Estimación de la seguridad y eficiencia de la transfusión de CBU compatible con HLA en pacientes con PC (CP-HLA2019)
El Protocolo de Estimación de la Seguridad y Eficiencia del Método de Transfusión de Células Hemopoyéticas UCB a los Pacientes con Parálisis Cerebral Infantil Diagnosticada Según los Grados de Compatibilidad de Donante y Receptor
La parálisis cerebral es un trastorno del movimiento y la postura como resultado de una lesión o lesión no progresiva del cerebro inmaduro. Es una de las principales causas de discapacidad de inicio en la infancia.
Muchos estudios experimentales en animales han revelado que la sangre del cordón umbilical es útil para reparar lesiones neurológicas en el cerebro.
Basado en muchos estudios experimentales, la sangre del cordón umbilical se sugiere como una terapia potencial para la parálisis cerebral.
Este protocolo se desarrolló en base a los resultados del protocolo previamente aprobado del centro NCT03826498 (Transfusión alogénica de sangre de cordón en pacientes con parálisis cerebral infantil), que mostró alta eficiencia en la rehabilitación de los pacientes. El presente protocolo está destinado a revelar la dependencia del efecto clínico en el grado de compatibilidad tisular de las muestras de sangre del cordón umbilical y el receptor
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parálisis cerebral (PC) es un grupo de condiciones del neurodesarrollo con movimientos y posturas anormales como resultado de una alteración cerebral no progresiva. Es la causa más frecuente de discapacidad motora en la infancia. La mayoría de las terapias son paliativas en lugar de restauradoras. La sangre del cordón umbilical (UCB, por sus siglas en inglés) se puede utilizar como método de restauración para los niños con parálisis cerebral.
Muchos estudios experimentales en animales han revelado que la UCB es beneficiosa para mejorar y reparar lesiones neurológicas, este efecto se logra debido a la regulación inmunológica y la angiogénesis, así como al efecto neuroprotector.
Basado en estudios en animales y algunos ensayos clínicos, se sugiere UCB como una terapia potencial para niños con parálisis cerebral.
Este estudio es prospectivo, no aleatorizado (etiqueta abierta) con grupo de control
FINES CLÍNICOS Estimación de la eficiencia del método de transfusión de células hematopoyéticas de sangre umbilical a pacientes con diagnóstico de parálisis cerebral infantil en función de los grados de compatibilidad de donante y receptor.
MOTIVO DE INVESTIGACIÓN
- Desarrollar un algoritmo de uso del método de transfusión de células hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical en terapia compleja de pacientes con parálisis cerebral infantil.
- Formular criterios para la selección de pacientes para este método.
- Analizar la seguridad y eficacia de la transfusión de células hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical en pacientes con parálisis cerebral mediante escalas de evaluación.
- Comparar la eficacia del tratamiento de pacientes en función del grado de compatibilidad tisular del donante y receptor y otras indicaciones de laboratorio.
- Implementar el método de transfusión de células hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical en la terapia compleja de pacientes con parálisis cerebral.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Olga Tyumina, M.D, PhD
- Correo electrónico: centr123@bk.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Número de teléfono: +79608159408
- Correo electrónico: ct@cordbank.ru
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Samara, Federación Rusa, 443095
- Reclutamiento
- Medical Centre Dinasty
-
Contacto:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Número de teléfono: +79277811532
- Correo electrónico: ct@cordbank.ru
-
Contacto:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Número de teléfono: +78469564455
-
Investigador principal:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de selección de pacientes (indicaciones para este tipo de tratamiento):
- Edad del paciente de 1 a 12 años;
- Diagnóstico: parálisis cerebral, incluido el daño posnatal después de accidentes cerebrovasculares isquémicos o hemorrágicos, encefalopatía hipóxica o isquémica, leucomalacia periventricular;
- La presencia de niveles de lesión I - V en la escala GMFCS - ER (CanChild);
- La presencia de una muestra alogénica compatible apta para infusión;
- Consentimiento de los padres (tutores oficiales)
Criterios de exclusión de pacientes (contraindicaciones para este tipo de tratamiento):
- Edad del paciente hasta 1 año, mayores de 12 años;
- La presencia de las siguientes enfermedades en la historia: insuficiencia cardíaca en la etapa de descompensación, anemia y otras enfermedades de la sangre;
- Descompensación de enfermedades crónicas y endocrinológicas;
- Infecciones virales y bacterianas agudas durante la fase clínica aguda de la enfermedad;
- infección por VIH, hepatitis de tipo B y C;
- Enfermedades oncológicas, quimioterapia en la anamnesis;
- Tuberculosis;
- Trastornos genéticos confirmados;
- Una forma severa de discapacidad intelectual como enfermedad concomitante (el diagnóstico puede ser ignorado, según decisión del Comité Médico del Centro);
- Crisis epilépticas con o sin medicación en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 Baja compatibilidad HLA
Los pacientes del primer grupo recibirán dos CBU de infusiones compatibles con HLA de bajo nivel en un intervalo de 6 meses.
La coincidencia de bajo nivel es de 3 o menos grados de compatibilidad HLA por los loci A, B, DRB1.
|
Infusión de CB-MNC (células mononucleares de sangre de cordón) de diferentes donantes.
Una dosis consiste en 2-15х10^7 células por 1 kg de peso del paciente para cada infusión.
El protocolo incluye 2 infusiones con un intervalo de 6-x meses.
La compatibilidad HLA de CB es 3 o menos por los loci A, B, DRB1.
|
|
Experimental: Grupo 2 Alta compatibilidad HLA
Los pacientes del segundo grupo recibirán dos CBU de infusiones de HLA emparejado de alto nivel dentro de un intervalo de 6 meses.
La coincidencia de alto nivel es 4 o más grados de compatibilidad HLA por loci A, B, DRB1.
|
Infusión de CB-MNC (células mononucleares de sangre de cordón) de diferentes donantes.
Una dosis consiste en 2-15х10^7 células por 1 kg de peso del paciente para cada infusión.
El protocolo incluye 2 infusiones con un intervalo de 6-x meses.
La compatibilidad HLA de CB es 4 o más por los loci A, B, DRB1.
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Otro: Terapia estándar
Pacientes con terapia estándar como grupo de control
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La terapia estándar puede incluir medicamentos, entrenamiento especial en psicología, etc.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: 1 año
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Se registrará la evaluación de la seguridad, como los eventos adversos.
Los eventos adversos serán monitoreados durante todo el ensayo.
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1 año
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Cambio de severidad en la escala del Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS - ER)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses después de la primera infusión, 6 meses después de la segunda infusión (3 veces)
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Evaluación de la dinámica global del tratamiento. GMFCS es un sistema de clasificación clínica de 5 niveles que describe la función motora gruesa de las personas con parálisis cerebral sobre la base de las habilidades de movimiento autoiniciadas. Las distinciones entre niveles se basan en habilidades funcionales; la necesidad de andadores, muletas, sillas de ruedas o bastones/bastones; y en mucha menor medida, la calidad real del movimiento: Nivel I: Camina sin limitaciones Nivel II: Camina con limitaciones Nivel III: Camina utilizando un dispositivo de movilidad manual Nivel IV: Automovilidad con limitaciones; Puede usar Movilidad Motorizada Nivel V: Transportado en Silla de Ruedas Manual La Evaluación de los resultados se realiza comparando las indicaciones primarias y posteriores. La información será recopilada de los padres. |
Línea de base, 6 meses después de la primera infusión, 6 meses después de la segunda infusión (3 veces)
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Cambios en la función motora gruesa estandarizada 66 (GMFM-66) Puntaje para todos los niños.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses después de la primera infusión, 6 meses después de la segunda infusión (3 veces)
|
GMFM (medida de la función motora gruesa) como una herramienta de medición estandarizada para evaluar la función motora gruesa que consta de subescalas; acostado y rodando, sentado, gateando y arrodillado, de pie, caminando, corriendo y saltando (rango: 0~100, un valor más alto significa una mejor función motora gruesa).
Informamos cambios en GMFM entre cada punto de tiempo de evaluación.
Las categorías de la tabla de resultados son la línea de base y los valores de simplemente restar las últimas puntuaciones brutas de las anteriores.
Esta prueba será adquirida para todos los niños.
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Línea de base, 6 meses después de la primera infusión, 6 meses después de la segunda infusión (3 veces)
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Cambios en el cuestionario de calidad de vida para bebés y niños pequeños para niños mayores de 3 años.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses después de la primera infusión, 6 meses después de la segunda infusión (3 veces)
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ITQOL: el formulario breve de 47 elementos (ITQOL-SF47) desarrollado para su uso en bebés y niños pequeños de 2 meses a 5 años de edad.
Puntuaciones de formulario bienestar físico, mental y social/ Para cada concepto, las respuestas de los ítems se puntúan, se suman y se transforman en una escala de 0 (peor salud) a 100 (mejor salud).
Se evaluarán los cambios en el cuestionario completado.
Esta prueba se adquirirá para el niño mayor de 3 años.
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Línea de base, 6 meses después de la primera infusión, 6 meses después de la segunda infusión (3 veces)
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Cambios en la puntuación de la escala de Ashworth para todos los niños.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses después de la primera infusión, 6 meses después de la segunda infusión (3 veces)
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La escala de Ashworth (AS) mide la resistencia durante el estiramiento pasivo de los tejidos blandos y se usa como una medida simple de puntuación de espasticidad, donde: 0. Sin aumento del tono;
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Línea de base, 6 meses después de la primera infusión, 6 meses después de la segunda infusión (3 veces)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con quimerismo (longevidad) de células infundidas
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses después de la primera infusión
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Estudio de quimerismo para detectar la longevidad de las células de donantes infundidas y predecir la eficacia del tratamiento.
Este estudio mide el ADN de las células del donante en la sangre de los pacientes 6 meses después de la infusión.
La ausencia de ADN donante no sugiere quimerismo.
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Línea de base, 6 meses después de la primera infusión
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La correlación entre la concentración de células CD14+ en la muestra de UCB y el grado de efectividad del tratamiento.
Periodo de tiempo: 1, 6 meses (En cada infusión)
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La correlación entre la concentración de células de la serie monocito-macrófago (CD14+) y el grado de recuperación de las funciones neurológicas.
Los datos de las escalas de evaluación con la tasa de progresión se compararán con la concentración de CD14+ en la CBU infundida.
Esta información se utilizará para evaluar la eficacia del tratamiento.
La evaluación de una muestra de sangre de cordón se realizará en un citómetro de flujo inmediatamente antes de la inyección de las células o en las siguientes 12 horas.
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1, 6 meses (En cada infusión)
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La correlación entre la concentración de células CD34+ en la UCB y el grado de efectividad del tratamiento
Periodo de tiempo: 1, 6 meses (En cada infusión)
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Una correlación entre la concentración de células CD34+ y el grado de recuperación de las funciones neurológicas.
Los datos de las escalas de evaluación con la tasa de progresión se compararán con la concentración de células CD34+ de la CBU infundida.
La evaluación de una muestra de sangre de cordón se realizará en un citómetro de flujo inmediatamente antes de la inyección de las células o en las siguientes 12 horas.
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1, 6 meses (En cada infusión)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CP-HLA2019
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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