A segurança, tolerabilidade e eficácia inicial do HX009 em pacientes com neoplasias avançadas

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos, inclusive.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
3. Tumor maligno avançado histologicamente confirmado que é refratário/recidiva às terapias padrão, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, ou o sujeito recusa a terapia padrão.
4. Pelo menos 1 tumor mensurável de acordo com RECIST v1.1 (ver Apêndice 7 do protocolo).
5. Expectativa de vida ≥12 semanas.
6. Um indivíduo com histórico de metástases cerebrais/meningais que recebeu tratamento tópico anterior (cirurgia/radioterapia) antes do início do estudo e está clinicamente estável por pelo menos 3 meses é permitido (tratamento prévio com corticosteróides é permitido; no entanto, se um sujeito requer tratamento sistêmico concomitante com corticosteróides, eles devem ser excluídos).

7. Função adequada do órgão, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais, no prazo de 14 dias antes da assinatura do consentimento informado:

   Hematologia

   • Hemoglobina ≥100 g/L (nenhuma transfusão de sangue é permitida dentro de 14 dias antes da assinatura do consentimento informado)
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L Bioquímica
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN (ALT e AST ≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
   • Creatinina sérica ≤1 × LSN
   • Tempo de protrombina/razão normalizada internacional ≤1,5 ​​× LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​× LSN (para indivíduos em uso de anticoagulantes, o tempo de protrombina ou o tempo de tromboplastina parcial ativada deve estar dentro da faixa normal para anticoagulantes).

8. Indivíduo do sexo masculino: deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no Apêndice 5 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

   Sujeito feminino: não deve estar grávida; ou não deve ter potencial para engravidar, conforme definido no Apêndice 5; ou se tiver potencial para engravidar, deve concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

9. Concorda voluntariamente em participar dando consentimento informado por escrito e está disposto e capaz de cumprir o protocolo e as visitas agendadas.

Critério de exclusão:

1. Para indivíduos que receberam anti-PD-1, anti-PD-L1 ou antígeno 4 anti-citotóxico associado a linfócitos T (CTLA-4):

   • Os indivíduos não devem ter recebido anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, CD47 ou qualquer outra imunoterapia ou agente imuno-oncológico dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
   • Os indivíduos não devem ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior
   • Quaisquer eventos adversos relatados durante o recebimento de imunoterapia anterior devem ter sido completamente resolvidos ou resolvidos para o Grau 1 antes da triagem para este estudo.
2. Malignidade anterior ativa nos 2 anos anteriores, exceto para o tumor para o qual um sujeito está inscrito no estudo e cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou peito.
3. Alérgico a drogas de anticorpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante e seus componentes.
4. Recebimento de qualquer imunoterapia ou terapia anticancerígena experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo; no caso de mAbs (para uso experimental ou imunoterapia), 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
5. Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal (exceto para indivíduos com câncer de próstata metastático em tratamento de privação de andrógenos, por exemplo, goserelina, leuprorrelina) para câncer. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável. NOTA: O tratamento local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável (por exemplo, por cirurgia local ou radioterapia local).
6. Radioterapia (radioterapia localizada para fins terapêuticos é permitida) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
7. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
8. Testa positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou tem vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C ativos.

9. Ativa ou história de doença autoimune (nos últimos 2 anos) que pode recorrer (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulite, etc.) (por exemplo, recebendo um tratamento imunossupressor para um transplante de órgão); no entanto, os indivíduos com o seguinte podem se inscrever:

   • Diabetes tipo I que é estável após uma dose fixa de insulina
   • Requer apenas terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo autoimune
   • Doença de pele que não requer tratamento, como eczema, erupção cutânea que representa <10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftálmicos.
10. Planejamento de cirurgia de grande porte durante o estudo, incluindo o período de triagem.

11. Necessitando de corticosteroides sistêmicos (dose equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou outros medicamentos imunossupressores 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o estudo. São permitidos:

    • Uso de glicocorticoides tópicos ou inalatórios
    • Um breve curso de corticosteroides (≤7 dias) para profilaxia ou para tratamento de condições não autoimunes.
12. Úlcera péptica ativa, obstrução intestinal incompleta, sangramento gastrointestinal ativo e perfuração.
13. Doença pulmonar, doença pulmonar intersticial ou pneumonia, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, pneumonia intersticial, etc.
14. Doenças sistêmicas estáveis ​​descontroladas, como doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, diabetes, hipertensão, etc.
15. História de infecção com o vírus da imunodeficiência humana ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgãos, ou história de transplante de células-tronco.
16. Atual ou histórico de tuberculose ou evidência de infecção por tuberculose latente: avaliação QuantiFERON-TB Gold positiva na triagem.
17. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou infecções ativas dentro de 2 semanas antes da primeira dose que requeiram antibióticos orais ou intravenosos.
18. Meningite cancerosa.
19. Recebeu fatores estimulantes hematopoiéticos, como fator estimulante de colônias e eritropoetina, 2 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo.
20. Uso de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
21. Qualquer cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (exceto para cirurgia de diagnóstico).
22. Um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas que não consegue parar ou que tem um histórico de transtornos mentais.
23. Outras doenças médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, possam aumentar os riscos relacionados ao estudo ou interferir na interpretação dos resultados.