Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Estimering av sikkerhet og effektivitet transfusjon av HLA Matched CBU hos pasienter med CP (CP-HLA2019)

17. januar 2023 oppdatert av: Volchkov Stanislav, State-Financed Health Facility "Samara Regional Medical Center Dinasty"

Protokollen for estimering av sikkerheten og effektiviteten av metoden for transfusjon av UCB hemopoietiske celler til pasienter med diagnostisert infantil cerebral parese avhengig av graden av kompatibilitet for giver og mottaker

Cerebral parese er en forstyrrelse av bevegelse og holdning som skyldes en ikke-progressiv lesjon eller skade i den umodne hjernen. Det er en ledende årsak til funksjonshemming i barndommen.

Mange dyreforsøk har avslørt at navlestrengsblod er nyttig for å reparere nevrologiske skader i hjernen.

Basert på mange eksperimentelle studier, foreslås navlestrengsblod som en potensiell terapi for cerebral parese.

Denne protokollen ble utviklet basert på resultatene av den tidligere godkjente protokollen til senteret NCT03826498 (Allogen navlestrengsblodoverføring hos pasienter med infantil cerebral parese), som viste høy effektivitet i rehabilitering av pasienter. Denne protokollen er ment for å avsløre avhengigheten av den kliniske effekten på graden av vevskompatibilitet av navlestrengsblodprøver og mottakeren

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Cerebral parese (CP) er en gruppe nevroutviklingstilstander med unormal bevegelse og holdning som følge av en ikke-progressiv cerebral forstyrrelse. Det er den vanligste årsaken til motorisk funksjonshemming i barndommen. De fleste terapier er palliative snarere enn gjenopprettende. Navlestrengsblod (UCB) kan brukes som gjenopprettende tilnærming for barn med CP.

Mange eksperimentelle dyrestudier har avslørt at UCB er gunstig for å forbedre og reparere nevrologiske skader, denne effekten oppnås på grunn av immunregulering og angiogenese samt den nevrobeskyttende effekten.

Basert på dyrestudier og noen kliniske studier, er UCB foreslått som en potensiell terapi for barn med CP.

Denne studien er prospektiv, ikke-randomisert (åpen etikett) med kontrollgruppe

СLINISKE FORMÅL Estimering av effektiviteten av metoden for transfusjon av hematopoietiske celler fra navlestrengen til pasienter med diagnostisert infantil cerebral parese avhengig av graden av kompatibilitet mellom donor og mottaker.

FORSKNINGSFORMÅL

  1. Å utvikle en algoritme for å bruke metoden for transfusjon av hematopoietiske celler av navlestrengsblod ved kompleks terapi av pasienter med barns cerebral parese.
  2. Formuler kriterier for valg av pasienter for denne metoden.
  3. Å analysere sikkerheten og effekten av blodtransfusjon av navlestrengsblod hos pasienter med cerebral parese ved hjelp av evalueringsskalaer.
  4. Å sammenligne effekten av behandling av pasienter avhengig av graden av vevskompatibilitet til giveren og mottakeren og andre laboratorieindikasjoner.
  5. Å implementere metoden for transfusjon av hematopoietiske celler fra navlestrengsblod i kompleks terapi av pasienter med cerebral parese.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
  • Telefonnummer: +79608159408
  • E-post: ct@cordbank.ru

Studiesteder

      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443095
        • Rekruttering
        • Medical Centre Dinasty
        • Ta kontakt med:
          • Stanislav Volchkov, MD, PhD
          • Telefonnummer: +79277811532
          • E-post: ct@cordbank.ru
        • Ta kontakt med:
          • Olga Tyumina, MD, PhD
          • Telefonnummer: +78469564455
        • Hovedetterforsker:
          • Olga Tyumina, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Pasientvalgskriterier (indikasjoner for denne typen behandling):

  • Pasientalder fra 1 til 12 år;
  • Diagnose: cerebral parese, inkludert postnatal skade etter iskemisk eller hemorragisk slag, hypoksisk eller iskemisk encefalopati, periventrikulær leukomalasi;
  • Tilstedeværelsen av I - V lesjonsnivåer på GMFCS - ER (CanChild) skalaen;
  • Tilstedeværelsen av en kompatibel allogen prøve egnet for infusjon;
  • Foreldresamtykke (offisielle foresatte)

Pasienteksklusjonskriterier (kontraindikasjoner for denne typen behandling):

  • Pasientalder opptil 1 år, eldre enn 12 år;
  • Tilstedeværelsen av følgende sykdommer i historien: hjertesvikt i stadiet av dekompensasjon, anemi og andre blodsykdommer;
  • Dekompensasjon av kroniske og endokrinologiske sykdommer;
  • Akutte virale og bakterielle infeksjoner i den akutte kliniske fasen av sykdommen;
  • HIV-infeksjon, hepatitt av B- og C-typer;
  • Onkologiske sykdommer, kjemoterapi i anamnese;
  • Tuberkulose;
  • Bekreftede genetiske lidelser;
  • En alvorlig form for intellektuell funksjonshemming som en samtidig sykdom (diagnose kan ignoreres, i henhold til avgjørelsen fra senterets medisinske komité);
  • Epileptiske anfall med eller uten medisiner siste 6 måneder før inkludering i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1 Lav HLA-kompatibilitet
Pasientene i den første gruppen vil motta to CBU med lavnivå-HLA-matchede infusjoner innen et 6-måneders intervall. Tilsvaret på lavt nivå er 3 eller mindre HLA-kompatibilitetsgrad av A, B, DRB1 loci.
CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) infusjon fra forskjellige givere. Én dose består av 2-15х10^7 celler per 1 kg pasientvekt for hver infusjon. Protokollen inkluderer 2 infusjoner med et intervall på 6-x måneder. HLA-kompatibiliteten til CB er 3 eller færre av A, B, DRB1 loci.
Eksperimentell: Gruppe 2 Høy HLA-kompatibilitet
Pasientene i den andre gruppen vil motta to CBU med høynivå-HLA-matchede infusjoner innen et 6-måneders intervall. Høynivåmatchen er 4 eller flere HLA-kompatibilitetsgrader etter A, B, DRB1-loki.
CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) infusjon fra forskjellige givere. Én dose består av 2-15х10^7 celler per 1 kg pasientvekt for hver infusjon. Protokollen inkluderer 2 infusjoner med et intervall på 6-x måneder. HLA-kompatibiliteten til CB er 4 eller mer av A, B, DRB1 loci.
Annen: Standard terapi
Pasienter med standard terapi som kontrollgruppe
Standardterapien kan omfatte legemidler, spesiell psykologiopplæring, etc.
Andre navn:
  • Kontrollgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med ikke-alvorlige og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
Sikkerhetsvurdering som uønskede hendelser vil bli registrert. Bivirkninger vil bli overvåket under alle forsøk.
1 år
Bruttomotorfunksjonsklassifiseringssystem (GMFCS - ER) skala alvorlighetsgradsendring
Tidsramme: Baseline, 6 måneder etter første infusjon, 6 måneder etter andre infusjon (3 ganger)

Evaluering av den generelle dynamikken i behandlingen. GMFCS er et 5-nivås klinisk klassifiseringssystem som beskriver den grovmotoriske funksjonen til personer med cerebral parese på grunnlag av selvinitierte bevegelsesevner. Skille mellom nivåer er basert på funksjonelle evner; behovet for rullatorer, krykker, rullestoler eller stokker/gåstaver; og i mye mindre grad, den faktiske kvaliteten på bevegelsen:

Nivå I: Gåturer uten begrensninger Nivå II: Gåturer med begrensninger Nivå III: Gåturer med en håndholdt mobilitetsenhet Nivå IV: Selvmobilitet med begrensninger; Kan bruke drevet mobilitetsnivå V: Transportert i en manuell rullestol Evalueringen av resultatene utføres ved å sammenligne de primære og påfølgende indikasjonene. Informasjon vil bli samlet inn fra foreldre.

Baseline, 6 måneder etter første infusjon, 6 måneder etter andre infusjon (3 ganger)
Endringer i standardisert grovmotorisk funksjon 66 (GMFM-66) Poeng for alle barn.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder etter første infusjon, 6 måneder etter andre infusjon (3 ganger)
GMFM (Gross Motor Function Measure) som et standardisert måleverktøy for vurdering av Gross Motor Function bestående av underskalaer; ligger og ruller, sitter, kryper og kneler, står, går, løper og hopper (område: 0~100, en høyere verdi betyr bedre grovmotorisk funksjon). Vi rapporterte endringer i GMFM mellom hvert vurderingstidspunkt. Kategorier av utfallstabellen er grunnlinje og verdier for å bare trekke de sistnevnte råskårene fra de førstnevnte. Denne testen vil bli tilegnet for alle barn.
Baseline, 6 måneder etter første infusjon, 6 måneder etter andre infusjon (3 ganger)
Endringer i spørreskjemaet for spedbarns livskvalitet for barn over 3 år.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder etter første infusjon, 6 måneder etter andre infusjon (3 ganger)
ITQOL - kortformen med 47 elementer (ITQOL-SF47) utviklet for bruk hos spedbarn og småbarn fra 2 måneder til 5 år. Form skårer fysisk, mentalt og sosialt velvære/ For hvert konsept scores, summeres og transformeres varesvar på en skala fra 0 (dårlig helse) til 100 (beste helse). Endringer i det utfylte spørreskjemaet vil bli vurdert. Denne testen vil bli anskaffet for barnet over 3 år.
Baseline, 6 måneder etter første infusjon, 6 måneder etter andre infusjon (3 ganger)
Endringer i Ashworth-skalaen for alle barn.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder etter første infusjon, 6 måneder etter andre infusjon (3 ganger)

Ashworth-skalaen (AS) måler motstand under passiv tøying av bløtvev og brukes som et enkelt mål på spastisitetsscoring, der:

0. Ingen økning i tone;

  1. En svak økning i tonus gir fangst når lemmen beveges i fleksjon og ekstensjon;
  2. En mer markert økning i tonus, men lemmet er lett bøyd;
  3. Betydelig økning i tone, passiv bevegelse vanskelig;
  4. Lemmen er stiv i fleksjon eller ekstensjon. Denne testen vil bli anskaffet for barnet over 3 år.
Baseline, 6 måneder etter første infusjon, 6 måneder etter andre infusjon (3 ganger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med kimerisme (lang levetid) av infundert celle
Tidsramme: Baseline, 6 måneder etter første infusjon
Chimerismestudie for å oppdage levetiden til infunderte donorceller og forutsi effektiviteten av behandlingen. Denne studien måler DNA fra donorceller i pasientens blod 6 måneder etter infusjon. Fraværet av donor-DNA antyder ingen kimerisme.
Baseline, 6 måneder etter første infusjon
Korrelasjonen mellom konsentrasjonen av CD14+-celler i prøven av UCB og graden av behandlingseffektivitet.
Tidsramme: 1, 6 måneder (ved hver infusjon)
Korrelasjonen mellom konsentrasjonen av celler i monocytt-makrofag-serien (CD14+) og graden av utvinning av nevrologiske funksjoner. Data fra vurderingsskalaer med progresjonshastighet vil bli sammenlignet med konsentrasjon av CD14+ i infundert CBU. Denne informasjonen vil bli brukt til å vurdere behandlingens effektivitet. Vurderingen av en navlestrengsblodprøve vil bli utført på et flowcytometer rett før injeksjon av cellene eller i løpet av de neste 12 timene.
1, 6 måneder (ved hver infusjon)
Korrelasjonen mellom konsentrasjonen av CD34+-celler i UCB og graden av behandlingseffektivitet
Tidsramme: 1, 6 måneder (ved hver infusjon)
En korrelasjon mellom konsentrasjonen av CD34+-celler og graden av utvinning av nevrologiske funksjoner. Data fra vurderingsskalaer med progresjonshastighet vil bli sammenlignet med konsentrasjon av CD34+ celler av infundert CBU. Vurderingen av en navlestrengsblodprøve vil bli utført på et flowcytometer rett før injeksjon av cellene eller i løpet av de neste 12 timene.
1, 6 måneder (ved hver infusjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær fullføring (Forventet)

26. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

26. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cerebral parese

3
Abonnere