진행성 악성 종양 환자에서 HX009의 안전성, 내약성 및 초기 효능

포함 기준:

1. 18세 이상 70세 이하의 남성 또는 여성 피험자.
2. Eastern Cooperative Oncology Group 성능 상태는 0에서 1입니다.
3. 조직학적으로 확인된 진행성 악성 종양으로 표준 요법에 불응/재발하거나 효과적인 표준 요법이 없거나 대상체가 표준 요법을 거부합니다.
4. RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 종양(프로토콜의 부록 7 참조).
5. 기대 수명 ≥12주.
6. 연구 시작 전에 사전 국소 치료(수술/방사선 요법)를 받았고 최소 3개월 동안 임상적으로 안정적인 뇌/수막 전이 병력이 있는 피험자는 허용됩니다(코르티코스테로이드로 사전 치료가 허용됨). 피험자는 코르티코스테로이드로 전신 병용 치료가 필요하며 제외되어야 합니다).

7. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 14일 이내에 다음 실험실 값으로 표시된 적절한 장기 기능:

   혈액학

   • 헤모글로빈 ≥100g/L(정보에 입각한 동의서 서명 전 14일 이내에 수혈 금지)
   • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
   • 혈소판 수 ≥100 × 109/L 생화학
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN)
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 × ULN(간 전이 대상자의 경우 ALT 및 AST ≤5 × ULN)
   • 혈청 크레아티닌 ≤1 × ULN
   • 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율 ≤1.5 × ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 × ULN(항응고제를 복용하는 피험자의 경우 프로트롬빈 시간 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간이 항응고제의 정상 범위 내에 있어야 함).

8. 남성 피험자: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 이 프로토콜의 부록 5에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   여성 피험자: 임신하지 않아야 함; 또는 부록 5에 정의된 대로 가임 가능성이 없어야 합니다. 또는 가임 가능성이 있는 경우, 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 서면 동의서를 제공하여 자발적으로 참여에 동의하고 프로토콜 및 예정된 방문을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4)를 투여받은 피험자의 경우:

   • 피험자는 첫 번째 용량 연구 치료의 4주 이내에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 CTLA-4, CD47 또는 기타 면역 요법 또는 면역 종양 제제를 받은 적이 없어야 합니다.
   • 피험자는 이전 면역 요법을 영구적으로 중단하게 만드는 독성을 경험하지 않아야 합니다.
   • 이전 면역요법을 받는 동안 보고된 모든 부작용은 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 1등급으로 해결되어야 합니다.
2. 피험자가 연구에 등록한 종양 및 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종과 같이 외관상 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양 또는 유방.
3. 재조합 인간화 항 PD-1 단클론 항체 약물 및 그 성분에 알레르기가 있습니다.
4. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 면역요법 또는 연구용 항암 요법을 받은 경우, mAb(연구용 또는 면역요법용)의 경우, 연구 치료제의 첫 투여 6주 전.
5. 암에 대한 임의의 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법(안드로겐 박탈 치료(예: 고세렐린, 류프로렐린)을 받는 전이성 전립선암 환자 제외). 비암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 치료는 허용됩니다(예: 국소 수술 또는 국소 방사선 요법).
6. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 방사선 요법(치료 목적의 국소 방사선 요법이 허용됨).
7. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
8. 인간 면역결핍 바이러스에 대해 양성 반응을 보이거나 활성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스가 있습니다.

9. 재발 가능성이 있거나(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 자가 면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체염 등) 위험이 높은 자가 면역 질환(지난 2년 이내)의 활동성 또는 병력 (예를 들어, 장기 이식을 위한 면역억제 치료를 받는 것); 단, 다음과 같은 대상자는 등록할 수 있습니다.

   • 고정 용량의 인슐린 투여 후 안정적인 제1형 당뇨병
   • 자가면역 갑상선기능저하증에 대한 호르몬 대체 요법만 필요
   • 습진, 체표면적의 10% 미만을 차지하는 발진, 안과적 증상이 없는 건선 등 치료가 필요하지 않은 피부질환
10. 스크리닝 기간을 포함하여 연구 기간 동안 대수술을 계획합니다.

11. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(>10mg 프레드니손/일에 해당하는 용량) 또는 기타 면역억제제가 필요한 경우. 다음이 허용됩니다.

    • 국소 또는 흡입용 글루코코르티코이드 사용
    • 예방 또는 비 자가면역 상태의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기 과정(≤7일).
12. 활동성 소화성 궤양, 불완전 장 폐쇄, 활동성 위장관 출혈, 천공.
13. 폐질환, 간질성폐질환 또는 폐렴, 폐섬유증, 급성폐질환, 간질성폐렴 등
14. 심혈관 및 뇌혈관 질환, 당뇨병, 고혈압 등 조절되지 않는 안정적인 전신 질환
15. 인간 면역결핍 바이러스 또는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환에 대한 감염 이력, 장기 이식 이력 또는 줄기 세포 이식 이력.
16. 결핵의 현재 또는 병력 또는 잠복 결핵 감염의 증거: 스크리닝 시 양성 QuantiFERON-TB Gold 평가.
17. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 중증 감염, 또는 경구 또는 정맥 항생제를 필요로 하는 최초 투여 전 2주 이내의 활동성 감염.
18. 암성 수막염.
19. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 콜로니 자극 인자 및 에리트로포이에틴과 같은 조혈 자극 인자를 투여받았습니다.
20. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 생백신 사용.
21. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 모든 대수술(진단 수술 제외).
22. 끊을 수 없거나 정신 장애 병력이 있는 향정신성 약물 남용 병력.
23. 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 질병 또는 연구자의 의견으로는 연구 관련 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상.