Безопасность, переносимость и начальная эффективность HX009 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
3. Гистологически подтвержденная злокачественная опухоль на поздней стадии, которая не поддается лечению/рецидивирует стандартную терапию, или для которой недоступна эффективная стандартная терапия, или субъект отказывается от стандартной терапии.
4. Не менее 1 поддающейся измерению опухоли по RECIST v1.1 (см. Приложение 7 протокола).
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
6. Допускается субъект с метастазами в головной мозг/мозговые оболочки в анамнезе, который ранее получал местное лечение (хирургическое вмешательство/лучевая терапия) до начала исследования и клинически стабилен в течение как минимум 3 месяцев (разрешено предварительное лечение кортикостероидами; однако, если субъекту требуется системное сопутствующее лечение кортикостероидами, их следует исключить).

7. Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели, в течение 14 дней до подписания информированного согласия:

   Гематология

   • Гемоглобин ≥100 г/л (запрещается переливание крови в течение 14 дней до подписания информированного согласия)
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л Биохимия
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН (АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
   • Креатинин сыворотки ≤1 × ВГН
   • Протромбиновое время/международное нормализованное отношение ≤1,5 ​​× ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​× ВГН (для пациентов, принимающих антикоагулянты, протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время должны быть в пределах нормы для антикоагулянтов).

8. Субъект мужского пола: должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 5 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

   Субъект женского пола: не должен быть беременным; или не должны иметь детородного возраста, как определено в Приложении 5; или, если она способна к деторождению, должна согласиться использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

9. Добровольно соглашается участвовать, дав письменное информированное согласие, и желает и может соблюдать протокол и запланированные посещения.

Критерий исключения:

1. Для субъектов, которые ранее получали анти-PD-1, анти-PD-L1 или антицитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA-4):

   • Субъекты не должны получать анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4, CD47 или любой другой иммунотерапевтический или иммуноонкологический агент в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
   • Субъекты не должны были испытывать токсичность, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии.
   • Любые нежелательные явления, о которых сообщалось во время предшествующей иммунотерапии, должны быть полностью разрешены или разрешены до степени 1 до скрининга для этого исследования.
2. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением опухоли, по поводу которой субъект включен в исследование, и локально излечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки. или грудь.
3. Аллергия на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела против PD-1 и их компоненты.
4. получение любой иммунотерапии или экспериментальной противоопухолевой терапии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; в случае mAb (для исследовательского использования или иммунотерапии) за 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия (за исключением пациентов с метастатическим раком предстательной железы, получающих антиандрогенную терапию, например, гозерелин, лейпрорелин) по поводу рака. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулина при диабете и заместительной гормональной терапии). ПРИМЕЧАНИЕ. Допустимо местное лечение изолированных поражений с паллиативной целью (например, местное хирургическое вмешательство или местная лучевая терапия).
6. Лучевая терапия (допускается локализованная лучевая терапия с лечебной целью) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
7. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
8. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека или наличие активного вируса гепатита В или гепатита С.

9. Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание (в течение последних 2 лет), которое может рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулит и т. д.) или относится к группе высокого риска (например, получение иммуносупрессивного лечения при трансплантации органов); однако допускаются к зачислению предметы со следующими характеристиками:

   • Диабет I типа, который стабилизируется после введения фиксированной дозы инсулина.
   • Требуется только заместительная гормональная терапия при аутоиммунном гипотиреозе
   • Заболевания кожи, не требующие лечения, такие как экзема, сыпь, занимающая <10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов.
10. Планирование серьезной операции во время исследования, включая период скрининга.

11. Требование системных кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг преднизолона в день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования. Допускаются:

    • Использование местных или ингаляционных глюкокортикоидов
    • Краткий курс кортикостероидов (≤7 дней) для профилактики или лечения неаутоиммунных заболеваний.
12. Активная пептическая язва, неполная кишечная непроходимость, активное желудочно-кишечное кровотечение и перфорация.
13. Заболевание легких, интерстициальное заболевание легких или пневмония, легочный фиброз, острое заболевание легких, интерстициальная пневмония и т. д.
14. Неконтролируемые стабильные системные заболевания, такие как сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, повышенное артериальное давление и др.
15. История инфекции вирусом иммунодефицита человека или другого приобретенного врожденного иммунодефицита, или история трансплантации органов, или история трансплантации стволовых клеток.
16. Текущий или история туберкулеза или признаки латентной туберкулезной инфекции: положительная оценка QuantiFERON-TB Gold при скрининге.
17. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или активные инфекции в течение 2 недель до первой дозы, требующие перорального или внутривенного введения антибиотиков.
18. Раковый менингит.
19. Получал гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как колониестимулирующий фактор и эритропоэтин, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
20. Использование любых живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
21. Любая серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (за исключением диагностической операции).
22. Злоупотребление психотропными веществами в анамнезе, который не может бросить курить или имеет в анамнезе психические расстройства.
23. Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с исследованием, или помешать интерпретации результатов.