A HX009 biztonságossága, tolerálhatósága és kezdeti hatékonysága előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 70 év közötti férfi vagy női alany.
2. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 és 1 között van.
3. Szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganat, amely refrakter/relapszus a standard terápiákra, vagy amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia, vagy az alany elutasítja a standard terápiát.
4. Legalább 1 mérhető daganat a RECIST v1.1 szerint (lásd a jegyzőkönyv 7. mellékletét).
5. Várható élettartam ≥12 hét.
6. Az a vizsgálati alany, akinek anamnézisében agyi/agyhártya-áttétek szerepeltek, és aki a vizsgálat megkezdése előtt helyi kezelésben (műtét/sugárterápia) részesült, és klinikailag legalább 3 hónapig stabil, megengedett (kortikoszteroidokkal történő előzetes kezelés megengedett; ha azonban szisztémás egyidejű kortikoszteroid kezelést igényel, ezeket ki kell zárni).

7. Megfelelő szervműködés, amint azt a következő laboratóriumi értékek jelzik, a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 14 napon belül:

   Hematológia

   • Hemoglobin ≥100 g/l (a beleegyezés aláírása előtt 14 napon belül vérátömlesztés nem megengedett)
   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L
   • Thrombocytaszám ≥100 × 109/L Biokémia
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN (ALT és AST ≤5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál)
   • Szérum kreatinin ≤1 × ULN
   • A protrombin idő/nemzetközi normalizált arány ≤ 1,5 × ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN (antikoaguláns kezelés alatt álló alanyok esetén a protrombin időnek vagy az aktivált parciális tromboplasztin időnek a normál tartományon belül kell lennie az antikoagulánsok esetében).

8. Férfi alany: bele kell egyeznie a jelen protokoll 5. függelékében részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 12 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.

   Női alany: nem lehet terhes; vagy nem lehet az 5. függelékben meghatározott fogamzóképes korú; vagy ha fogamzóképes korú, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően legalább 12 hónapig.

9. Önként vállalja a részvételt, írásos beleegyezésével, és hajlandó és képes betartani a protokollt és a tervezett látogatásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Azoknál az alanyoknál, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal kapcsolatos antigén 4-et (CTLA-4) kaptak:

   • Az alanyok nem kaphatnak anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, CD47 vagy bármilyen más immunterápiát vagy immunonkológiai szert az első dózisú vizsgálati kezelést követő 4 héten belül.
   • Az alanyok nem tapasztalhattak olyan toxicitást, amely a korábbi immunterápia végleges leállításához vezetett
   • A korábbi immunterápia során jelentett bármely nemkívánatos eseménynek teljesen meg kell szűnnie, vagy 1-es fokozatra kell elmúlnia a vizsgálat elvégzése előtt.
2. Az elmúlt 2 évben aktív korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a daganatot, amely miatt az alanyot bevonták a vizsgálatba, és a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes hólyagrák vagy a méhnyak in situ karcinóma vagy mell.
3. Allergiás a rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest gyógyszerekre és komponenseikre.
4. Bármilyen immunterápia vagy vizsgálati rákellenes terápia átvétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül; mAb-k esetében (vizsgálati alkalmazásra vagy immunterápiára) 6 héttel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt.
5. Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonterápia (kivéve metasztatikus prosztatarákban szenvedőket, akik androgénmegvonásos kezelésben részesülnek, pl. goserelin, leuprorelin) rák kezelésére. Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség és hormonpótló terápia) elfogadható. MEGJEGYZÉS: Az izolált elváltozások palliatív célú helyi kezelése elfogadható (pl. helyi műtéttel vagy helyi sugárkezeléssel).
6. Sugárterápia (terápiás célú lokális sugárterápia megengedett) a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
7. Terhes vagy szoptató nő.
8. A teszt pozitív humán immunhiány vírusra, vagy aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus.

9. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség (az elmúlt 2 évben), amely kiújulhat (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulitis stb.) vagy nagy a kockázata (pl. szervátültetés miatt immunszuppresszív kezelésben részesül); azonban a következő tantárgyak beiratkozhatnak:

   • I-es típusú cukorbetegség, amely stabil inzulin adag után stabil
   • Csak autoimmun hypothyreosis esetén szükséges hormonpótló terápia
   • Kezelést nem igénylő bőrbetegségek, mint például ekcéma, a testfelület <10%-át kitevő kiütések, szemészeti tünetek nélküli pikkelysömör.
10. Nagy műtét tervezése a vizsgálat során, beleértve a szűrési időszakot is.

11. Szisztémás kortikoszteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb prednizonnak megfelelő dózis) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása szükséges a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt. A következők megengedettek:

    • Helyi vagy inhalációs glükokortikoidok alkalmazása
    • Kortikoszteroidok rövid kúrája (≤7 nap) profilaxisra vagy nem autoimmun állapotok kezelésére.
12. Aktív peptikus fekély, hiányos bélelzáródás, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés és perforáció.
13. Tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség, intersticiális tüdőgyulladás stb.
14. Nem kontrollált stabil szisztémás betegségek, mint a szív- és agyi érrendszeri betegségek, cukorbetegség, magas vérnyomás stb.
15. Humán immunhiány vírussal való fertőzés vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.
16. Jelenlegi vagy a kórtörténetében előforduló tuberkulózis vagy a látens tuberkulózis fertőzés bizonyítéka: pozitív QuantiFERON-TB Gold értékelés a szűréskor.
17. Súlyos fertőzések a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül, vagy aktív fertőzések az első adagot megelőző 2 héten belül, amelyek orális vagy intravénás antibiotikumot igényelnek.
18. Rákos agyhártyagyulladás.
19. A vizsgálati kezelés első dózisa előtt 2 héten belül kapott vérképzőszervi stimuláló faktorokat, például telepstimuláló faktort és eritropoetint.
20. Bármely élő vakcina alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 héten belül.
21. Bármely nagyobb műtét a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül (kivéve a diagnosztikai műtétet).
22. Pszichotróp szerekkel való visszaélés anamnézisében, aki nem tud leszokni, vagy akinek mentális zavarai vannak.
23. Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai betegségek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint növelhetik a vizsgálattal kapcsolatos kockázatokat vagy megzavarhatják a leletek értelmezését.