Bezpieczeństwo, tolerancja i początkowa skuteczność HX009 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
3. Histologicznie potwierdzony zaawansowany nowotwór złośliwy, który jest oporny/nawraca na standardowe terapie lub dla którego nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia, lub pacjent odmawia standardowej terapii.
4. Co najmniej 1 mierzalny guz zgodnie z RECIST v1.1 (patrz Załącznik 7 protokołu).
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
6. Dopuszczony jest pacjent z przerzutami do mózgu/opon mózgowych w wywiadzie, który przed rozpoczęciem badania był leczony miejscowo (chirurgia/radioterapia) i jest stabilny klinicznie od co najmniej 3 miesięcy (dozwolone jest wcześniejsze leczenie kortykosteroidami; jednakże, jeśli pacjent wymaga ogólnoustrojowego jednoczesnego leczenia kortykosteroidami, należy je wykluczyć).

7. Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne, w ciągu 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody:

   Hematologia

   • Hemoglobina ≥100 g/L (niedozwolona jest transfuzja krwi w ciągu 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l Biochemia
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 × GGN (AlAT i AspAT ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1 × GGN
   • Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​× GGN (u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji musi mieścić się w zakresie normy dla leków przeciwzakrzepowych).

8. Mężczyzna: musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 5 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   Kobieta: nie może być w ciąży; lub nie może być w wieku rozrodczym, jak określono w Załączniku 5; lub jeśli są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń w okresie leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

9. Dobrowolnie zgadza się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu i zaplanowanych wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. Dla osób, które otrzymały wcześniej antygen 4 anty-PD-1, anty-PD-L1 lub antycytotoksyczny antygen związany z limfocytami T (CTLA-4):

   • Uczestnicy nie mogli otrzymywać anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4, CD47 ani żadnego innego środka immunoterapeutycznego lub immunoonkologicznego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
   • Pacjenci nie mogli doświadczyć toksyczności, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii
   • Wszelkie zdarzenia niepożądane zgłaszane podczas otrzymywania wcześniejszej immunoterapii muszą całkowicie ustąpić lub ustąpić do stopnia 1. przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem guza, z powodu którego pacjentka została włączona do badania, oraz raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub pierś.
3. Uczulenie na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 i ich składniki.
4. Otrzymanie jakiejkolwiek immunoterapii lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; w przypadku mAb (do użytku badawczego lub immunoterapii), 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna (z wyjątkiem pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego w leczeniu deprywacji androgenów, np. gosereliną, leuproreliną) z powodu raka. Jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne. UWAGA: Miejscowe leczenie izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym jest dopuszczalne (np. miejscowa operacja lub miejscowa radioterapia).
6. Radioterapia (dozwolona jest miejscowa radioterapia w celach terapeutycznych) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
7. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
8. Wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.

9. Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna (w ciągu ostatnich 2 lat), która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) lub występuje w grupie wysokiego ryzyka (np. otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego w celu przeszczepienia narządu); jednak przedmioty, które spełniają następujące warunki, mogą się zapisać:

   • Cukrzyca typu I, która jest stabilna po stałej dawce insuliny
   • Wymaga jedynie hormonalnej terapii zastępczej w przypadku autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy
   • Choroby skóry, które nie wymagają leczenia, takie jak egzema, wysypka zajmująca <10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych.
10. Planowanie poważnej operacji w trakcie badania, w tym w okresie przesiewowym.

11. Wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna >10 mg prednizonu/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w trakcie badania. Dozwolone są:

    • Stosowanie miejscowych lub wziewnych glikokortykosteroidów
    • Krótki cykl kortykosteroidów (≤7 dni) w profilaktyce lub leczeniu chorób nieautoimmunologicznych.
12. Aktywny wrzód trawienny, niepełna niedrożność jelit, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja.
13. Choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc itp.
14. Niekontrolowane stabilne choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, cukrzyca, nadciśnienie itp.
15. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub inną nabytą, wrodzoną chorobą niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub historia przeszczepu komórek macierzystych.
16. Obecna lub przebyta gruźlica lub objawy utajonej gruźlicy: pozytywny wynik testu QuantiFERON-TB Gold podczas badania przesiewowego.
17. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub aktywne infekcje w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką, które wymagają doustnych lub dożylnych antybiotyków.
18. Rakowe zapalenie opon mózgowych.
19. Otrzymał czynniki stymulujące hematopoetykę, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii i erytropoetynę, w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
20. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
21. Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem operacji diagnostycznej).
22. Historia nadużywania substancji psychotropowych, która nie jest w stanie rzucić palenia lub która ma historię zaburzeń psychicznych.
23. Inne poważne, ostre lub przewlekłe choroby medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z badaniem lub zakłócić interpretację wyników.