Schätzung der Sicherheit und Effizienz der Transfusion von HLA-abgestimmter CBU bei Patienten mit CP (CP-HLA2019)
Das Protokoll zur Bewertung der Sicherheit und Effizienz der Transfusionsmethode von blutbildenden UCB-Zellen an Patienten mit diagnostizierter infantiler Zerebralparese in Abhängigkeit vom Kompatibilitätsgrad von Spender und Empfänger
Zerebralparese ist eine Bewegungs- und Haltungsstörung, die aus einer nicht fortschreitenden Läsion oder Verletzung des unreifen Gehirns resultiert. Sie ist eine der Hauptursachen für Behinderungen im Kindesalter.
Viele experimentelle Tierstudien haben gezeigt, dass Nabelschnurblut nützlich ist, um neurologische Verletzungen im Gehirn zu reparieren.
Basierend auf vielen experimentellen Studien wird Nabelschnurblut als mögliche Therapie für Zerebralparese vorgeschlagen.
Dieses Protokoll wurde basierend auf den Ergebnissen des zuvor genehmigten Protokolls des Zentrums NCT03826498 (Allogene Nabelschnurbluttransfusion bei Patienten mit infantiler Zerebralparese) entwickelt, das eine hohe Effizienz bei der Rehabilitation von Patienten zeigte. Das vorliegende Protokoll soll die Abhängigkeit der klinischen Wirkung vom Grad der Gewebeverträglichkeit von Nabelschnurblutproben und dem Empfänger aufzeigen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zerebralparese (CP) ist eine Gruppe von neurologischen Entwicklungszuständen mit abnormaler Bewegung und Haltung, die aus einer nicht fortschreitenden zerebralen Störung resultieren. Es ist die häufigste Ursache für motorische Behinderungen im Kindesalter. Die meisten Therapien sind eher palliativ als restaurative. Nabelschnurblut (UCB) kann als restaurativer Ansatz für Kinder mit CP verwendet werden.
Viele tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass UCB vorteilhaft ist, um neurologische Verletzungen zu verbessern und zu reparieren, diese Wirkung wird aufgrund der Immunregulation und Angiogenese sowie der neuroprotektiven Wirkung erzielt.
Basierend auf Tierversuchen und einigen klinischen Studien wird UCB als potenzielle Therapie für Kinder mit CP vorgeschlagen.
Diese Studie ist prospektiv, nicht randomisiert (offen) mit Kontrollgruppe
KLINISCHE ZWECKE Schätzung der Wirksamkeit der Transfusionsmethode von hämatopoetischen Nabelschnurblutzellen an Patienten mit diagnostizierter infantiler Zerebralparese in Abhängigkeit vom Grad der Kompatibilität von Spender und Empfänger.
FORSCHUNGSZWECKE
- Entwicklung eines Algorithmus zur Anwendung der Methode der Transfusion von hämatopoetischen Zellen aus Nabelschnurblut bei komplexer Therapie von Patienten mit zerebraler Kinderlähmung.
- Formulieren Sie Kriterien für die Auswahl von Patienten für diese Methode.
- Analyse der Sicherheit und Wirksamkeit der Transfusion von hämatopoetischen Zellen aus Nabelschnurblut bei Patienten mit Zerebralparese unter Verwendung von Bewertungsskalen.
- Vergleich der Wirksamkeit der Behandlung von Patienten in Abhängigkeit vom Grad der Gewebeverträglichkeit von Spender und Empfänger und anderen Laborindikationen.
- Implementierung der Methode der Transfusion von hämatopoetischen Nabelschnurblutzellen in die komplexe Therapie von Patienten mit Zerebralparese.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-Mail: centr123@bk.ru
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Telefonnummer: +79608159408
- E-Mail: ct@cordbank.ru
Studienorte
-
-
-
Samara, Russische Föderation, 443095
- Rekrutierung
- Medical Centre Dinasty
-
Kontakt:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Telefonnummer: +79277811532
- E-Mail: ct@cordbank.ru
-
Kontakt:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Telefonnummer: +78469564455
-
Hauptermittler:
- Olga Tyumina, MD, PhD
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Patientenauswahlkriterien (Indikationen für diese Art der Behandlung):
- Patientenalter von 1 bis 12 Jahren;
- Diagnose: Zerebralparese, einschließlich postnataler Schäden nach ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfällen, hypoxische oder ischämische Enzephalopathie, periventrikuläre Leukomalazie;
- Das Vorhandensein von I-V-Läsionsniveaus auf der GMFCS-ER (CanChild)-Skala;
- Das Vorhandensein einer kompatiblen allogenen Probe, die zur Infusion geeignet ist;
- Zustimmung der Eltern (Erziehungsberechtigte)
Patientenausschlusskriterien (Kontraindikationen für diese Art der Behandlung):
- Patientenalter bis zu 1 Jahr, älter als 12 Jahre;
- Das Vorhandensein der folgenden Krankheiten in der Geschichte: Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation, Anämie und andere Blutkrankheiten;
- Dekompensation von chronischen und endokrinologischen Erkrankungen;
- Akute virale und bakterielle Infektionen während der akuten klinischen Phase der Erkrankung;
- HIV-Infektion, Hepatitis der Typen B und C;
- Onkologische Erkrankungen, Chemotherapie in der Anamnese;
- Tuberkulose;
- Bestätigte genetische Störungen;
- Eine schwere Form von geistiger Behinderung als Begleiterkrankung (Diagnose kann ignoriert werden, gemäß Entscheidung des medizinischen Ausschusses des Zentrums);
- Epileptische Anfälle mit oder ohne Medikation in den letzten 6 Monaten vor Aufnahme in das Protokoll.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1 Niedrige HLA-Kompatibilität
Die Patienten in der ersten Gruppe erhalten innerhalb eines 6-Monats-Intervalls zwei CBU mit HLA-angepassten Low-Level-Infusionen.
Die Übereinstimmung auf niedrigem Niveau ist 3 oder weniger HLA-Kompatibilitätsgrad durch A-, B-, DRB1-Loci.
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CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells)-Infusion von verschiedenen Spendern.
Eine Dosis besteht aus 2-15 x 10^7 Zellen pro 1 kg Körpergewicht des Patienten für jede Infusion.
Das Protokoll beinhaltet 2 Infusionen im Abstand von 6-x Monaten.
Die HLA-Kompatibilität von CB beträgt 3 oder weniger nach A-, B-, DRB1-Loci.
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Experimental: Gruppe 2 Hohe HLA-Kompatibilität
Die Patienten in der zweiten Gruppe erhalten innerhalb eines 6-Monats-Intervalls zwei KBE mit hochgradig HLA-angepassten Infusionen.
Die Übereinstimmung auf hohem Niveau ist 4 oder mehr HLA-Kompatibilitätsgrad durch A-, B-, DRB1-Loci.
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CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells)-Infusion von verschiedenen Spendern.
Eine Dosis besteht aus 2-15 x 10^7 Zellen pro 1 kg Körpergewicht des Patienten für jede Infusion.
Das Protokoll beinhaltet 2 Infusionen im Abstand von 6-x Monaten.
Die HLA-Kompatibilität von CB beträgt 4 oder mehr nach A-, B-, DRB1-Loci.
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Sonstiges: Standardtherapie
Patienten mit Standardtherapie als Kontrollgruppe
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Die Standardtherapie kann Medikamente, spezielles Psychologietraining usw. umfassen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Sicherheitsbewertungen wie unerwünschte Ereignisse werden registriert.
Unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie überwacht.
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1 Jahr
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Grobmotorische Funktionsklassifizierungssystem (GMFCS - ER)-Skala Schweregradänderung
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion, 6 Monate nach der zweiten Infusion (3-mal)
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Bewertung der Gesamtdynamik der Behandlung. GMFCS ist ein 5-stufiges klinisches Klassifikationssystem, das die grobmotorische Funktion von Menschen mit Zerebralparese auf der Grundlage von selbstinitiierten Bewegungsfähigkeiten beschreibt. Die Unterscheidung zwischen den Ebenen basiert auf funktionalen Fähigkeiten; die Notwendigkeit von Gehhilfen, Krücken, Rollstühlen oder Gehstöcken/Gehstöcken; und in viel geringerem Maße die tatsächliche Bewegungsqualität: Level I: Gehen ohne Einschränkungen Level II: Gehen mit Einschränkungen Level III: Gehen mit einem tragbaren Mobilitätsgerät Level IV: Selbstmobilität mit Einschränkungen; Nutzung Elektromobilität Level V: Transport im manuellen Rollstuhl Die Bewertung der Ergebnisse erfolgt durch Vergleich der Primär- und Folgeindikationen. Informationen werden von den Eltern gesammelt. |
Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion, 6 Monate nach der zweiten Infusion (3-mal)
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Änderungen im Standardized Grob Motor Function 66 (GMFM-66) Score für alle Kinder.
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion, 6 Monate nach der zweiten Infusion (3-mal)
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GMFM (Gross Motor Function Measure) als standardisiertes Messinstrument zur Beurteilung der Grobmotorik, bestehend aus Subskalen; Liegen & Rollen, Sitzen, Krabbeln & Knien, Stehen, Gehen, Laufen & Springen (Bereich: 0~100, ein höherer Wert bedeutet eine bessere Grobmotorik).
Wir haben Änderungen des GMFM zwischen den einzelnen Bewertungszeitpunkten gemeldet.
Die Kategorien der Ergebnistabelle sind Grundlinien und Werte, bei denen die letzteren Rohwerte von den ersteren abgezogen werden.
Dieser Test wird für alle Kinder erworben.
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Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion, 6 Monate nach der zweiten Infusion (3-mal)
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Änderungen im Fragebogen zur Lebensqualität von Säuglingen und Kleinkindern für Kinder über 3 Jahren.
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion, 6 Monate nach der zweiten Infusion (3-mal)
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ITQOL – die Kurzform mit 47 Items (ITQOL-SF47), die für die Anwendung bei Säuglingen und Kleinkindern im Alter von 2 Monaten bis 5 Jahren entwickelt wurde.
Form bewertet körperliches, geistiges und soziales Wohlbefinden/ Für jedes Konzept werden Itemantworten bewertet, summiert und auf einer Skala von 0 (schlechteste Gesundheit) bis 100 (beste Gesundheit) transformiert.
Änderungen im ausgefüllten Fragebogen werden bewertet.
Dieser Test wird für das Kind über 3 Jahren erworben.
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Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion, 6 Monate nach der zweiten Infusion (3-mal)
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Änderungen in der Ashworth-Skala für alle Kinder.
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion, 6 Monate nach der zweiten Infusion (3-mal)
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Die Ashworth-Skala (AS) misst den Widerstand während der passiven Weichteildehnung und wird als einfaches Maß für die Bewertung der Spastik verwendet, wobei: 0. Keine Erhöhung des Tons;
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Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion, 6 Monate nach der zweiten Infusion (3-mal)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Chimärismus (Langlebigkeit) der infundierten Zelle
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion
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Chimärismus-Studie zum Nachweis der Langlebigkeit infundierter Spenderzellen und zur Vorhersage der Wirksamkeit der Behandlung.
Diese Studie misst die DNA von Spenderzellen im Blut der Patienten 6 Monate nach der Infusion.
Das Fehlen von Spender-DNA deutet auf keinen Chimärismus hin.
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Baseline, 6 Monate nach der ersten Infusion
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Die Korrelation zwischen der Konzentration von CD14+-Zellen in der UCB-Probe und dem Grad der Behandlungswirksamkeit.
Zeitfenster: 1, 6 Monate (bei jeder Infusion)
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Die Korrelation zwischen der Konzentration von Zellen der Monozyten-Makrophagen-Reihe (CD14+) und dem Erholungsgrad neurologischer Funktionen.
Daten aus Bewertungsskalen mit Progressionsrate werden mit der Konzentration von CD14+ in infundiertem CBU verglichen.
Diese Informationen werden verwendet, um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen.
Die Beurteilung einer Nabelschnurblutprobe wird unmittelbar vor der Injektion der Zellen oder in den nächsten 12 Stunden auf einem Durchflusszytometer durchgeführt.
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1, 6 Monate (bei jeder Infusion)
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Die Korrelation zwischen der Konzentration von CD34+-Zellen im UCB und dem Grad der Behandlungswirksamkeit
Zeitfenster: 1, 6 Monate (bei jeder Infusion)
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Eine Korrelation zwischen der Konzentration von CD34+-Zellen und dem Erholungsgrad neurologischer Funktionen.
Daten aus Bewertungsskalen mit Progressionsrate werden mit der Konzentration von CD34+-Zellen von infundiertem CBU verglichen.
Die Beurteilung einer Nabelschnurblutprobe wird unmittelbar vor der Injektion der Zellen oder in den nächsten 12 Stunden auf einem Durchflusszytometer durchgeführt.
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1, 6 Monate (bei jeder Infusion)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CP-HLA2019
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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