Stima della sicurezza e dell'efficienza della trasfusione di HLA abbinato a CBU in pazienti con CP (CP-HLA2019)
Il protocollo di stima della sicurezza e dell'efficienza del metodo di trasfusione di cellule emopoietiche UCB ai pazienti con diagnosi di paralisi cerebrale infantile in funzione dei gradi di compatibilità del donatore e del ricevente
La paralisi cerebrale è un disturbo del movimento e della postura derivante da una lesione non progressiva o da una lesione del cervello immaturo. È una delle principali cause di disabilità ad esordio infantile.
Molti studi sperimentali su animali hanno rivelato che il sangue del cordone ombelicale è utile per riparare le lesioni neurologiche nel cervello.
Sulla base di molti studi sperimentali, il sangue del cordone ombelicale è suggerito come potenziale terapia per la paralisi cerebrale.
Questo protocollo è stato sviluppato sulla base dei risultati del protocollo precedentemente approvato del centro NCT03826498 (Trasfusione di sangue cordonale allogenico in pazienti con paralisi cerebrale infantile), che ha mostrato un'elevata efficienza nella riabilitazione dei pazienti. Il presente protocollo ha lo scopo di rivelare la dipendenza dell'effetto clinico dal grado di compatibilità tissutale dei campioni di sangue del cordone ombelicale e del ricevente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La paralisi cerebrale (CP) è un gruppo di condizioni del neurosviluppo con movimenti e postura anormali risultanti da un disturbo cerebrale non progressivo. È la causa più comune di disabilità motoria nell'infanzia. La maggior parte delle terapie sono palliative piuttosto che riparative. Il sangue del cordone ombelicale (UCB) può essere utilizzato come approccio riparativo per i bambini con CP.
Molti studi sperimentali su animali hanno rivelato che l'UCB è utile per migliorare e riparare le lesioni neurologiche, questo effetto ottenuto grazie alla regolazione immunitaria e all'angiogenesi, nonché all'effetto neuroprotettivo.
Sulla base di studi sugli animali e di alcuni studi clinici, l'UCB è suggerito come potenziale terapia per i bambini con CP.
Questo studio è prospettico, non randomizzato (in aperto) con gruppo di controllo
SCOPI CLINICI Stima dell'efficienza del metodo di trasfusione di cellule ematopoietiche del sangue ombelicale a pazienti con paralisi cerebrale infantile diagnosticata in base ai gradi di compatibilità del donatore e del ricevente.
SCOPI DI RICERCA
- Sviluppare un algoritmo di utilizzo del metodo di trasfusione di cellule ematopoietiche del sangue del cordone ombelicale nella terapia complessa di pazienti con paralisi cerebrale infantile.
- Formulare i criteri per la selezione dei pazienti per questo metodo.
- Analizzare la sicurezza e l'efficacia della trasfusione di cellule ematopoietiche del sangue del cordone ombelicale in pazienti con paralisi cerebrale utilizzando scale di valutazione.
- Confrontare l'efficacia del trattamento dei pazienti a seconda del grado di compatibilità tissutale del donatore e del ricevente e di altre indicazioni di laboratorio.
- Implementare il metodo di trasfusione di cellule emopoietiche del sangue del cordone ombelicale nella terapia complessa dei pazienti con paralisi cerebrale.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Olga Tyumina, M.D, PhD
- Email: centr123@bk.ru
Backup dei contatti dello studio
- Nome: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Numero di telefono: +79608159408
- Email: ct@cordbank.ru
Luoghi di studio
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Samara, Federazione Russa, 443095
- Reclutamento
- Medical Centre Dinasty
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Contatto:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Numero di telefono: +79277811532
- Email: ct@cordbank.ru
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Contatto:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Numero di telefono: +78469564455
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Investigatore principale:
- Olga Tyumina, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di selezione dei pazienti (indicazioni per questo tipo di trattamento):
- Età del paziente da 1 a 12 anni;
- Diagnosi: paralisi cerebrale, incluso danno postnatale dopo ictus ischemico o emorragico, encefalopatia ipossica o ischemica, leucomalacia periventricolare;
- La presenza di livelli di lesione I - V sulla scala GMFCS - ER (CanChild);
- La presenza di un campione allogenico compatibile idoneo all'infusione;
- Consenso dei genitori (tutori ufficiali)
Criteri di esclusione del paziente (controindicazioni per questo tipo di trattamento):
- Età del paziente fino a 1 anno, di età superiore a 12 anni;
- La presenza delle seguenti malattie nella storia: insufficienza cardiaca nella fase di scompenso, anemia e altre malattie del sangue;
- Scompenso di malattie croniche ed endocrinologiche;
- Infezioni virali e batteriche acute durante la fase clinica acuta della malattia;
- Infezione da HIV, epatite di tipo B e C;
- Malattie oncologiche, chemioterapia nell'anamnesi;
- Tubercolosi;
- Malattie genetiche confermate;
- Una grave forma di disabilità intellettiva come malattia concomitante (la diagnosi può essere ignorata, secondo la decisione della Commissione medica del Centro);
- Crisi epilettiche con o senza farmaci negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione nel protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1 Bassa compatibilità HLA
I pazienti del primo gruppo riceveranno due CBU di infusioni abbinate di HLA di basso livello entro un intervallo di 6 mesi.
La corrispondenza di basso livello è pari o inferiore a 3 gradi di compatibilità HLA per i loci A, B, DRB1.
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Infusione di CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) da diversi donatori.
Una dose consiste di 2-15х10^7 cellule per 1 kg di peso del paziente per ogni infusione.
Il protocollo include 2 infusioni con un intervallo di 6-x mesi.
La compatibilità HLA di CB è 3 o meno per i loci A, B, DRB1.
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Sperimentale: Gruppo 2 Elevata compatibilità HLA
I pazienti del secondo gruppo riceveranno due CBU di infusioni corrispondenti di HLA di alto livello entro un intervallo di 6 mesi.
La corrispondenza di alto livello è di 4 o più gradi di compatibilità HLA per loci A, B, DRB1.
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Infusione di CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) da diversi donatori.
Una dose consiste di 2-15х10^7 cellule per 1 kg di peso del paziente per ogni infusione.
Il protocollo include 2 infusioni con un intervallo di 6-x mesi.
La compatibilità HLA di CB è 4 o più per i loci A, B, DRB1.
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Altro: Terapia standard
Pazienti con terapia standard come gruppo di controllo
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La terapia standard può includere droghe, formazione psicologica speciale, ecc.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi e gravi
Lasso di tempo: 1 anno
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La valutazione della sicurezza come gli eventi avversi sarà registrata.
Gli eventi avversi saranno monitorati durante tutto il processo.
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1 anno
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Modifica della gravità della scala del sistema di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS - ER).
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 6 mesi dopo la seconda infusione (3 volte)
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Valutazione della dinamica complessiva del trattamento. GMFCS è un sistema di classificazione clinica a 5 livelli che descrive la funzione motoria grossolana delle persone con paralisi cerebrale sulla base delle capacità di movimento autoiniziato. Le distinzioni tra i livelli si basano sulle abilità funzionali; la necessità di deambulatori, stampelle, sedie a rotelle o bastoni/bastoni da passeggio; e in misura molto minore, la qualità effettiva del movimento: Livello I: camminata senza limitazioni Livello II: camminata con limitazioni Livello III: camminata utilizzando un dispositivo portatile per la mobilità Livello IV: mobilità autonoma con limitazioni; Può utilizzare la mobilità elettrica Livello V: trasportato su una sedia a rotelle manuale La valutazione dei risultati viene effettuata confrontando le indicazioni primarie e successive. Le informazioni saranno raccolte dai genitori. |
Basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 6 mesi dopo la seconda infusione (3 volte)
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Cambiamenti nella funzione motoria lorda standardizzata 66 (GMFM-66) Punteggio per tutti i bambini.
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 6 mesi dopo la seconda infusione (3 volte)
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GMFM (Gross Motor Function Measure) come strumento di misurazione standardizzato per valutare la funzione motoria lorda costituita da sottoscale; sdraiarsi e rotolare, sedersi, gattonare e inginocchiarsi, stare in piedi, camminare, correre e saltare (intervallo: 0~100, un valore più alto indica una migliore funzione motoria lorda).
Abbiamo riportato i cambiamenti nel GMFM tra ogni punto temporale della valutazione.
Le categorie della tabella dei risultati sono la linea di base e i valori della semplice sottrazione di questi ultimi punteggi grezzi da quelli precedenti.
Questo test sarà acquisito per tutti i bambini.
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Basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 6 mesi dopo la seconda infusione (3 volte)
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Cambiamenti nel questionario sulla qualità della vita del neonato per bambini di età superiore a 3 anni.
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 6 mesi dopo la seconda infusione (3 volte)
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ITQOL - la forma abbreviata di 47 voci (ITQOL-SF47) sviluppata per l'uso in neonati e bambini dai 2 mesi ai 5 anni di età.
Punteggi di forma benessere fisico, mentale e sociale/ Per ogni concetto, le risposte agli elementi vengono valutate, sommate e trasformate su una scala da 0 (peggiore salute) a 100 (migliore salute).
Le modifiche al questionario compilato saranno valutate.
Questo test sarà acquisito per il bambino sopra i 3 anni.
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Basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 6 mesi dopo la seconda infusione (3 volte)
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Cambiamenti nel punteggio della scala Ashworth per tutti i bambini.
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 6 mesi dopo la seconda infusione (3 volte)
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La scala Ashworth (AS) misura la resistenza durante l'allungamento passivo dei tessuti molli e viene utilizzata come semplice misura del punteggio della spasticità, dove: 0. Nessun aumento di tono;
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Basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 6 mesi dopo la seconda infusione (3 volte)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con chimerismo (longevità) della cellula infusa
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi dopo la prima infusione
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Studio del chimerismo per rilevare la longevità delle cellule donatrici infuse e prevedere l'efficacia del trattamento.
Questo studio misura il DNA delle cellule del donatore nel sangue dei pazienti a 6 mesi dopo l'infusione.
L'assenza di DNA del donatore non suggerisce alcun chimerismo.
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Basale, 6 mesi dopo la prima infusione
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La correlazione tra la concentrazione di cellule CD14+ nel campione di UCB e il grado di efficacia del trattamento.
Lasso di tempo: 1, 6 mesi (Ad ogni infusione)
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La correlazione tra la concentrazione di cellule della serie monociti-macrofagi (CD14+) e il grado di recupero delle funzioni neurologiche.
I dati delle scale di valutazione con il tasso di progressione saranno confrontati con la concentrazione di CD14+ nella CBU infusa.
Queste informazioni saranno utilizzate per valutare l'efficacia del trattamento.
La valutazione di un campione di sangue cordonale sarà effettuata su un citometro a flusso immediatamente prima dell'iniezione delle cellule o nelle successive 12 ore.
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1, 6 mesi (Ad ogni infusione)
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La correlazione tra la concentrazione di cellule CD34+ nell'UCB e il grado di efficacia del trattamento
Lasso di tempo: 1, 6 mesi (Ad ogni infusione)
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Una correlazione tra la concentrazione di cellule CD34+ e il grado di recupero delle funzioni neurologiche.
I dati delle scale di valutazione con il tasso di progressione saranno confrontati con la concentrazione di cellule CD34+ della CBU infusa.
La valutazione di un campione di sangue cordonale sarà effettuata su un citometro a flusso immediatamente prima dell'iniezione delle cellule o nelle successive 12 ore.
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1, 6 mesi (Ad ogni infusione)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CP-HLA2019
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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