L'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité initiale de HX009 chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 70 ans inclus.
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
3. Tumeur maligne avancée histologiquement confirmée qui est réfractaire/en rechute aux thérapies standard, ou pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou le sujet refuse la thérapie standard.
4. Au moins 1 tumeur mesurable selon RECIST v1.1 (voir annexe 7 du protocole).
5. Espérance de vie ≥12 semaines.
6. Un sujet ayant des antécédents de métastases cérébrales/méningées qui a reçu un traitement topique préalable (chirurgie/radiothérapie) avant le début de l'étude et qui est cliniquement stable depuis au moins 3 mois est autorisé (un traitement préalable par des corticostéroïdes est autorisé ; cependant, si un sujet nécessite un traitement concomitant systémique avec des corticostéroïdes, ils doivent être exclus).

7. Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes, dans les 14 jours précédant la signature du consentement éclairé :

   Hématologie

   • Hémoglobine ≥ 100 g/L (aucune transfusion sanguine n'est autorisée dans les 14 jours précédant la signature du consentement éclairé)
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L
   • Numération plaquettaire ≥100 × 109/L Biochimie
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
   • Créatinine sérique ≤1 × LSN
   • Temps de prothrombine/rapport normalisé international ≤ 1,5 × LSN ou temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets sous anticoagulants, le temps de prothrombine ou le temps de thromboplastine partielle activée doit se situer dans la plage normale des anticoagulants).

8. Sujet de sexe masculin : doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 5 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

   Sujet féminin : ne doit pas être enceinte ; ou ne doit pas être en âge de procréer tel que défini à l'annexe 5 ; ou si elle est en âge de procréer, doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.

9. Accepte volontairement de participer en donnant son consentement éclairé par écrit et est disposé et capable de se conformer au protocole et aux visites prévues.

Critère d'exclusion:

1. Pour les sujets ayant déjà reçu un anti-PD-1, un anti-PD-L1 ou un antigène 4 associé aux lymphocytes T anti-cytotoxiques (CTLA-4) :

   • Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'anti-PD-1, d'anti-PD-L1, d'anti-CTLA-4, de CD47 ou de tout autre agent d'immunothérapie ou d'immuno-oncologie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
   • Les sujets ne doivent pas avoir subi de toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif de l'immunothérapie antérieure
   • Tout événement indésirable signalé lors d'une immunothérapie antérieure doit avoir été complètement résolu ou résolu au grade 1 avant le dépistage pour cette étude.
2. Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception de la tumeur pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude et des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
3. Allergique aux anticorps monoclonaux anti-PD-1 humanisés recombinants et à leurs composants.
4. Réception de toute immunothérapie ou thérapie anticancéreuse expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ; dans le cas des AcM (à usage expérimental ou immunothérapie), 6 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
5. Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante (sauf pour les sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique sous traitement de privation androgénique, par exemple goséréline, leuproréline) pour le cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (p. ex., insuline pour le diabète et hormonothérapie substitutive) est acceptable. REMARQUE : Le traitement local de lésions isolées à visée palliative est acceptable (par exemple, par chirurgie locale ou radiothérapie locale).
6. Radiothérapie (la radiothérapie localisée à des fins thérapeutiques est autorisée) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
7. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
8. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, ou virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C actif.

9. Maladie auto-immune active ou antécédent (au cours des 2 dernières années) pouvant récidiver (p. ex., lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulite, etc.) ou présentant un risque élevé (par exemple, recevoir un traitement immunosuppresseur pour une greffe d'organe); cependant, les sujets avec les éléments suivants sont autorisés à s'inscrire:

   • Diabète de type I stable après une dose fixe d'insuline
   • Ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif pour l'hypothyroïdie auto-immune
   • Maladie de la peau qui ne nécessite pas de traitement telle que l'eczéma, les éruptions cutanées qui représentent <10 % de la surface corporelle, le psoriasis sans symptômes ophtalmiques.
10. Planification d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude, y compris la période de dépistage.

11. Nécessitant des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente à> 10 mg de prednisone/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant l'étude. Sont autorisés :

    • Utilisation de glucocorticoïdes topiques ou inhalés
    • Une brève cure de corticostéroïdes (≤ 7 jours) en prophylaxie ou pour le traitement de maladies non auto-immunes.
12. Ulcère peptique actif, occlusion intestinale incomplète, saignement gastro-intestinal actif et perforation.
13. Maladie pulmonaire, maladie pulmonaire ou pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, pneumonie interstitielle, etc.
14. Maladies systémiques stables non contrôlées telles que les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, le diabète, l'hypertension artérielle, etc.
15. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'une autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou antécédents de transplantation d'organes, ou antécédents de greffe de cellules souches.
16. Tuberculose actuelle ou antécédents de tuberculose ou preuve d'une infection tuberculeuse latente : évaluation positive du QuantiFERON-TB Gold lors du dépistage.
17. Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou infections actives dans les 2 semaines précédant la première dose nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux.
18. Méningite cancéreuse.
19. A reçu des facteurs stimulants hématopoïétiques tels que le facteur de stimulation des colonies et l'érythropoïétine dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
20. Utilisation de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
21. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (à l'exception de la chirurgie diagnostique).
22. Une histoire d'abus de substances psychotropes qui est incapable d'arrêter de fumer ou qui a des antécédents de troubles mentaux.
23. Autres maladies médicales ou psychiatriques graves, aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques liés à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats.