Estimation de l'innocuité et de l'efficacité de la transfusion de CBU HLA compatibles chez les patients atteints de PC (CP-HLA2019)
Le protocole d'estimation de la sécurité et de l'efficacité de la méthode de transfusion de cellules hémopoïétiques UCB aux patients atteints de paralysie cérébrale infantile diagnostiquée en fonction des degrés de compatibilité du donneur et du receveur
La paralysie cérébrale est un trouble du mouvement et de la posture résultant d'une lésion ou d'une blessure non évolutive du cerveau immature. Il s'agit d'une des principales causes d'invalidité infantile.
De nombreuses études animales expérimentales ont révélé que le sang du cordon ombilical est utile pour réparer les lésions neurologiques dans le cerveau.
Sur la base de nombreuses études expérimentales, le sang de cordon ombilical est suggéré comme thérapie potentielle pour la paralysie cérébrale.
Ce protocole a été développé sur la base des résultats du protocole précédemment approuvé du centre NCT03826498 (Transfusion allogénique de sang de cordon chez les patients atteints de paralysie cérébrale infantile), qui a montré une grande efficacité dans la rééducation des patients. Le présent protocole est destiné à révéler la dépendance de l'effet clinique sur le degré de compatibilité tissulaire des échantillons de sang de cordon ombilical et le receveur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La paralysie cérébrale (PC) est un groupe de conditions neurodéveloppementales avec des mouvements et une posture anormaux résultant d'une perturbation cérébrale non progressive. C'est la cause la plus fréquente de handicap moteur chez l'enfant. La plupart des thérapies sont palliatives plutôt que réparatrices. Le sang de cordon ombilical (UCB) peut être utilisé comme approche réparatrice pour les enfants atteints de PC.
De nombreuses études animales expérimentales ont révélé que l'UCB est bénéfique pour améliorer et réparer les lésions neurologiques, cet effet étant obtenu grâce à la régulation immunitaire et à l'angiogenèse ainsi qu'à l'effet neuroprotecteur.
Sur la base d'études animales et de certains essais cliniques, l'UCB est suggérée comme thérapie potentielle pour les enfants atteints de PC.
Cette étude est prospective, non randomisée (en ouvert) avec groupe contrôle
OBJECTIFS CLINIQUES Estimation de l'efficacité de la méthode de transfusion de cellules hématopoïétiques du sang ombilical aux patients atteints de paralysie cérébrale infantile diagnostiquée en fonction des degrés de compatibilité du donneur et du receveur.
OBJECTIFS DE RECHERCHE
- Développer un algorithme d'utilisation de la méthode de transfusion de cellules hématopoïétiques de sang de cordon ombilical lors d'une thérapie complexe de patients atteints de paralysie cérébrale infantile.
- Formuler des critères de sélection des patients pour cette méthode.
- Analyser l'innocuité et l'efficacité de la transfusion de cellules hématopoïétiques du sang de cordon ombilical chez les patients atteints de paralysie cérébrale à l'aide d'échelles d'évaluation.
- Comparer l'efficacité du traitement des patients en fonction du degré de compatibilité tissulaire du donneur et du receveur et d'autres indications de laboratoire.
- Mettre en œuvre la méthode de transfusion de cellules hématopoïétiques du sang de cordon ombilical dans la thérapie complexe des patients atteints de paralysie cérébrale.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-mail: centr123@bk.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +79608159408
- E-mail: ct@cordbank.ru
Lieux d'étude
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Samara, Fédération Russe, 443095
- Recrutement
- Medical Centre Dinasty
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Contact:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +79277811532
- E-mail: ct@cordbank.ru
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Contact:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +78469564455
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Chercheur principal:
- Olga Tyumina, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères de sélection des patients (indications pour ce type de traitement) :
- Âge du patient de 1 à 12 ans ;
- Diagnostic : infirmité motrice cérébrale, y compris les lésions postnatales après un AVC ischémique ou hémorragique, une encéphalopathie hypoxique ou ischémique, une leucomalacie périventriculaire ;
- La présence de niveaux de lésions I - V sur l'échelle GMFCS - ER (CanChild) ;
- La présence d'un échantillon allogénique compatible adapté à la perfusion ;
- Autorisation parentale (tuteurs officiels)
Critères d'exclusion des patients (contre-indications à ce type de traitement) :
- Âge du patient jusqu'à 1 an, plus de 12 ans ;
- La présence des maladies suivantes dans l'histoire: insuffisance cardiaque au stade de décompensation, anémie et autres maladies du sang;
- Décompensation des maladies chroniques et endocrinologiques ;
- Infections virales et bactériennes aiguës pendant la phase clinique aiguë de la maladie ;
- Infection par le VIH, hépatite de types B et C ;
- Maladies oncologiques, chimiothérapie dans l'anamnèse;
- Tuberculose;
- Troubles génétiques confirmés ;
- Une forme grave de déficience intellectuelle comme maladie concomitante (le diagnostic peut être ignoré, selon la décision de la Commission Médicale du Centre) ;
- Crises d'épilepsie avec ou sans médicament au cours des 6 derniers mois avant l'inclusion dans le protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 Faible compatibilité HLA
Les patients du premier groupe recevront deux CBU de perfusions HLA de faible niveau compatibles dans un intervalle de 6 mois.
La correspondance de bas niveau est de 3 degrés de compatibilité HLA ou moins par les loci A, B, DRB1.
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Perfusion de CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) provenant de différents donneurs.
Une dose consiste en 2-15х10^7 cellules par 1 kg de poids du patient pour chaque perfusion.
Le protocole comprend 2 perfusions avec un intervalle de 6-x mois.
La compatibilité HLA de CB est de 3 ou moins par les loci A, B, DRB1.
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Expérimental: Groupe 2 Compatibilité HLA élevée
Les patients du deuxième groupe recevront deux CBU de perfusions HLA de haut niveau dans un intervalle de 6 mois.
La correspondance de haut niveau est de 4 degrés de compatibilité HLA ou plus par les loci A, B, DRB1.
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Perfusion de CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) provenant de différents donneurs.
Une dose consiste en 2-15х10^7 cellules par 1 kg de poids du patient pour chaque perfusion.
Le protocole comprend 2 perfusions avec un intervalle de 6-x mois.
La compatibilité HLA de CB est de 4 ou plus par les loci A, B, DRB1.
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Autre: Thérapie standard
Patients avec un traitement standard en tant que groupe témoin
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La thérapie standard peut inclure des médicaments, une formation spéciale en psychologie, etc.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables non graves et graves
Délai: 1 an
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L'évaluation de la sécurité, telle que les événements indésirables, sera enregistrée.
Les événements indésirables seront surveillés pendant tout l'essai.
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1 an
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Changement de sévérité de l'échelle du système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS - ER)
Délai: Au départ, 6 mois après la première perfusion, 6 mois après la deuxième perfusion (3 fois)
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Évaluation de la dynamique globale du traitement. GMFCS est un système de classification clinique à 5 niveaux qui décrit la fonction motrice globale des personnes atteintes de paralysie cérébrale sur la base des capacités de mouvement auto-initiées. Les distinctions entre les niveaux sont basées sur les capacités fonctionnelles; le besoin de déambulateurs, de béquilles, de fauteuils roulants ou de cannes/cannes ; et dans une bien moindre mesure, la qualité réelle du mouvement : Niveau I : Marche sans limitation Niveau II : Marche avec limitation Niveau III : Marche à l'aide d'un appareil de mobilité portatif Niveau IV : Automobilité avec limitation ; Peut utiliser la mobilité motorisée niveau V : transporté dans un fauteuil roulant manuel L'évaluation des résultats est effectuée en comparant les indications principales et suivantes. Des informations seront recueillies auprès des parents. |
Au départ, 6 mois après la première perfusion, 6 mois après la deuxième perfusion (3 fois)
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Changements dans le score de la fonction motrice globale standardisée 66 (GMFM-66) pour tous les enfants.
Délai: Au départ, 6 mois après la première perfusion, 6 mois après la deuxième perfusion (3 fois)
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GMFM (Gross Motor Function Measure) en tant qu'outil de mesure standardisé pour évaluer la fonction motrice globale composé de sous-échelles ; allongé et roulant, assis, rampant et à genoux, debout, marchant, courant et sautant (plage : 0 à 100, une valeur supérieure signifie une meilleure motricité globale).
Nous avons signalé les changements de GMFM entre chaque point de temps d'évaluation.
Les catégories du tableau des résultats sont la ligne de base et les valeurs de la simple soustraction des derniers scores bruts des premiers.
Ce test sera acquis pour tous les enfants.
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Au départ, 6 mois après la première perfusion, 6 mois après la deuxième perfusion (3 fois)
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Changements dans le questionnaire sur la qualité de vie des tout-petits pour les enfants de plus de 3 ans.
Délai: Au départ, 6 mois après la première perfusion, 6 mois après la deuxième perfusion (3 fois)
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ITQOL - la forme abrégée de 47 éléments (ITQOL-SF47) développée pour être utilisée chez les nourrissons et les tout-petits de 2 mois à 5 ans.
Le formulaire évalue le bien-être physique, mental et social / Pour chaque concept, les réponses aux items sont notées, additionnées et transformées sur une échelle de 0 (la pire santé) à 100 (la meilleure santé).
Les modifications apportées au questionnaire rempli seront évaluées.
Ce test sera acquis pour l'enfant de plus de 3 ans.
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Au départ, 6 mois après la première perfusion, 6 mois après la deuxième perfusion (3 fois)
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Changements dans le score de l'échelle d'Ashworth pour tous les enfants.
Délai: Au départ, 6 mois après la première perfusion, 6 mois après la deuxième perfusion (3 fois)
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L'échelle d'Ashworth (AS) mesure la résistance lors de l'étirement passif des tissus mous et est utilisée comme mesure simple de la notation de la spasticité, où : 0. Pas d'augmentation du tonus ;
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Au départ, 6 mois après la première perfusion, 6 mois après la deuxième perfusion (3 fois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec chimérisme (longévité) de la cellule infusée
Délai: Au départ, 6 mois après la première perfusion
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Étude du chimérisme pour détecter la longévité des cellules donneuses infusées et prédire l'efficacité du traitement.
Cette étude mesure l'ADN des cellules du donneur dans le sang des patients à 6 mois après la perfusion.
L'absence d'ADN donneur ne suggère aucun chimérisme.
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Au départ, 6 mois après la première perfusion
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La corrélation entre la concentration de cellules CD14+ dans l'échantillon d'UCB et le degré d'efficacité du traitement.
Délai: 1, 6 mois (A chaque perfusion)
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La corrélation entre la concentration des cellules de la série des monocytes-macrophages (CD14+) et le degré de récupération des fonctions neurologiques.
Les données des échelles d'évaluation avec le taux de progression seront comparées à la concentration de CD14+ dans le CBU infusé.
Ces informations seront utilisées pour évaluer l'efficacité du traitement.
L'évaluation d'un échantillon de sang de cordon sera réalisée sur un cytomètre en flux immédiatement avant l'injection des cellules ou dans les 12 heures qui suivent.
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1, 6 mois (A chaque perfusion)
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La corrélation entre la concentration de cellules CD34+ dans l'UCB et le degré d'efficacité du traitement
Délai: 1, 6 mois (A chaque perfusion)
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Une corrélation entre la concentration de cellules CD34+ et le degré de récupération des fonctions neurologiques.
Les données des échelles d'évaluation avec taux de progression seront comparées à la concentration de cellules CD34+ de CBU infusée.
L'évaluation d'un échantillon de sang de cordon sera réalisée sur un cytomètre en flux immédiatement avant l'injection des cellules ou dans les 12 heures qui suivent.
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1, 6 mois (A chaque perfusion)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CP-HLA2019
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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