Оценка безопасности и эффективности трансфузии HLA-совместимых CBU у больных ХП (CP-HLA2019)
Протокол оценки безопасности и эффективности метода трансфузии гемопоэтических клеток ПКБ больным с диагностированным детским церебральным параличом в зависимости от степени совместимости донора и реципиента
Детский церебральный паралич — это нарушение движения и осанки, возникающее в результате непрогрессирующего поражения или повреждения незрелого мозга. Это ведущая причина детской инвалидности.
Многие экспериментальные исследования на животных показали, что пуповинная кровь полезна для восстановления неврологических повреждений головного мозга.
На основании многих экспериментальных исследований пуповинная кровь предлагается в качестве потенциальной терапии церебрального паралича.
Данный протокол разработан по результатам ранее утвержденного протокола центра NCT03826498 (Аллогенное переливание пуповинной крови у больных детским церебральным параличом), показавшего высокую эффективность в реабилитации больных. Настоящий протокол предназначен для выявления зависимости клинического эффекта от степени тканевой совместимости образцов пуповинной крови и реципиента.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Детский церебральный паралич (ДЦП) представляет собой группу нарушений развития нервной системы с аномальными движениями и позой, возникшими в результате непрогрессирующего церебрального нарушения. Это наиболее частая причина двигательной инвалидности в детском возрасте. Большинство методов лечения являются паллиативными, а не восстановительными. Пуповинная кровь (UCB) может быть использована в качестве восстановительного метода для детей с CP.
Многие экспериментальные исследования на животных показали, что UCB полезен для улучшения и восстановления неврологических повреждений, этот эффект достигается за счет иммунной регуляции и ангиогенеза, а также нейропротекторного эффекта.
Основываясь на исследованиях на животных и некоторых клинических испытаниях, UCB предлагается в качестве потенциальной терапии для детей с ДЦП.
Это исследование является проспективным, нерандомизированным (открытое) с контрольной группой.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАЗНАЧЕНИЕ Оценка эффективности метода переливания гемопоэтических клеток пуповинной крови больным с диагнозом детский церебральный паралич в зависимости от степени совместимости донора и реципиента.
ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Разработать алгоритм использования метода трансфузии гемопоэтических клеток пуповинной крови в комплексной терапии больных детским церебральным параличом.
- Сформулируйте критерии отбора пациентов для этого метода.
- Анализ безопасности и эффективности трансфузии гемопоэтических клеток пуповинной крови у больных детским церебральным параличом с использованием оценочных шкал.
- Сравнить эффективность лечения больных в зависимости от степени совместимости тканей донора и реципиента и других лабораторных показателей.
- Внедрить метод трансфузии гемопоэтических клеток пуповинной крови в комплексную терапию больных детским церебральным параличом.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Olga Tyumina, M.D, PhD
- Электронная почта: centr123@bk.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Номер телефона: +79608159408
- Электронная почта: ct@cordbank.ru
Места учебы
-
-
-
Samara, Российская Федерация, 443095
- Рекрутинг
- Medical Centre Dinasty
-
Контакт:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Номер телефона: +79277811532
- Электронная почта: ct@cordbank.ru
-
Контакт:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Номер телефона: +78469564455
-
Главный следователь:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии отбора пациентов (показания к данному виду лечения):
- Возраст пациентов от 1 до 12 лет;
- Диагноз: детский церебральный паралич, в том числе послеродовое поражение после ишемического или геморрагического инсульта, гипоксическая или ишемическая энцефалопатия, перивентрикулярная лейкомаляция;
- Наличие I - V уровней поражения по шкале GMFCS - ER (CanChild);
- Наличие совместимого аллогенного образца, пригодного для инфузии;
- Согласие родителей (официальных опекунов)
Критерии исключения пациентов (противопоказания к данному виду лечения):
- Возраст пациентов до 1 года, старше 12 лет;
- Наличие в анамнезе следующих заболеваний: сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, анемия и другие заболевания крови;
- Декомпенсация хронических и эндокринологических заболеваний;
- Острые вирусные и бактериальные инфекции в острой клинической фазе заболевания;
- ВИЧ-инфекция, гепатиты В и С типов;
- Онкологические заболевания, химиотерапия в анамнезе;
- туберкулез;
- Подтвержденные генетические нарушения;
- Тяжелая форма умственной отсталости как сопутствующее заболевание (диагноз может быть оставлен без внимания по решению Медкомиссии Центра);
- Эпилептические припадки с медикаментозным лечением или без него за последние 6 месяцев до включения в протокол.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 Низкая совместимость с HLA
Пациенты в первой группе получат две инфузии HLA низкого уровня HLA с интервалом в 6 месяцев.
Низкоуровневое совпадение - это 3 или менее степени совместимости HLA по локусам A, B, DRB1.
|
Инфузия CB-MNC (мононуклеарных клеток пуповинной крови) от разных доноров.
Одна доза составляет 2-15х10^7 клеток на 1 кг веса больного на каждую инфузию.
Протокол включает 2 инфузии с интервалом 6-х месяцев.
HLA-совместимость CB составляет 3 или менее по локусам A, B, DRB1.
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Высокая совместимость с HLA
Пациенты второй группы будут получать две CBU инфузий HLA-совместимых препаратов высокого уровня с интервалом в 6 месяцев.
Совпадение высокого уровня – это 4 или более степени совместимости HLA по локусам A, B, DRB1.
|
Инфузия CB-MNC (мононуклеарных клеток пуповинной крови) от разных доноров.
Одна доза составляет 2-15х10^7 клеток на 1 кг веса больного на каждую инфузию.
Протокол включает 2 инфузии с интервалом 6-х месяцев.
HLA-совместимость CB составляет 4 и более по локусам A, B, DRB1.
|
|
Другой: Стандартная терапия
Пациенты со стандартной терапией в качестве контрольной группы
|
В стандартную терапию могут входить препараты, специальные психологические тренинги и т. д.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с несерьезными и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка безопасности, такая как неблагоприятные события, будет зарегистрирована.
Нежелательные явления будут отслеживаться в течение всего испытания.
|
1 год
|
|
Изменение серьезности шкалы системы классификации функций общей моторики (GMFCS - ER)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии, через 6 месяцев после второй инфузии (3 раза)
|
Оценка общей динамики лечения. GMFCS представляет собой 5-уровневую систему клинической классификации, описывающую общую двигательную функцию людей с церебральным параличом на основе самостоятельных двигательных способностей. Различия между уровнями основаны на функциональных возможностях; потребность в ходунках, костылях, инвалидных колясках или тростях/тростях; и, в гораздо меньшей степени, фактическое качество движения: Уровень I: Прогулки без ограничений Уровень II: Прогулки с ограничениями Уровень III: Прогулки с использованием ручного устройства для передвижения Уровень IV: Самостоятельная мобильность с ограничениями; Может использовать моторизованную подвижность, уровень V: Перевозка в инвалидной коляске с ручным управлением. Оценка результатов проводится путем сравнения первичных и последующих показаний. Информация будет получена от родителей. |
Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии, через 6 месяцев после второй инфузии (3 раза)
|
|
Изменения в стандартизированной функции общей моторики 66 (GMFM-66) Оценка для всех детей.
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии, через 6 месяцев после второй инфузии (3 раза)
|
GMFM (измерение общей двигательной функции) как стандартизированный инструмент измерения для оценки общей двигательной функции, состоящий из подшкал; лежать и кататься, сидеть, ползать и стоять на коленях, стоять, ходить, бегать и прыгать (диапазон: 0–100, чем выше значение, тем лучше крупная моторика).
Мы сообщали об изменениях в GMFM между каждой временной точкой оценки.
Категории таблицы результатов являются базовыми и значениями простого вычитания последних необработанных баллов из первых.
Этот тест будет приобретен для всех детей.
|
Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии, через 6 месяцев после второй инфузии (3 раза)
|
|
Изменения в вопроснике качества жизни детей старше 3 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии, через 6 месяцев после второй инфузии (3 раза)
|
ITQOL — краткая форма из 47 пунктов (ITQOL-SF47), разработанная для использования у младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 2 месяцев до 5 лет.
Форма оценивает физическое, психическое и социальное благополучие. Для каждой концепции ответы на пункты оцениваются, суммируются и преобразуются по шкале от 0 (худшее здоровье) до 100 (лучшее здоровье).
Изменения в заполненной анкете будут оценены.
Этот тест будет приобретен для ребенка старше 3 лет.
|
Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии, через 6 месяцев после второй инфузии (3 раза)
|
|
Изменения в баллах по шкале Эшворта для всех детей.
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии, через 6 месяцев после второй инфузии (3 раза)
|
Шкала Эшворта (AS) измеряет сопротивление во время пассивного растяжения мягких тканей и используется в качестве простой меры оценки спастичности, где: 0. Нет повышения тонуса;
|
Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии, через 6 месяцев после второй инфузии (3 раза)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с химеризмом (долговечностью) инфузированной клетки
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии
|
Исследование химеризма для определения продолжительности жизни инфузированных донорских клеток и прогнозирования эффективности лечения.
В этом исследовании измеряется ДНК донорских клеток в крови пациентов через 6 месяцев после инфузии.
Отсутствие донорской ДНК предполагает отсутствие химеризма.
|
Исходный уровень, через 6 месяцев после первой инфузии
|
|
Корреляция между концентрацией клеток CD14+ в образце ЯК и степенью эффективности лечения.
Временное ограничение: 1, 6 месяцев (при каждой инфузии)
|
Корреляция между концентрацией клеток моноцитарно-макрофагального ряда (CD14+) и степенью восстановления неврологических функций.
Данные по шкалам оценок со скоростью прогрессирования будут сравниваться с концентрацией CD14+ в инфузионном CBU.
Эта информация будет использоваться для оценки эффективности лечения.
Оценка образца пуповинной крови будет проводиться на проточном цитометре непосредственно перед введением клеток или в ближайшие 12 часов.
|
1, 6 месяцев (при каждой инфузии)
|
|
Корреляция между концентрацией CD34+ клеток в ПКК и степенью эффективности лечения
Временное ограничение: 1, 6 месяцев (при каждой инфузии)
|
Корреляция между концентрацией CD34+ клеток и степенью восстановления неврологических функций.
Данные по шкалам оценок со скоростью прогрессирования будут сравниваться с концентрацией клеток CD34+ в инфузионном CBU.
Оценка образца пуповинной крови будет проводиться на проточном цитометре непосредственно перед введением клеток или в ближайшие 12 часов.
|
1, 6 месяцев (при каждой инфузии)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CP-HLA2019
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .