CP 患者 HLA 匹配 CBU 输血安全性和有效性的评估 (CP-HLA2019)
根据供者和受者的相容程度评估 UCB 造血细胞输注方法对诊断为小儿脑瘫患者的安全性和有效性的方案
脑瘫是由未成熟大脑的非进行性病变或损伤导致的运动和姿势障碍。 它是导致儿童期残疾的主要原因。
许多实验动物研究表明，脐带血可用于修复大脑中的神经损伤。
基于许多实验研究，脐带血被认为是脑瘫的潜在疗法。
该方案是根据中心先前批准的方案 NCT03826498（婴儿脑瘫患者的同种异体脐带血输血）的结果制定的，该方案在患者康复方面显示出高效率。 本协议旨在揭示临床效果对脐带血样本和接受者组织相容程度的依赖性
研究概览
详细说明
脑瘫（CP）是一组由非进行性脑功能障碍引起的具有异常运动和姿势的神经发育疾病。 它是儿童运动障碍的最常见原因。 大多数疗法是姑息性的而不是恢复性的。 脐带血 (UCB) 可用作 CP 儿童的恢复方法。
许多实验动物研究表明，脐带血有利于改善和修复神经损伤，这种作用是由于免疫调节和血管生成以及神经保护作用而实现的。
基于动物研究和一些临床试验，UCB 被建议作为 CP 儿童的潜在疗法。
这项研究是前瞻性的、非随机的（开放标签），有对照组
СLINICAL PURPOSES 估计脐带血造血细胞输注方法的效率，该方法取决于供体和受体的相容性程度。
研究目的
- 开发脐带血造血细胞输注方法在儿童脑瘫患者综合治疗中的应用算法。
- 制定使用此方法选择患者的标准。
- 应用评价量表分析脑瘫患者脐带血造血细胞输注的安全性和有效性。
- 根据供受者的组织相容程度和其他实验室适应症，比较治疗患者的疗效。
- 实施脐带血造血细胞输注方法在脑瘫患者综合治疗中的应用。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Olga Tyumina, M.D, PhD
- 邮箱：centr123@bk.ru
研究联系人备份
- 姓名：STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- 电话号码：+79608159408
- 邮箱：ct@cordbank.ru
学习地点
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Samara、俄罗斯联邦、443095
- 招聘中
- Medical Centre Dinasty
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接触：
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- 电话号码：+79277811532
- 邮箱：ct@cordbank.ru
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接触：
- Olga Tyumina, MD, PhD
- 电话号码：+78469564455
-
首席研究员：
- Olga Tyumina, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
患者选择标准（此类治疗的适应症）：
- 患者年龄从 1 到 12 岁；
- 诊断：脑瘫，包括缺血性或出血性中风后的产后损伤、缺氧性或缺血性脑病、脑室周围白质软化；
- 在 GMFCS - ER (CanChild) 量表上存在 I - V 损伤水平；
- 存在适合输注的相容同种异体样本；
- 父母同意书（法定监护人）
患者排除标准（此类治疗的禁忌症）：
- 患者年龄达1岁，大于12岁；
- 既往史中存在以下疾病：失代偿期心力衰竭、贫血及其他血液病；
- 慢性和内分泌疾病的代偿失调；
- 疾病急性临床阶段的急性病毒和细菌感染；
- HIV感染、乙型和丙型肝炎；
- 既往史中的肿瘤疾病、化疗；
- 结核;
- 确认的遗传病；
- 伴随疾病的严重智力障碍（根据中心医学委员会的决定，可以忽略诊断）；
- 在纳入方案之前的最后 6 个月内有或没有药物治疗的癫痫发作。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：组 1 低 HLA 兼容性
第一组患者将在 6 个月的间隔内接受两次低水平 HLA 匹配输注的 CBU。
A、B、DRB1位点低级匹配为HLA相容度在3以下。
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来自不同捐赠者的 CB-MNC（脐带血单核细胞）输注。
每次输注每 1 kg 患者体重包含 2-15х10^7 个细胞。
该协议包括 2 次输注，间隔为 6-x 个月。
CB的HLA相容性在A、B、DRB1位点为3以下。
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实验性的：Group 2 高 HLA 兼容性
第二组患者将在 6 个月的间隔内接受两次 CBU 的高水平 HLA 匹配输注。
A、B、DRB1位点的HLA相容度为4以上为高水平匹配。
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来自不同捐赠者的 CB-MNC（脐带血单核细胞）输注。
每次输注每 1 kg 患者体重包含 2-15х10^7 个细胞。
该协议包括 2 次输注，间隔为 6-x 个月。
CB的HLA相容性为A、B、DRB1位点4个以上。
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其他：标准疗法
接受标准治疗的患者作为对照组
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标准疗法可包括药物、特殊心理训练等。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生非严重和严重不良事件的参与者人数
大体时间：1年
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将登记不良事件等安全性评估。
在所有试验期间将监测不良事件。
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1年
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粗大运动功能分类系统 (GMFCS - ER) 量表严重程度变化
大体时间：基线，第一次输注后6个月，第二次输注后6个月（3次）
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评估治疗的整体动力学。 GMFCS 是一个 5 级临床分类系统，它根据自发运动能力描述脑瘫患者的粗大运动功能。 级别之间的区别基于功能能力；需要助行器、拐杖、轮椅或手杖/手杖；在较小程度上，运动的实际质量： I 级：不受限制的步行 II 级：受限的步行 III 级：使用手持移动设备的步行 IV 级：受限的自我移动；可使用电动移动性 V 级：使用手动轮椅运输 结果的评估是通过比较主要适应症和后续适应症来进行的。 将从父母那里收集信息。 |
基线，第一次输注后6个月，第二次输注后6个月（3次）
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所有孩子的标准化粗大运动功能 66 (GMFM-66) 分数的变化。
大体时间：基线，第一次输注后6个月，第二次输注后6个月（3次）
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GMFM（粗大运动功能测量）作为评估粗大运动功能的标准化测量工具，由子量表组成；躺&翻滚、坐、爬&跪、站、走、跑&跳（范围：0~100，数值越大粗大运动功能越好）。
我们报告了每个评估时间点之间 GMFM 的变化。
结果表的类别是基线和仅从前者中减去后者原始分数的值。
所有儿童都将获得此测试。
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基线，第一次输注后6个月，第二次输注后6个月（3次）
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3 岁以上儿童婴幼儿生活质量问卷的变化。
大体时间：基线，第一次输注后6个月，第二次输注后6个月（3次）
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ITQOL - 为 2 个月至 5 岁的婴幼儿开发的 47 项简表 (ITQOL-SF47)。
表格对身体、心理和社会福祉进行评分/对于每个概念，项目响应都按从 0（最差健康）到 100（最佳健康）的等级进行评分、汇总和转换。
将评估已完成问卷的变化。
3 岁以上的孩子将获得此测试。
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基线，第一次输注后6个月，第二次输注后6个月（3次）
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所有孩子的 Ashworth 量表分数的变化。
大体时间：基线，第一次输注后6个月，第二次输注后6个月（3次）
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Ashworth 量表 (AS) 测量被动软组织拉伸过程中的阻力，并用作痉挛评分的简单测量方法，其中： 0. 音调不增加；
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基线，第一次输注后6个月，第二次输注后6个月（3次）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有输注细胞嵌合体（长寿）的参与者人数
大体时间：基线，第一次输注后 6 个月
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嵌合体研究检测注入的供体细胞的寿命并预测治疗的有效性。
这项研究测量了输注后 6 个月患者血液中供体细胞的 DNA。
没有供体 DNA 表明没有嵌合现象。
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基线，第一次输注后 6 个月
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UCB样本中CD14+细胞浓度与治疗有效程度的相关性。
大体时间：1、6个月（每次输液）
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单核-巨噬细胞系（CD14+）细胞浓度与神经功能恢复程度的相关性。
来自具有进展率的评估量表的数据将与输注 CBU 中的 CD14+ 浓度进行比较。
该信息将用于评估治疗效果。
脐带血样本的评估将在细胞注射前或接下来的 12 小时内在流式细胞仪上进行。
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1、6个月（每次输液）
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脐带血CD34+细胞浓度与治疗有效程度的相关性
大体时间：1、6个月（每次输液）
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CD34+细胞浓度与神经功能恢复程度的相关性。
来自具有进展率的评估量表的数据将与输注 CBU 的 CD34+ 细胞浓度进行比较。
脐带血样本的评估将在细胞注射前或接下来的 12 小时内在流式细胞仪上进行。
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1、6个月（每次输液）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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