Estimativa da Transfusão de Segurança e Eficiência de CBU HLA Compatível em Pacientes com PC (CP-HLA2019)
O Protocolo de Estimativa da Segurança e Eficiência do Método de Transfusão de Células Hemopoiéticas SCU para Pacientes com Paralisia Cerebral Infantil Diagnosticada Dependendo dos Graus de Compatibilidade do Doador e Receptor
A paralisia cerebral é um distúrbio do movimento e da postura resultante de uma lesão não progressiva ou lesão do cérebro imaturo. É uma das principais causas de incapacidade com início na infância.
Muitos estudos experimentais com animais revelaram que o sangue do cordão umbilical é útil para reparar lesões neurológicas no cérebro.
Com base em muitos estudos experimentais, o sangue do cordão umbilical é sugerido como uma terapia potencial para a paralisia cerebral.
Este protocolo foi desenvolvido com base nos resultados do protocolo previamente aprovado do centro NCT03826498 (Transfusão de sangue de cordão alogênico em pacientes com paralisia cerebral infantil), que mostrou alta eficiência na reabilitação de pacientes. O presente protocolo destina-se a revelar a dependência do efeito clínico do grau de compatibilidade tecidual das amostras de sangue do cordão umbilical e do receptor
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A paralisia cerebral (PC) é um grupo de condições de neurodesenvolvimento com movimento e postura anormais resultantes de um distúrbio cerebral não progressivo. É a causa mais comum de incapacidade motora na infância. A maioria das terapias são paliativas em vez de restaurativas. O sangue do cordão umbilical (UCB) pode ser usado como abordagem restauradora para crianças com PC.
Muitos estudos experimentais em animais revelaram que o SCU é benéfico para melhorar e reparar lesões neurológicas, efeito obtido devido à regulação imunológica e angiogênese, bem como ao efeito neuroprotetor.
Com base em estudos com animais e alguns ensaios clínicos, o SCU é sugerido como uma terapia potencial para crianças com PC.
Este estudo é prospectivo, não randomizado (rótulo aberto) com grupo controle
OBJETIVOS CLÍNICOS Estimativa da eficiência do método de transfusão de células hematopoiéticas do sangue umbilical para pacientes com diagnóstico de paralisia cerebral infantil em função dos graus de compatibilidade doador e receptor.
PROPÓSITOS DE PESQUISA
- Desenvolver um algoritmo de uso do método de transfusão de células hematopoiéticas do sangue do cordão umbilical na terapia complexa de pacientes com paralisia cerebral infantil.
- Formule critérios para selecionar pacientes para este método.
- Analisar a segurança e a eficácia da transfusão de células hematopoiéticas do sangue do cordão umbilical em pacientes com paralisia cerebral por meio de escalas de avaliação.
- Comparar a eficácia do tratamento de pacientes dependendo do grau de compatibilidade tecidual do doador e do receptor e outras indicações laboratoriais.
- Implementar o método de transfusão de células hematopoiéticas do sangue do cordão umbilical na terapia complexa de pacientes com paralisia cerebral.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-mail: centr123@bk.ru
Estude backup de contato
- Nome: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Número de telefone: +79608159408
- E-mail: ct@cordbank.ru
Locais de estudo
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Samara, Federação Russa, 443095
- Recrutamento
- Medical Centre Dinasty
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Contato:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Número de telefone: +79277811532
- E-mail: ct@cordbank.ru
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Contato:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Número de telefone: +78469564455
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Investigador principal:
- Olga Tyumina, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de seleção de pacientes (indicações para este tipo de tratamento):
- Idade do paciente de 1 a 12 anos;
- Diagnóstico: paralisia cerebral, incluindo dano pós-natal após acidentes vasculares cerebrais isquêmicos ou hemorrágicos, encefalopatia hipóxica ou isquêmica, leucomalácia periventricular;
- A presença de níveis de lesão I - V na escala GMFCS - ER (CanChild);
- A presença de uma amostra alogênica compatível adequada para infusão;
- Autorização dos pais (responsáveis oficiais)
Critérios de exclusão de pacientes (contra-indicações para este tipo de tratamento):
- Idade do paciente até 1 ano, acima de 12 anos;
- A presença das seguintes doenças na história: insuficiência cardíaca na fase de descompensação, anemia e outras doenças do sangue;
- Descompensação de doenças crônicas e endocrinológicas;
- Infecções virais e bacterianas agudas durante a fase clínica aguda da doença;
- infecção por HIV, hepatite dos tipos B e C;
- Doenças oncológicas, quimioterapia na anamnese;
- Tuberculose;
- Distúrbios genéticos confirmados;
- Uma forma grave de deficiência intelectual como doença concomitante (diagnóstico pode ser ignorado, de acordo com a decisão do Comitê Médico do Centro);
- Crises epilépticas com ou sem medicação nos últimos 6 meses antes da inclusão no protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 Baixa compatibilidade HLA
Os pacientes do primeiro grupo receberão duas CBU de infusões de HLA de baixo nível em um intervalo de 6 meses.
A correspondência de baixo nível é de 3 ou menos grau de compatibilidade HLA por loci A, B, DRB1.
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Infusão de CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) de diferentes doadores.
Uma dose consiste em 2-15х10^7 células por 1 kg de peso do paciente para cada infusão.
O protocolo inclui 2 infusões com intervalo de 6 x meses.
A compatibilidade HLA de CB é 3 ou menos por loci A, B, DRB1.
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Experimental: Grupo 2 Alta compatibilidade HLA
Os pacientes do segundo grupo receberão duas CBU de infusões de HLA de alto nível em um intervalo de 6 meses.
A correspondência de alto nível é de 4 ou mais graus de compatibilidade HLA por loci A, B, DRB1.
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Infusão de CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) de diferentes doadores.
Uma dose consiste em 2-15х10^7 células por 1 kg de peso do paciente para cada infusão.
O protocolo inclui 2 infusões com intervalo de 6 x meses.
A compatibilidade HLA de CB é 4 ou mais por loci A, B, DRB1.
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Outro: Terapia padrão
Pacientes com terapia padrão como grupo de controle
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A terapia padrão pode incluir drogas, treinamento especial em psicologia, etc.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: 1 ano
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A avaliação de segurança, como eventos adversos, será registrada.
Os eventos adversos serão monitorados durante todo o estudo.
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1 ano
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Alteração da gravidade da escala do Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS - ER)
Prazo: Linha de base, 6 meses após a primeira infusão, 6 meses após a segunda infusão (3 vezes)
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Avaliação da dinâmica global do tratamento. O GMFCS é um sistema de classificação clínica de 5 níveis que descreve a função motora grossa de pessoas com paralisia cerebral com base nas habilidades de movimento autoiniciadas. As distinções entre níveis são baseadas em habilidades funcionais; a necessidade de andadores, muletas, cadeiras de rodas ou bengalas/bengalas; e, em grau muito menor, a qualidade real do movimento: Nível I: Anda sem Limitações Nível II: Anda com Limitações Nível III: Anda com Dispositivo de Mobilidade Portátil Nível IV: Automobilidade com Limitações; Pode Usar Mobilidade Motorizada Nível V: Transportado em Cadeira de Rodas Manual A avaliação dos resultados é realizada comparando as indicações primárias e posteriores. As informações serão coletadas dos pais. |
Linha de base, 6 meses após a primeira infusão, 6 meses após a segunda infusão (3 vezes)
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Alterações na pontuação padronizada da função motora grossa 66 (GMFM-66) para todas as crianças.
Prazo: Linha de base, 6 meses após a primeira infusão, 6 meses após a segunda infusão (3 vezes)
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GMFM (Gross Motor Function Measure) como uma ferramenta de medição padronizada para avaliar a função motora grossa composta por subescalas; deitado e rolando, sentado, engatinhando e ajoelhado, em pé, andando, correndo e pulando (intervalo: 0~100, um valor mais alto significa melhor função motora grossa).
Relatamos mudanças no GMFM entre cada ponto de tempo de avaliação.
As categorias da tabela de resultados são a linha de base e os valores de apenas subtrair as últimas pontuações brutas das anteriores.
Este teste será adquirido para todas as crianças.
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Linha de base, 6 meses após a primeira infusão, 6 meses após a segunda infusão (3 vezes)
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Alterações no Questionário de Qualidade de Vida para Crianças Acima de 3 anos.
Prazo: Linha de base, 6 meses após a primeira infusão, 6 meses após a segunda infusão (3 vezes)
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ITQOL - o formulário curto de 47 itens (ITQOL-SF47) desenvolvido para uso em bebês e crianças de 2 meses a 5 anos de idade.
O formulário pontua bem-estar físico, mental e social/ Para cada conceito, as respostas aos itens são pontuadas, somadas e transformadas em uma escala de 0 (pior estado de saúde) a 100 (melhor estado de saúde).
Alterações no questionário preenchido serão avaliadas.
Este teste será adquirido para a criança acima de 3 anos.
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Linha de base, 6 meses após a primeira infusão, 6 meses após a segunda infusão (3 vezes)
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Mudanças na pontuação da escala de Ashworth para todas as crianças.
Prazo: Linha de base, 6 meses após a primeira infusão, 6 meses após a segunda infusão (3 vezes)
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A escala de Ashworth (AS) mede a resistência durante o alongamento passivo de tecidos moles e é usada como uma medida simples de pontuação de espasticidade, onde: 0. Sem aumento de tônus;
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Linha de base, 6 meses após a primeira infusão, 6 meses após a segunda infusão (3 vezes)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com quimerismo (longevidade) da célula infundida
Prazo: Linha de base, 6 meses após a primeira infusão
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Estudo de quimerismo para detectar a longevidade de células doadoras infundidas e prever a eficácia do tratamento.
Este estudo mede o DNA das células doadoras no sangue dos pacientes 6 meses após a infusão.
A ausência de DNA doador sugere ausência de quimerismo.
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Linha de base, 6 meses após a primeira infusão
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A correlação entre a concentração de células CD14+ na amostra de SCU e o grau de eficácia do tratamento.
Prazo: 1, 6 meses (em cada infusão)
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A correlação entre a concentração de células da série monócito-macrófago (CD14+) e o grau de recuperação das funções neurológicas.
Os dados das escalas de avaliação com taxa de progressão serão comparados com a concentração de CD14+ na UBC infundida.
Esta informação será utilizada para avaliar a eficácia do tratamento.
A avaliação de uma amostra de sangue do cordão será realizada em um citômetro de fluxo imediatamente antes da injeção das células ou nas próximas 12 horas.
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1, 6 meses (em cada infusão)
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A correlação entre a concentração de células CD34+ no SCU e o grau de eficácia do tratamento
Prazo: 1, 6 meses (em cada infusão)
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Uma correlação entre a concentração de células CD34+ e o grau de recuperação das funções neurológicas.
Os dados das escalas de avaliação com taxa de progressão serão comparados com a concentração de células CD34+ da CBU infundida.
A avaliação de uma amostra de sangue do cordão será realizada em um citômetro de fluxo imediatamente antes da injeção das células ou nas próximas 12 horas.
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1, 6 meses (em cada infusão)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CP-HLA2019
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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