A HLA-egyeztetett CBU transzfúzió biztonságosságának és hatékonyságának becslése CP-ben szenvedő betegeknél (CP-HLA2019)
A diagnosztizált csecsemőkori cerebrális bénulásban szenvedő betegek UCB vérképző sejtek transzfúziós módszerének biztonságosságának és hatékonyságának becslése a donor és a recipiens kompatibilitási fokától függően
A cerebrális bénulás a mozgás és a testtartás zavara, amely az éretlen agy nem progresszív elváltozásából vagy sérüléséből ered. Ez a gyermekkori fogyatékosság vezető oka.
Számos kísérleti állatkísérlet kimutatta, hogy a köldökzsinórvér hasznos az agy neurológiai sérüléseinek helyreállításában.
Számos kísérleti tanulmány alapján a köldökzsinórvért az agyi bénulás lehetséges terápiájaként javasolják.
Ezt a protokollt az NCT03826498 (Allogén köldökzsinórvér transzfúzió csecsemőkori cerebrális bénulásban szenvedő betegeknél) korábban jóváhagyott protokolljának eredményei alapján dolgoztuk ki, amely nagy hatékonyságot mutatott a betegek rehabilitációjában. A jelen protokoll célja, hogy feltárja a klinikai hatás függését a köldökzsinórvér minták és a recipiens szöveti kompatibilitásának mértékétől.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A cerebrális bénulás (CP) olyan idegrendszeri fejlődési állapotok csoportja, amelyek nem-progresszív agyi rendellenesség következtében fellépő kóros mozgással és testtartással járnak. Ez a gyermekkori mozgáskorlátozottság leggyakoribb oka. A legtöbb terápia inkább palliatív, mint helyreállító. A köldökzsinórvér (UCB) használható helyreállító megközelítésként CP-s gyermekeknél.
Számos kísérleti állatkísérlet kimutatta, hogy az UCB jótékony hatással van a neurológiai sérülések javítására és javítására, ez a hatás az immunszabályozás és az angiogenezis, valamint a neuroprotektív hatás révén érhető el.
Állatkísérletek és néhány klinikai vizsgálat alapján az UCB potenciális terápiaként javasolt CP-ben szenvedő gyermekek számára.
Ez a vizsgálat prospektív, nem randomizált (nyílt elnevezésű) kontrollcsoporttal
KLINIKAI CÉLKITŰZÉSEK A köldökvér vérképző sejtek transzfúziós módszerének hatékonyságának becslése diagnosztizált infantilis cerebrális bénulásban szenvedő betegek számára a donor és a recipiens kompatibilitási fokától függően.
KUTATÁSI CÉLOK
- Algoritmus kidolgozása a köldökzsinórvér hematopoietikus sejtjeinek transzfúziós módszerének alkalmazására a gyermekek agyi bénulásában szenvedő betegek komplex terápiájában.
- Fogalmazzon meg kritériumokat a betegek kiválasztásához ehhez a módszerhez.
- A köldökzsinórvér hematopoetikus sejttranszfúzió biztonságosságának és hatékonyságának elemzése agyi bénulásban szenvedő betegeknél értékelő skálák segítségével.
- A betegek kezelésének hatékonyságának összehasonlítása a donor és a recipiens szöveti kompatibilitásának mértékétől és egyéb laboratóriumi indikációktól függően.
- A köldökzsinórvér vérképző sejtek transzfúziós módszerének megvalósítása agyi bénulásos betegek komplex terápiájában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-mail: centr123@bk.ru
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Telefonszám: +79608159408
- E-mail: ct@cordbank.ru
Tanulmányi helyek
-
-
-
Samara, Orosz Föderáció, 443095
- Toborzás
- Medical Centre Dinasty
-
Kapcsolatba lépni:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Telefonszám: +79277811532
- E-mail: ct@cordbank.ru
-
Kapcsolatba lépni:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Telefonszám: +78469564455
-
Kutatásvezető:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A betegek kiválasztásának kritériumai (javallatok az ilyen típusú kezelésre):
- A beteg életkora 1-12 év;
- Diagnózis: agyi bénulás, ideértve a szülés utáni károsodást ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke után, hypoxiás vagy ischaemiás encephalopathia, periventricularis leukomalacia;
- Az I - V léziószintek jelenléte a GMFCS - ER (CanChild) skálán;
- Infúzióra alkalmas, kompatibilis allogén minta jelenléte;
- Szülői beleegyezés (hivatalos gyám)
Beteg kizárási kritériumok (ellenjavallatok az ilyen típusú kezelésekhez):
- A beteg életkora legfeljebb 1 év, 12 évnél idősebb;
- A következő betegségek jelenléte a történelemben: szívelégtelenség a dekompenzáció szakaszában, vérszegénység és egyéb vérbetegségek;
- Krónikus és endokrinológiai betegségek dekompenzációja;
- Akut vírusos és bakteriális fertőzések a betegség akut klinikai szakaszában;
- HIV-fertőzés, B és C típusú hepatitis;
- Onkológiai betegségek, kemoterápia az anamnézisben;
- Tuberkulózis;
- Megerősített genetikai rendellenességek;
- Az értelmi fogyatékosság súlyos formája, mint kísérő betegség (a diagnózis figyelmen kívül hagyható a Központ Orvosi Bizottságának döntése szerint);
- Epilepsziás rohamok gyógyszeres kezeléssel vagy anélkül a protokollba való felvétel előtti utolsó 6 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport Alacsony HLA-kompatibilitás
Az első csoportba tartozó betegek két CBU alacsony szintű HLA-egyeztetett infúziót kapnak 6 hónapon belül.
Az alacsony szintű egyezés 3 vagy kevesebb HLA-kompatibilitási fokot jelent az A, B, DRB1 lókuszok szerint.
|
CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) infúzió különböző donoroktól.
Egy adag 2-15x10^7 sejtből áll a beteg testtömegének 1 kg-jára infúziónként.
A protokoll 2 infúziót tartalmaz 6-x hónapos intervallumban.
A CB HLA-kompatibilitása 3 vagy kevesebb az A, B, DRB1 lókuszok szerint.
|
|
Kísérleti: 2. csoport Magas HLA-kompatibilitás
A második csoportba tartozó betegek két CBU magas szintű HLA-egyeztetett infúziót kapnak 6 hónapon belül.
A magas szintű egyezés 4 vagy több HLA-kompatibilitási fokozat A, B, DRB1 lókuszok szerint.
|
CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) infúzió különböző donoroktól.
Egy adag 2-15x10^7 sejtből áll a beteg testtömegének 1 kg-jára infúziónként.
A protokoll 2 infúziót tartalmaz 6-x hónapos intervallumban.
A CB HLA-kompatibilitása 4 vagy több A, B, DRB1 lókusz szerint.
|
|
Egyéb: Standard terápia
Kontrollcsoportként standard terápiát kapó betegek
|
A standard terápia tartalmazhat gyógyszereket, speciális pszichológiai képzést stb.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nem súlyos és súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
A biztonsági értékeléseket, például a nemkívánatos eseményeket regisztrálják.
A nemkívánatos eseményeket minden vizsgálat során figyelemmel kísérik.
|
1 év
|
|
A bruttó motorfunkció osztályozási rendszer (GMFCS – ER) skála súlyosságának változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után, 6 hónappal a második infúzió után (3 alkalommal)
|
A kezelés általános dinamikájának értékelése. A GMFCS egy 5 szintű klinikai osztályozási rendszer, amely leírja az agyi bénulásban szenvedők motoros működését a saját kezdeményezésű mozgási képességek alapján. A szintek közötti különbségek a funkcionális képességeken alapulnak; járók, mankók, kerekes székek vagy bot/sétapálca szükségessége; és sokkal kisebb mértékben a mozgás tényleges minősége: I. szint: Korlátozások nélküli séták II. szint: Korlátozott séták III. szint: Séták kézben tartott mobileszközzel IV. szint: Önmobilitás korlátozásokkal; Használhat motoros mobilitást V. szint: Kézi kerekesszékben szállítva Az eredmények értékelése az elsődleges és az azt követő indikációk összehasonlításával történik. Az információkat a szülőktől gyűjtik. |
Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után, 6 hónappal a második infúzió után (3 alkalommal)
|
|
Változások a 66. szabványos bruttó motorfunkcióban (GMFM-66) az összes gyermek pontszámában.
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után, 6 hónappal a második infúzió után (3 alkalommal)
|
GMFM (Gross Motor Function Measure) mint szabványos mérőeszköz a bruttó motorfunkció értékelésére, amely alskálákból áll; fekvés és gurulás, ülés, kúszás és térdelés, állás, séta, futás és ugrás (tartomány: 0-100, a magasabb érték jobb motoros működést jelent).
A GMFM változásait jelentettük az egyes értékelési időpontok között.
Az eredménytáblázat kategóriái alapvonalak, és az utóbbi nyers pontszámok csak az előbbiekből való kivonásának értékei.
Ezt a tesztet minden gyermek megkapja.
|
Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után, 6 hónappal a második infúzió után (3 alkalommal)
|
|
Változások a csecsemők kisgyermekek életminőségére vonatkozó kérdőívben 3 évesnél idősebb gyermekek számára.
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után, 6 hónappal a második infúzió után (3 alkalommal)
|
ITQOL - a 47 elemből álló rövid forma (ITQOL-SF47), amelyet 2 hónapos és 5 éves kor közötti csecsemők és kisgyermekek számára fejlesztettek ki.
Az űrlap a fizikai, mentális és szociális jólétet értékeli/ Minden egyes fogalom esetében a tételre adott válaszokat pontozzák, összegzik, és egy 0-tól (legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (legjobb egészségi állapotig) terjedő skálán alakítják át.
A kitöltött kérdőív változásait értékeljük.
Ezt a tesztet a 3 évesnél idősebb gyermek számára kell elvégezni.
|
Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után, 6 hónappal a második infúzió után (3 alkalommal)
|
|
Változások az Ashworth-skála pontszámában minden gyermek esetében.
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után, 6 hónappal a második infúzió után (3 alkalommal)
|
Az Ashworth skála (AS) méri az ellenállást a passzív lágyszövet-nyújtás során, és a spaszticitás pontozásának egyszerű mérőeszközeként használatos, ahol: 0. Nincs tónusnövekedés;
|
Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után, 6 hónappal a második infúzió után (3 alkalommal)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az infúzióval bevitt sejt kimérizmusával (hosszú élettartamú) résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után
|
Kiméra vizsgálat az infúzióval bevitt donorsejtek élettartamának kimutatására és a kezelés hatékonyságának előrejelzésére.
Ez a tanulmány méri a donorsejtek DNS-ét a betegek vérében az infúzió után 6 hónappal.
A donor DNS hiánya nem utal kimérizmusra.
|
Kiindulási állapot, 6 hónappal az első infúzió után
|
|
Az UCB mintában lévő CD14+ sejtek koncentrációja és a kezelés hatékonysága közötti összefüggés.
Időkeret: 1, 6 hónap (minden infúziónál)
|
A monocita-makrofág sorozat (CD14+) sejtkoncentrációja és a neurológiai funkciók helyreállási foka közötti összefüggés.
A progressziós rátával rendelkező értékelési skálák adatait összehasonlítjuk a CD14+ koncentrációjával az infúzióban beadott CBU-ban.
Ezt az információt a kezelés hatékonyságának értékelésére használjuk fel.
A köldökzsinórvér-minta értékelését áramlási citométeren végzik el közvetlenül a sejtek injektálása előtt vagy a következő 12 órában.
|
1, 6 hónap (minden infúziónál)
|
|
A CD34+ sejtek UCB-beli koncentrációja és a kezelés hatékonysága közötti összefüggés
Időkeret: 1, 6 hónap (minden infúziónál)
|
Összefüggés a CD34+ sejtek koncentrációja és a neurológiai funkciók helyreállási foka között.
A progressziós rátával rendelkező értékelési skálák adatait összehasonlítjuk az infundált CBU CD34+ sejtjeinek koncentrációjával.
A köldökzsinórvér-minta értékelését áramlási citométeren végzik el közvetlenül a sejtek injektálása előtt vagy a következő 12 órában.
|
1, 6 hónap (minden infúziónál)
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CP-HLA2019
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .