o terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; en el caso de mAbs (para uso en investigación o inmunoterapia), 6 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente (excepto para sujetos con cáncer de próstata metastásico en tratamiento de privación de andrógenos, por ejemplo, goserelina, leuprorelina) para el cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal). NOTA: El tratamiento local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable (p. ej., mediante cirugía local o radioterapia local).
6. Radioterapia (se permite la radioterapia localizada con fines terapéuticos) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
8. Da positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, o tiene el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C activos.

9. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (en los últimos 2 años) que puede reaparecer (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulitis, etc.) o de alto riesgo (p. ej., recibir un tratamiento inmunosupresor para un trasplante de órgano); sin embargo, los sujetos con lo siguiente pueden inscribirse:

   • Diabetes tipo I que es estable después de una dosis fija de insulina
   • Solo requiere terapia de reemplazo hormonal para el hipotiroidismo autoinmune
   • Enfermedad de la piel que no requiere tratamiento, como eczema, erupción que representa <10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oftálmicos.
10. Planificación de una cirugía mayor durante el estudio, incluido el período de selección.

11. Requerir corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a >10 mg de prednisona/día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el estudio. Se permiten los siguientes:

    • Uso de glucocorticoides tópicos o inhalados
    • Un curso breve de corticosteroides (≤7 días) para la profilaxis o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes.
12. Úlcera péptica activa, obstrucción intestinal incompleta, sangrado gastrointestinal activo y perforación.
13. Enfermedad pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, neumonía intersticial, etc.
14. Enfermedades sistémicas estables no controladas como enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, diabetes, hipertensión arterial, etc.
15. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos, o antecedentes de trasplante de células madre.
16. Tuberculosis actual o anterior o evidencia de infección tuberculosa latente: evaluación positiva de QuantiFERON-TB Gold en la selección.
17. Infecciones graves en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o infecciones activas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis que requieran antibióticos orales o intravenosos.
18. Meningitis cancerosa.
19. Ha recibido factores estimulantes hematopoyéticos como el factor estimulante de colonias y la eritropoyetina en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. Uso de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
21. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto cirugía diagnóstica).
22. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas que no puede dejar de fumar o que tiene antecedentes de trastornos mentales.
23. Otras enfermedades médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que, en opinión del Investigador, puedan aumentar los riesgos relacionados con el estudio o interferir con la interpretación de los resultados.