CP患者におけるHLA適合CBUの安全性と効率の輸血の推定 (CP-HLA2019)
ドナーとレシピエントの適合度に応じた乳児性脳性麻痺と診断された患者へのUCB造血細胞の輸血方法の安全性と効率の推定のプロトコル
脳性麻痺は、未熟な脳の非進行性病変または損傷に起因する運動および姿勢の障害です。 これは、小児期に発症する障害の主な原因です。
多くの実験動物研究は、臍帯血が脳の神経損傷を修復するのに役立つことを明らかにしました.
多くの実験的研究に基づいて、臍帯血は脳性麻痺の潜在的な治療法として提案されています。
このプロトコルは、センター NCT03826498 (乳児脳性麻痺患者における同種臍帯血輸血) の以前に承認されたプロトコルの結果に基づいて開発され、患者のリハビリテーションにおいて高い効率を示しました。 現在のプロトコルは、臍帯血サンプルとレシピエントの組織適合性の程度に対する臨床効果の依存性を明らかにすることを目的としています
調査の概要
詳細な説明
脳性麻痺 (CP) は、非進行性脳障害に起因する異常な動きと姿勢を伴う神経発達状態のグループです。 小児期の運動障害の最も一般的な原因です。 ほとんどの治療法は、回復的ではなく緩和的です。 臍帯血 (UCB) は、CP の子供の回復手段として使用されることがあります。
多くの実験動物研究は、UCB が神経損傷を改善および修復するのに有益であることを明らかにしました。この効果は、免疫調節および血管新生、ならびに神経保護効果によって達成されます。
動物研究といくつかの臨床試験に基づいて、UCB は CP の子供の潜在的な治療法として提案されています。
この研究は前向きで、無作為化されていません（オープンラベル）、対照群があります
臨床目的 ドナーとレシピエントの適合性の程度に応じて、診断された乳児性脳性麻痺患者への臍帯血造血細胞の輸血方法の効率の推定。
研究目的
- 小児脳性麻痺患者の複雑な治療において、臍帯血の造血細胞の輸血方法を使用するアルゴリズムを開発する。
- この方法の患者を選択するための基準を作成します。
- 評価尺度を使用して、脳性麻痺患者における臍帯血造血細胞輸血の安全性と有効性を分析する。
- ドナーとレシピエントの組織適合性の程度、およびその他の検査適応症に応じて、患者の治療効果を比較すること。
- 脳性麻痺患者の複雑な治療における臍帯血造血細胞の輸血方法を実施すること。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olga Tyumina, M.D, PhD
- メール：centr123@bk.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- 電話番号：+79608159408
- メール：ct@cordbank.ru
研究場所
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Samara、ロシア連邦、443095
- 募集
- Medical Centre Dinasty
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コンタクト：
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- 電話番号：+79277811532
- メール：ct@cordbank.ru
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コンタクト：
- Olga Tyumina, MD, PhD
- 電話番号：+78469564455
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主任研究者：
- Olga Tyumina, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
患者選択基準（このタイプの治療の適応）：
- 1歳から12歳までの患者の年齢;
- 診断：脳性麻痺、虚血性または出血性脳卒中後の生後損傷、低酸素性または虚血性脳症、脳室周囲の白内障;
- GMFCS - ER (CanChild) スケールでの I - V 病変レベルの存在。
- 注入に適した互換性のある同種異系サンプルの存在;
- 保護者の同意（正式な保護者）
患者除外基準（このタイプの治療の禁忌）：
- -患者の年齢が1歳までで、12歳以上。
- 病歴における以下の疾患の存在：代償不全段階の心不全、貧血およびその他の血液疾患。
- 慢性および内分泌疾患の代償不全;
- 疾患の急性臨床段階における急性ウイルスおよび細菌感染;
- HIV感染症、B型およびC型肝炎;
- 腫瘍性疾患、既往歴の化学療法;
- 結核;
- 確認された遺伝性疾患;
- 付随疾患としての重度の知的障害（センターの医療委員会の決定によると、診断は無視することができます）;
- -プロトコルに含める前の過去6か月間の投薬の有無にかかわらずてんかん発作。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 低 HLA 互換性
最初のグループの患者は、低レベルの HLA が一致する注入の 2 つの CBU を 6 か月間隔で受け取ります。
低レベルの一致は、A、B、DRB1 遺伝子座による HLA 適合度 3 以下です。
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異なるドナーからのCB-MNC（臍帯血単核細胞）注入。
1 回の投与量は、各注入で患者の体重 1 kg あたり 2 ～ 15×10^7 個の細胞で構成されます。
プロトコルには、6-x か月の間隔で 2 回の注入が含まれます。
CB の HLA 適合性は、A、B、DRB1 遺伝子座で 3 つ以下です。
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実験的：グループ 2 高い HLA 互換性
2 番目のグループの患者は、6 か月の間隔で 2 つの CBU の高レベル HLA 適合注入を受け取ります。
高レベルの一致は、A、B、DRB1 遺伝子座による HLA 適合度 4 以上です。
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異なるドナーからのCB-MNC（臍帯血単核細胞）注入。
1 回の投与量は、各注入で患者の体重 1 kg あたり 2 ～ 15×10^7 個の細胞で構成されます。
プロトコルには、6-x か月の間隔で 2 回の注入が含まれます。
CB の HLA 適合性は、A、B、DRB1 遺伝子座で 4 つ以上です。
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他の：標準治療
対照群として標準治療を受けている患者
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標準療法には、薬物、特別な心理学トレーニングなどが含まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非重篤および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：1年
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有害事象などの安全性評価が登録されます。
有害事象は、すべての試験中に監視されます。
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1年
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粗大運動機能分類システム (GMFCS - ER) スケールの重症度の変更
時間枠：ベースライン、初回注入後 6 ヶ月、2 回目注入後 6 ヶ月 (3 回)
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治療の全体的なダイナミクスの評価。 GMFCS は、脳性麻痺患者の総運動機能を自己開始運動能力に基づいて説明する 5 レベルの臨床分類システムです。 レベル間の区別は、機能的能力に基づいています。歩行器、松葉杖、車椅子、または杖/ステッキの必要性;そして、それほどではありませんが、実際の動きの質: レベル I: 制限のない歩行 レベル II: 制限のある歩行 レベル III: ハンドヘルド モビリティ デバイスを使用した歩行 レベル IV: 制限のあるセルフ モビリティ。電動モビリティ レベル V を使用できます: 手動車椅子での移動 結果の評価は、最初の適応症とその後の適応症を比較することによって行われます。 情報は保護者の方から集めます。 |
ベースライン、初回注入後 6 ヶ月、2 回目注入後 6 ヶ月 (3 回)
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標準化総運動機能 66 (GMFM-66) スコアの変化 すべての子供のスコア。
時間枠：ベースライン、初回注入後 6 ヶ月、2 回目注入後 6 ヶ月 (3 回)
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サブスケールで構成される総運動機能を評価するための標準化された測定ツールとしての GMFM (総運動機能測定)。横たわって転がる、座る、這う & ひざまずく、立つ、歩く、走る & ジャンプ (範囲: 0 ~ 100、値が大きいほど総運動機能が優れていることを意味します)。
各評価時点間の GMFM の変化を報告しました。
結果表のカテゴリはベースラインであり、前者の生スコアから後者の生スコアを差し引いた値です。
このテストは、すべての子供に対して取得されます。
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ベースライン、初回注入後 6 ヶ月、2 回目注入後 6 ヶ月 (3 回)
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3歳以上の幼児の生活の質に関するアンケートの変更。
時間枠：ベースライン、初回注入後 6 ヶ月、2 回目注入後 6 ヶ月 (3 回)
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ITQOL - 生後 2 か月から 5 歳までの乳幼児向けに開発された 47 項目の短編 (ITQOL-SF47)。
フォーム スコアの身体的、精神的、社会的幸福/各概念について、項目の回答がスコア付けされ、合計され、0 (最悪の健康) から 100 (最高の健康) までのスケールで変換されます。
記入済みのアンケートの変更が評価されます。
このテストは、3 歳以上の子供を対象としています。
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ベースライン、初回注入後 6 ヶ月、2 回目注入後 6 ヶ月 (3 回)
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すべての子供のアッシュワース スケール スコアの変化。
時間枠：ベースライン、初回注入後 6 ヶ月、2 回目注入後 6 ヶ月 (3 回)
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アッシュワース スケール (AS) は、受動的な軟部組織ストレッチング中の抵抗を測定し、痙性スコアリングの簡単な尺度として使用されます。 0.トーンの増加なし;
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ベースライン、初回注入後 6 ヶ月、2 回目注入後 6 ヶ月 (3 回)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入された細胞のキメリズム（長寿）を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、最初の注入から 6 か月後
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注入されたドナー細胞の寿命を検出し、治療の有効性を予測するためのキメリズム研究。
この研究では、注入後 6 か月の患者の血液中のドナー細胞の DNA を測定します。
ドナー DNA が存在しないことは、キメリズムがないことを示唆しています。
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ベースライン、最初の注入から 6 か月後
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UCBのサンプル中のCD14+細胞の濃度と治療効果の程度との相関。
時間枠：1、6ヶ月（点滴毎）
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単球-マクロファージ系（CD14+）の細胞濃度と神経機能の回復度との相関。
進行率を含む評価スケールからのデータは、注入されたCBUのCD14 +の濃度と比較されます。
この情報は、治療の有効性を評価するために使用されます。
臍帯血サンプルの評価は、細胞の注入直前または次の 12 時間にフローサイトメーターで実施されます。
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1、6ヶ月（点滴毎）
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UCB中のCD34+細胞濃度と治療効果度の相関
時間枠：1、6ヶ月（点滴毎）
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CD34+細胞の濃度と神経機能の回復度との相関。
進行率を含む評価スケールからのデータは、注入されたCBUのCD34 +細胞の濃度と比較されます。
臍帯血サンプルの評価は、細胞の注入直前または次の 12 時間にフローサイトメーターで実施されます。
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1、6ヶ月（点滴毎）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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