Schatting van de veiligheid en efficiëntie Transfusie van HLA Matched CBU bij patiënten met CP (CP-HLA2019)
Het schattingsprotocol van de veiligheid en efficiëntie van de methode van transfusie van UCB-hemopoëtische cellen aan patiënten met gediagnosticeerde infantiele cerebrale parese, afhankelijk van de mate van compatibiliteit van donor en ontvanger
Cerebrale parese is een bewegings- en houdingsstoornis die het gevolg is van een niet-progressieve laesie of verwonding van de onvolgroeide hersenen. Het is een belangrijke oorzaak van handicaps die in de kindertijd ontstaan.
Veel experimentele dierstudies hebben aangetoond dat navelstrengbloed nuttig is om neurologische schade in de hersenen te herstellen.
Op basis van veel experimentele onderzoeken wordt navelstrengbloed voorgesteld als een mogelijke therapie voor hersenverlamming.
Dit protocol is ontwikkeld op basis van de resultaten van het eerder goedgekeurde protocol van het centrum NCT03826498 (Allogene navelstrengbloedtransfusie bij patiënten met infantiele hersenverlamming), dat een hoge efficiëntie toonde bij de revalidatie van patiënten. Het huidige protocol is bedoeld om de afhankelijkheid van het klinische effect van de mate van weefselcompatibiliteit van navelstrengbloedmonsters en de ontvanger te onthullen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cerebrale parese (CP) is een groep neurologische ontwikkelingsstoornissen met abnormale beweging en houding die het gevolg zijn van een niet-progressieve hersenstoornis. Het is de meest voorkomende oorzaak van motorische handicaps in de kindertijd. De meeste therapieën zijn eerder palliatief dan herstellend. Navelstrengbloed (UCB) kan worden gebruikt als herstellende aanpak voor kinderen met CP.
Veel experimentele dierstudies hebben aangetoond dat UCB gunstig is voor het verbeteren en herstellen van neurologische verwondingen, dit effect wordt bereikt door immuunregulatie en angiogenese, evenals het neuroprotectieve effect.
Op basis van dierstudies en enkele klinische onderzoeken wordt UCB voorgesteld als een potentiële therapie voor kinderen met CP.
Deze studie is prospectief, niet-gerandomiseerd (open label) met controlegroep
СLINISCHE DOELEINDEN Schatting van de efficiëntie van de methode van transfusie van navelstrengbloed hematopoëtische cellen aan patiënten met gediagnosticeerde infantiele hersenverlamming, afhankelijk van de mate van compatibiliteit van donor en ontvanger.
ONDERZOEKSDOELEINDEN
- Een algoritme ontwikkelen voor het gebruik van de methode van transfusie van hematopoietische cellen van navelstrengbloed bij complexe therapie van patiënten met hersenverlamming bij kinderen.
- Formuleer criteria voor het selecteren van patiënten voor deze methode.
- Analyseren van de veiligheid en werkzaamheid van transfusie van hematopoëtische cellen in navelstrengbloed bij patiënten met hersenverlamming met behulp van evaluatieschalen.
- Om de effectiviteit van de behandeling van patiënten te vergelijken, afhankelijk van de mate van weefselcompatibiliteit van de donor en ontvanger en andere laboratoriumindicaties.
- Implementeren van de methode van transfusie van hematopoëtische cellen van navelstrengbloed in de complexe therapie van patiënten met hersenverlamming.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-mail: centr123@bk.ru
Studie Contact Back-up
- Naam: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Telefoonnummer: +79608159408
- E-mail: ct@cordbank.ru
Studie Locaties
-
-
-
Samara, Russische Federatie, 443095
- Werving
- Medical Centre Dinasty
-
Contact:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Telefoonnummer: +79277811532
- E-mail: ct@cordbank.ru
-
Contact:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Telefoonnummer: +78469564455
-
Hoofdonderzoeker:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Patiëntselectiecriteria (indicaties voor dit type behandeling):
- Patiëntleeftijd van 1 tot 12 jaar;
- Diagnose: hersenverlamming, inclusief postnatale schade na ischemische of hemorragische beroertes, hypoxische of ischemische encefalopathie, periventriculaire leukomalacie;
- De aanwezigheid van I - V laesieniveaus op de GMFCS - ER (CanChild) schaal;
- De aanwezigheid van een compatibel allogeen monster dat geschikt is voor infusie;
- Ouderlijke toestemming (officiële voogden)
Criteria voor patiëntuitsluiting (contra-indicaties voor dit type behandeling):
- Patiënt leeftijd tot 1 jaar, ouder dan 12 jaar;
- De aanwezigheid van de volgende ziekten in de geschiedenis: hartfalen in het stadium van decompensatie, bloedarmoede en andere bloedziekten;
- Decompensatie van chronische en endocrinologische ziekten;
- Acute virale en bacteriële infecties tijdens de acute klinische fase van de ziekte;
- HIV-infectie, hepatitis van B- en C-typen;
- Oncologische ziekten, chemotherapie in de anamnese;
- Tuberculose;
- bevestigde genetische aandoeningen;
- Een ernstige vorm van verstandelijke beperking als bijkomende ziekte (diagnose kan worden genegeerd, aldus de medische commissie van het Centrum);
- Epileptische aanvallen met of zonder medicatie in de laatste 6 maanden voor opname in het protocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 Lage HLA-compatibiliteit
De patiënten in de eerste groep zullen twee CBU low-level HLA-matched infusen krijgen binnen een interval van 6 maanden.
De overeenkomst op laag niveau is 3 of minder HLA-compatibiliteitsgraad per A-, B-, DRB1-loci.
|
CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) infusie van verschillende donoren.
Eén dosis bestaat uit 2-15х10^7 cellen per 1 kg patiëntgewicht voor elke infusie.
Het protocol omvat 2 infusies met een interval van 6-x maanden.
HLA-compatibiliteit van CB is 3 of minder per A-, B-, DRB1-loci.
|
|
Experimenteel: Groep 2 Hoge HLA-compatibiliteit
De patiënten in de tweede groep zullen binnen een interval van 6 maanden twee CBU van hoog-niveau HLA-gematchte infusies krijgen.
De match op hoog niveau is 4 of meer HLA-compatibiliteitsgraden per A-, B-, DRB1-loci.
|
CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) infusie van verschillende donoren.
Eén dosis bestaat uit 2-15х10^7 cellen per 1 kg patiëntgewicht voor elke infusie.
Het protocol omvat 2 infusies met een interval van 6-x maanden.
HLA-compatibiliteit van CB is 4 of meer per A-, B-, DRB1-loci.
|
|
Ander: Standaard therapie
Patiënten met standaardtherapie als controlegroep
|
De standaardtherapie kan medicijnen, speciale psychologietraining, enz.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Veiligheidsbeoordelingen zoals ongewenste voorvallen worden geregistreerd.
Bijwerkingen zullen tijdens alle onderzoeken worden gecontroleerd.
|
1 jaar
|
|
Gross Motor Function Classification System (GMFCS - ER) schaal ernstverandering
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden na eerste infusie, 6 maanden na tweede infusie (3 keer)
|
Evaluatie van de algehele dynamiek van de behandeling. GMFCS is een klinisch classificatiesysteem met 5 niveaus dat de grofmotorische functie van mensen met hersenverlamming beschrijft op basis van zelf-geïnitieerde bewegingsvaardigheden. Onderscheid tussen niveaus is gebaseerd op functionele vaardigheden; de behoefte aan rollators, krukken, rolstoelen of stokken/wandelstokken; en in veel mindere mate de daadwerkelijke kwaliteit van beweging: Niveau I: Wandelingen zonder beperkingen Niveau II: Wandelingen met beperkingen Niveau III: Wandelingen met behulp van een mobiel mobiliteitshulpmiddel Niveau IV: Zelfmobiliteit met beperkingen; Mag gebruik maken van elektrische mobiliteit Niveau V: vervoerd in een manuele rolstoel De evaluatie van de resultaten wordt uitgevoerd door de primaire en latere indicaties te vergelijken. Er worden gegevens van ouders verzameld. |
Basislijn, 6 maanden na eerste infusie, 6 maanden na tweede infusie (3 keer)
|
|
Veranderingen in gestandaardiseerde grove motorische functie 66 (GMFM-66) Score voor alle kinderen.
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden na eerste infusie, 6 maanden na tweede infusie (3 keer)
|
GMFM (Gross Motor Function Measure) als een gestandaardiseerd meetinstrument voor het beoordelen van de grove motoriek bestaande uit subschalen; liggen & rollen, zitten, kruipen & knielen, staan, lopen, rennen & springen (bereik: 0~100, een hogere waarde betekent een betere grove motoriek).
We rapporteerden veranderingen in GMFM tussen elk beoordelingstijdstip.
Categorieën van de uitkomsttabel zijn basislijn en waarden van het aftrekken van de laatste ruwe scores van de eerste.
Deze test wordt voor alle kinderen afgenomen.
|
Basislijn, 6 maanden na eerste infusie, 6 maanden na tweede infusie (3 keer)
|
|
Veranderingen in de vragenlijst over de levenskwaliteit van peuters en kleuters voor kinderen ouder dan 3 jaar.
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden na eerste infusie, 6 maanden na tweede infusie (3 keer)
|
ITQOL - de korte vorm van 47 items (ITQOL-SF47) ontwikkeld voor gebruik bij baby's en peuters van 2 maanden tot 5 jaar oud.
Vormscores fysiek, mentaal en sociaal welzijn/ Voor elk concept worden itemantwoorden gescoord, opgeteld en getransformeerd op een schaal van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid).
Wijzigingen in de ingevulde vragenlijst worden beoordeeld.
Deze test wordt afgenomen voor het kind ouder dan 3 jaar.
|
Basislijn, 6 maanden na eerste infusie, 6 maanden na tweede infusie (3 keer)
|
|
Veranderingen in de Ashworth-schaalscore voor alle kinderen.
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden na eerste infusie, 6 maanden na tweede infusie (3 keer)
|
De Ashworth-schaal (AS) meet de weerstand tijdens het passief strekken van zacht weefsel en wordt gebruikt als een eenvoudige maatstaf voor het scoren van spasticiteit, waarbij: 0. Geen toename in toon;
|
Basislijn, 6 maanden na eerste infusie, 6 maanden na tweede infusie (3 keer)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met chimerisme (levensduur) van geïnfundeerde cel
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden na de eerste infusie
|
Chimerisme-onderzoek om de levensduur van geïnfuseerde donorcellen te detecteren en de effectiviteit van de behandeling te voorspellen.
Deze studie meet het DNA van donorcellen in het bloed van de patiënt zes maanden na de infusie.
De afwezigheid van donor-DNA suggereert geen chimerisme.
|
Basislijn, 6 maanden na de eerste infusie
|
|
De correlatie tussen de concentratie van CD14+-cellen in het staal van UCB en de effectiviteitsgraad van de behandeling.
Tijdsspanne: 1, 6 maanden (bij elke infusie)
|
De correlatie tussen de concentratie van cellen van de monocyt-macrofaagreeks (CD14+) en de mate van herstel van neurologische functies.
Gegevens van beoordelingsschalen met progressiesnelheid zullen worden vergeleken met de concentratie van CD14+ in geïnfundeerde CBU.
Deze informatie zal worden gebruikt om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen.
De beoordeling van een navelstrengbloedmonster wordt uitgevoerd op een flowcytometer onmiddellijk vóór de injectie van de cellen of in de volgende 12 uur.
|
1, 6 maanden (bij elke infusie)
|
|
De correlatie tussen de concentratie van CD34+-cellen in de UCB en de effectiviteitsgraad van de behandeling
Tijdsspanne: 1, 6 maanden (bij elke infusie)
|
Een correlatie tussen de concentratie van CD34+-cellen en de mate van herstel van neurologische functies.
Gegevens van beoordelingsschalen met progressiesnelheid zullen worden vergeleken met de concentratie van CD34+-cellen van geïnfundeerde CBU.
De beoordeling van een navelstrengbloedmonster wordt uitgevoerd op een flowcytometer onmiddellijk vóór de injectie van de cellen of in de volgende 12 uur.
|
1, 6 maanden (bij elke infusie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CP-HLA2019
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .