Ocena bezpieczeństwa i skuteczności transfuzji CBU z dopasowaniem HLA u pacjentów z CP (CP-HLA2019)
Protokół oceny bezpieczeństwa i skuteczności metody transfuzji komórek krwiotwórczych UCB pacjentom z rozpoznanym mózgowym porażeniem dziecięcym w zależności od stopnia zgodności dawcy i biorcy
Mózgowe porażenie dziecięce to zaburzenie ruchu i postawy wynikające z niepostępującego uszkodzenia lub uszkodzenia niedojrzałego mózgu. Jest główną przyczyną niepełnosprawności rozpoczynającej się w dzieciństwie.
Wiele eksperymentalnych badań na zwierzętach wykazało, że krew pępowinowa jest przydatna do naprawy uszkodzeń neurologicznych w mózgu.
Na podstawie wielu badań eksperymentalnych sugeruje się, że krew pępowinowa może być potencjalną terapią mózgowego porażenia dziecięcego.
Protokół ten został opracowany na podstawie wyników zatwierdzonego wcześniej protokołu ośrodka NCT03826498 (Allogeniczna transfuzja krwi pępowinowej u pacjentów z mózgowym porażeniem dziecięcym), który wykazał wysoką skuteczność w rehabilitacji pacjentów. Niniejszy protokół ma na celu ujawnienie zależności efektu klinicznego od stopnia zgodności tkankowej próbek krwi pępowinowej i biorcy
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Mózgowe porażenie dziecięce (MPD) to grupa zaburzeń neurorozwojowych charakteryzujących się nieprawidłowym ruchem i postawą ciała, wynikającymi z niepostępujących zaburzeń mózgowych. Jest najczęstszą przyczyną niepełnosprawności ruchowej w dzieciństwie. Większość terapii ma charakter paliatywny, a nie regenerujący. Krew pępowinowa (UCB) może być stosowana jako metoda naprawcza dla dzieci z CP.
Wiele eksperymentalnych badań na zwierzętach wykazało, że UCB korzystnie wpływa na poprawę i naprawę urazów neurologicznych, efekt ten osiąga się dzięki regulacji immunologicznej i angiogenezie, a także efektowi neuroprotekcyjnemu.
W oparciu o badania na zwierzętach i niektóre badania kliniczne, UCB jest sugerowana jako potencjalna terapia dla dzieci z CP.
To badanie jest prospektywne, nierandomizowane (otwarte) z grupą kontrolną
CELE KLINICZNE Ocena skuteczności metody transfuzji komórek krwiotwórczych krwi pępowinowej pacjentom z rozpoznanym mózgowym porażeniem dziecięcym w zależności od stopnia zgodności dawcy i biorcy.
CELE BADAWCZE
- Opracowanie algorytmu wykorzystania metody transfuzji komórek krwiotwórczych krwi pępowinowej w kompleksowej terapii pacjentów z mózgowym porażeniem dziecięcym.
- Sformułuj kryteria doboru pacjentów do tej metody.
- Analiza bezpieczeństwa i skuteczności transfuzji komórek krwiotwórczych krwi pępowinowej u pacjentów z mózgowym porażeniem dziecięcym z wykorzystaniem skal oceny.
- Porównanie skuteczności leczenia chorych w zależności od stopnia zgodności tkankowej dawcy i biorcy oraz innych wskazań laboratoryjnych.
- Wdrożenie metody transfuzji komórek krwiotwórczych krwi pępowinowej w kompleksowej terapii pacjentów z mózgowym porażeniem dziecięcym.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-mail: centr123@bk.ru
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Numer telefonu: +79608159408
- E-mail: ct@cordbank.ru
Lokalizacje studiów
-
-
-
Samara, Federacja Rosyjska, 443095
- Rekrutacyjny
- Medical Centre Dinasty
-
Kontakt:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Numer telefonu: +79277811532
- E-mail: ct@cordbank.ru
-
Kontakt:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Numer telefonu: +78469564455
-
Główny śledczy:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria doboru pacjentów (wskazania do tego typu zabiegów):
- Wiek pacjenta od 1 do 12 lat;
- Rozpoznanie: porażenie mózgowe, w tym uszkodzenia poporodowe po udarze niedokrwiennym lub krwotocznym, encefalopatia niedotlenieniowa lub niedokrwienna, leukomalacja okołokomorowa;
- Obecność poziomów zmian I - V w skali GMFCS - ER (CanChild);
- Obecność kompatybilnej próbki allogenicznej odpowiedniej do infuzji;
- Zgoda rodziców (oficjalnych opiekunów)
Kryteria wykluczenia pacjenta (przeciwwskazania do tego rodzaju leczenia):
- Wiek pacjenta do 1 roku, powyżej 12 lat;
- Obecność w historii następujących chorób: niewydolność serca w fazie dekompensacji, niedokrwistość i inne choroby krwi;
- Dekompensacja chorób przewlekłych i endokrynologicznych;
- Ostre infekcje wirusowe i bakteryjne w ostrej fazie klinicznej choroby;
- Zakażenie wirusem HIV, zapalenie wątroby typu B i C;
- Choroby onkologiczne, chemioterapia w wywiadzie;
- Gruźlica;
- Potwierdzone zaburzenia genetyczne;
- Ciężka postać niepełnosprawności intelektualnej jako choroba współistniejąca (rozpoznanie można pominąć, zgodnie z decyzją Komisji Lekarskiej Centrum);
- Napady padaczkowe z lekami lub bez w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 Niska kompatybilność z HLA
Pacjenci z pierwszej grupy otrzymają dwie CBU infuzji o niskim stężeniu HLA w odstępie 6 miesięcy.
Dopasowanie niskiego poziomu to 3 lub mniej stopni zgodności HLA dla loci A, B, DRB1.
|
Wlew CB-MNC (komórek jednojądrzastych krwi pępowinowej) od różnych dawców.
Jedna dawka zawiera 2-15х10^7 komórek na 1 kg masy ciała pacjenta na jeden wlew.
Protokół obejmuje 2 infuzje w odstępie 6-x miesięcy.
Zgodność CB z HLA wynosi 3 lub mniej według loci A, B, DRB1.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 Wysoka kompatybilność z HLA
Pacjenci z drugiej grupy otrzymają dwie CBU infuzji o wysokim stężeniu HLA w odstępie 6 miesięcy.
Dopasowanie wysokiego poziomu to 4 lub więcej stopni zgodności HLA według loci A, B, DRB1.
|
Wlew CB-MNC (komórek jednojądrzastych krwi pępowinowej) od różnych dawców.
Jedna dawka zawiera 2-15х10^7 komórek na 1 kg masy ciała pacjenta na jeden wlew.
Protokół obejmuje 2 infuzje w odstępie 6-x miesięcy.
Zgodność HLA CB wynosi 4 lub więcej dla loci A, B, DRB1.
|
|
Inny: Standardowa terapia
Pacjenci z terapią standardową jako grupa kontrolna
|
Standardowa terapia może obejmować leki, specjalne szkolenia psychologiczne itp.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepoważnymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena bezpieczeństwa, taka jak zdarzenia niepożądane, zostanie zarejestrowana.
Zdarzenia niepożądane będą monitorowane podczas całej próby.
|
1 rok
|
|
Zmiana nasilenia skali Systemu Klasyfikacji Funkcji Motoryki Dużej (GMFCS - ER).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie, 6 miesięcy po drugim wlewie (3 razy)
|
Ocena ogólnej dynamiki leczenia. GMFCS to 5-poziomowy system klasyfikacji klinicznej opisujący funkcje motoryczne dużej osoby z mózgowym porażeniem dziecięcym na podstawie zdolności ruchowych inicjowanych przez siebie. Rozróżnienia między poziomami opierają się na zdolnościach funkcjonalnych; potrzeba chodzików, kul, wózków inwalidzkich lub lasek / lasek; oraz w znacznie mniejszym stopniu faktyczna jakość ruchu: Poziom I: Spacery bez ograniczeń Poziom II: Spacery z ograniczeniami Poziom III: Spacery z wykorzystaniem podręcznego urządzenia podnoszącego mobilność Poziom IV: Samodzielna mobilność z ograniczeniami; Może korzystać z Powered Mobility Poziom V: Transportowany na ręcznym wózku inwalidzkim Ocena wyników jest przeprowadzana poprzez porównanie wskazań pierwotnych i kolejnych. Informacje będą zbierane od rodziców. |
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie, 6 miesięcy po drugim wlewie (3 razy)
|
|
Zmiany w skali standaryzowanej funkcji motoryki dużej 66 (GMFM-66) dla wszystkich dzieci.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie, 6 miesięcy po drugim wlewie (3 razy)
|
GMFM (Gross Motor Function Measure) jako wystandaryzowane narzędzie pomiarowe do oceny funkcji motoryki dużej składające się z podskal; leżenie i przewracanie się, siedzenie, raczkowanie i klęczenie, stanie, chodzenie, bieganie i skakanie (zakres: 0~100, a Wyższa wartość oznacza lepszą motorykę dużą).
Zgłosiliśmy zmiany w GMFM między każdym punktem czasowym oceny.
Kategorie tabeli wyników to wartości bazowe i wartości po odjęciu ostatnich surowych wyników od poprzednich.
Ten test zostanie przeprowadzony dla wszystkich dzieci.
|
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie, 6 miesięcy po drugim wlewie (3 razy)
|
|
Zmiany w Kwestionariuszu Jakości Życia Niemowlęcego Malucha dla dziecka powyżej 3 roku życia.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie, 6 miesięcy po drugim wlewie (3 razy)
|
ITQOL - 47-itemowy krótki formularz (ITQOL-SF47) opracowany do stosowania u niemowląt i małych dzieci w wieku od 2 miesięcy do 5 lat.
Formularz ocenia dobrostan fizyczny, psychiczny i społeczny. Dla każdej koncepcji odpowiedzi na pozycje są punktowane, sumowane i przekształcane w skali od 0 (najgorszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia).
Zmiany w wypełnionym kwestionariuszu będą oceniane.
Ten test zostanie nabyty dla dziecka powyżej 3 lat.
|
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie, 6 miesięcy po drugim wlewie (3 razy)
|
|
Zmiany wyniku w skali Ashwortha dla wszystkich dzieci.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie, 6 miesięcy po drugim wlewie (3 razy)
|
Skala Ashwortha (AS) mierzy opór podczas biernego rozciągania tkanek miękkich i jest używana jako prosta miara punktacji spastyczności, gdzie: 0. Brak wzrostu tonu;
|
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie, 6 miesięcy po drugim wlewie (3 razy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z chimeryzmem (długowieczność) komórek poddanych infuzji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie
|
Badanie chimeryzmu w celu wykrycia długowieczności komórek dawcy poddanych infuzji i przewidywania skuteczności leczenia.
W badaniu tym mierzy się DNA komórek dawcy we krwi pacjentów 6 miesięcy po infuzji.
Brak DNA dawcy sugeruje brak chimeryzmu.
|
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy po pierwszym wlewie
|
|
Zależność między stężeniem komórek CD14+ w próbce UCB a stopniem skuteczności leczenia.
Ramy czasowe: 1, 6 miesięcy (przy każdym wlewie)
|
Korelacja między koncentracją komórek serii monocyto-makrofagowej (CD14+) a stopniem powrotu funkcji neurologicznych.
Dane ze skal ocen ze stopniem progresji zostaną porównane ze stężeniem CD14+ we wlewie CBU.
Informacje te posłużą do oceny skuteczności leczenia.
Ocena próbki krwi pępowinowej zostanie przeprowadzona na cytometrze przepływowym bezpośrednio przed wstrzyknięciem komórek lub w ciągu najbliższych 12 godzin.
|
1, 6 miesięcy (przy każdym wlewie)
|
|
Zależność między koncentracją komórek CD34+ w UCB a stopniem skuteczności leczenia
Ramy czasowe: 1, 6 miesięcy (przy każdym wlewie)
|
Korelacja między koncentracją komórek CD34+ a stopniem powrotu funkcji neurologicznych.
Dane ze skal ocen z szybkością progresji zostaną porównane ze stężeniem komórek CD34+ podanej CBU.
Ocena próbki krwi pępowinowej zostanie przeprowadzona na cytometrze przepływowym bezpośrednio przed wstrzyknięciem komórek lub w ciągu najbliższych 12 godzin.
|
1, 6 miesięcy (przy każdym wlewie)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CP-HLA2019
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .