Uppskattning av säkerhet och effektivitetstransfusion av HLA Matchad CBU hos patienter med CP (CP-HLA2019)
Protokollet för uppskattning av säkerheten och effektiviteten av metoden för transfusion av UCB-hemopoietiska celler till patienter med diagnostiserad infantil cerebral pares beroende på graden av kompatibilitet hos givare och mottagare
Cerebral pares är en störning av rörelse och hållning som beror på en icke-progressiv skada eller skada i den omogna hjärnan. Det är en ledande orsak till funktionsnedsättning i barndomen.
Många experimentella djurstudier har visat att navelsträngsblod är användbart för att reparera neurologiska skador i hjärnan.
Baserat på många experimentella studier föreslås navelsträngsblod som en potentiell terapi för cerebral pares.
Detta protokoll utvecklades baserat på resultaten av det tidigare godkända protokollet från centret NCT03826498 (Allogen navelsträngsblodtransfusion hos patienter med infantil cerebral pares), som visade hög effektivitet vid rehabilitering av patienter. Det föreliggande protokollet är avsett att avslöja beroendet av den kliniska effekten på graden av vävnadskompatibilitet hos navelsträngsblodprover och mottagaren
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cerebral pares (CP) är en grupp av neuroutvecklingstillstånd med onormala rörelser och kroppsställningar som är resultatet av en icke-progressiv cerebral störning. Det är den vanligaste orsaken till motorisk funktionsnedsättning i barndomen. De flesta terapier är palliativa snarare än reparativa. Navelsträngsblod (UCB) kan användas som reparativ metod för barn med CP.
Många experimentella djurstudier har visat att UCB är fördelaktigt för att förbättra och reparera neurologiska skador, denna effekt uppnås på grund av immunreglering och angiogenes samt den neuroprotektiva effekten.
Baserat på djurstudier och några kliniska prövningar föreslås UCB som en potentiell terapi för barn med CP.
Denna studie är prospektiv, icke randomiserad (öppen etikett) med kontrollgrupp
KLINISKA SYFTEN Uppskattning av effektiviteten av metoden för transfusion av hematopoetiska celler från navelsträngen till patienter med diagnostiserad infantil cerebral pares beroende på graden av kompatibilitet mellan givare och mottagare.
FORSKNINGSSYFTE
- Att utveckla en algoritm för att använda metoden för transfusion av hematopoetiska celler av navelsträngsblod vid komplex terapi av patienter med barns cerebral pares.
- Formulera kriterier för att välja patienter för denna metod.
- Att analysera säkerheten och effekten av blodtransfusion av hematopoetiska celler från navelsträngsblod hos patienter med cerebral pares med hjälp av utvärderingsskalor.
- Att jämföra effektiviteten av behandling av patienter beroende på graden av vävnadskompatibilitet hos givaren och mottagaren och andra laboratorieindikationer.
- Att implementera metoden för transfusion av hematopoetiska celler från navelsträngsblod i komplex terapi av patienter med cerebral pares.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-post: centr123@bk.ru
Studera Kontakt Backup
- Namn: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Telefonnummer: +79608159408
- E-post: ct@cordbank.ru
Studieorter
-
-
-
Samara, Ryska Federationen, 443095
- Rekrytering
- Medical Centre Dinasty
-
Kontakt:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Telefonnummer: +79277811532
- E-post: ct@cordbank.ru
-
Kontakt:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Telefonnummer: +78469564455
-
Huvudutredare:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Patienturvalskriterier (indikationer för denna typ av behandling):
- Patientålder från 1 till 12 år;
- Diagnos: cerebral pares, inklusive postnatal skada efter ischemisk eller hemorragisk stroke, hypoxisk eller ischemisk encefalopati, periventrikulär leukomalaci;
- Närvaron av I - V lesionsnivåer på GMFCS - ER (CanChild) skalan;
- Närvaron av ett kompatibelt allogent prov lämpligt för infusion;
- Förälders samtycke (officiella vårdnadshavare)
Patientuteslutningskriterier (kontraindikationer för denna typ av behandling):
- Patientålder upp till 1 år, äldre än 12 år;
- Förekomsten av följande sjukdomar i historien: hjärtsvikt i stadiet av dekompensation, anemi och andra blodsjukdomar;
- Dekompensation av kroniska och endokrinologiska sjukdomar;
- Akuta virala och bakteriella infektioner under den akuta kliniska fasen av sjukdomen;
- HIV-infektion, hepatit av B- och C-typer;
- Onkologiska sjukdomar, kemoterapi i anamnesen;
- Tuberkulos;
- Bekräftade genetiska störningar;
- En allvarlig form av intellektuell funktionsnedsättning som en åtföljande sjukdom (diagnos kan ignoreras, enligt beslutet från centrets medicinska kommitté);
- Epileptiska anfall med eller utan medicin de senaste 6 månaderna före införande i protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 Låg HLA-kompatibilitet
Patienterna i den första gruppen kommer att få två CBU av lågnivå-HLA-matchade infusioner inom ett 6-månadersintervall.
Lågnivåmatchningen är 3 eller mindre HLA-kompatibilitetsgrad av A, B, DRB1 loci.
|
CB-MNC (cord Blood Mononuclear Cells) infusion från olika donatorer.
En dos består av 2-15х10^7 celler per 1 kg patientvikt för varje infusion.
Protokollet inkluderar 2 infusioner med ett intervall på 6-x månader.
HLA-kompatibiliteten för CB är 3 eller färre av A, B, DRB1 loci.
|
|
Experimentell: Grupp 2 Hög HLA-kompatibilitet
Patienterna i den andra gruppen kommer att få två CBU av högnivå-HLA-matchade infusioner inom ett 6-månadersintervall.
Matchningen på hög nivå är 4 eller fler HLA-kompatibilitetsgrader av A, B, DRB1 loci.
|
CB-MNC (cord Blood Mononuclear Cells) infusion från olika donatorer.
En dos består av 2-15х10^7 celler per 1 kg patientvikt för varje infusion.
Protokollet inkluderar 2 infusioner med ett intervall på 6-x månader.
HLA-kompatibiliteten för CB är 4 eller mer av A, B, DRB1 loci.
|
|
Övrig: Standardterapi
Patienter med standardterapi som kontrollgrupp
|
Standardterapin kan innefatta droger, särskild psykologutbildning m.m.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med icke-allvarliga och allvarliga biverkningar
Tidsram: 1 år
|
Säkerhetsbedömningar såsom biverkningar kommer att registreras.
Biverkningar kommer att övervakas under alla försök.
|
1 år
|
|
Gross Motor Function Classification System (GMFCS - ER) skala förändring i svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje, 6 månader efter första infusionen, 6 månader efter andra infusionen (3 gånger)
|
Utvärdering av behandlingens övergripande dynamik. GMFCS är ett kliniskt klassificeringssystem på 5 nivåer som beskriver den grovmotoriska funktionen hos personer med cerebral pares utifrån självinitierade rörelseförmågor. Distinktioner mellan nivåer baseras på funktionella förmågor; behovet av gåstolar, kryckor, rullstolar eller käppar/käppar; och i mycket mindre utsträckning, den faktiska kvaliteten på rörelsen: Nivå I: Promenader utan begränsningar Nivå II: Promenader med begränsningar Nivå III: Promenader med hjälp av en handhållen mobilitetsanordning Nivå IV: Självrörlighet med begränsningar; Kan använda motordriven mobilitetsnivå V: Transporterad i en manuell rullstol Utvärderingen av resultaten utförs genom att jämföra de primära och efterföljande indikationerna. Information kommer att samlas in från föräldrar. |
Baslinje, 6 månader efter första infusionen, 6 månader efter andra infusionen (3 gånger)
|
|
Förändringar i standardiserad grovmotorisk funktion 66 (GMFM-66) Poäng för alla barn.
Tidsram: Baslinje, 6 månader efter första infusionen, 6 månader efter andra infusionen (3 gånger)
|
GMFM (Gross Motor Function Measure) som ett standardiserat mätverktyg för att bedöma Gross Motor Function bestående av delskalor; ligga & rulla, sitta, krypa & knä, stå, gå, springa & hoppa (intervall: 0~100, ett högre värde betyder bättre grovmotorisk funktion).
Vi rapporterade förändringar i GMFM mellan varje bedömningstidpunkt.
Kategorierna för resultattabellen är baslinje och värden för att bara subtrahera de senare råpoängen från de förra.
Detta test kommer att förvärvas för alla barn.
|
Baslinje, 6 månader efter första infusionen, 6 månader efter andra infusionen (3 gånger)
|
|
Förändringar i enkäten om livskvalitet för spädbarn för barn över 3 år.
Tidsram: Baslinje, 6 månader efter första infusionen, 6 månader efter andra infusionen (3 gånger)
|
ITQOL - kortformen med 47 artiklar (ITQOL-SF47) utvecklad för användning hos spädbarn och småbarn från 2 månader till 5 års ålder.
Form poängsätter fysiskt, mentalt och socialt välbefinnande/ För varje koncept poängsätts, summeras och omvandlas objektsvar på en skala från 0 (sämsta hälsa) till 100 (bästa hälsa).
Ändringar i det ifyllda frågeformuläret kommer att bedömas.
Detta test kommer att förvärvas för ett barn över 3 år.
|
Baslinje, 6 månader efter första infusionen, 6 månader efter andra infusionen (3 gånger)
|
|
Förändringar i Ashworth-skalan för alla barn.
Tidsram: Baslinje, 6 månader efter första infusionen, 6 månader efter andra infusionen (3 gånger)
|
Ashworth-skalan (AS) mäter motstånd under passiv stretching av mjukvävnad och används som ett enkelt mått på spasticitetspoäng, där: 0. Ingen ökning av tonen;
|
Baslinje, 6 månader efter första infusionen, 6 månader efter andra infusionen (3 gånger)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med chimerism (livslängd) av infunderad cell
Tidsram: Baslinje, 6 månader efter första infusionen
|
Chimerismstudie för att upptäcka livslängden hos infunderade donatorceller och förutsäga behandlingens effektivitet.
Denna studie mäter DNA från donatorceller i patienternas blod 6 månader efter infusionen.
Frånvaron av donator-DNA antyder ingen chimerism.
|
Baslinje, 6 månader efter första infusionen
|
|
Korrelationen mellan koncentrationen av CD14+-celler i provet av UCB och graden av behandlingseffektivitet.
Tidsram: 1, 6 månader (vid varje infusion)
|
Korrelationen mellan koncentrationen av celler i monocyt-makrofagerserien (CD14+) och graden av återhämtning av neurologiska funktioner.
Data från bedömningsskalor med progressionshastighet kommer att jämföras med koncentrationen av CD14+ i infunderad CBU.
Denna information kommer att användas för att bedöma behandlingens effektivitet.
Bedömningen av ett navelsträngsblodprov kommer att utföras på en flödescytometer omedelbart före injektionen av cellerna eller under de närmaste 12 timmarna.
|
1, 6 månader (vid varje infusion)
|
|
Korrelationen mellan koncentrationen av CD34+-celler i UCB och behandlingens effektivitetsgrad
Tidsram: 1, 6 månader (vid varje infusion)
|
En korrelation mellan koncentrationen av CD34+-celler och graden av återhämtning av neurologiska funktioner.
Data från bedömningsskalor med progressionshastighet kommer att jämföras med koncentrationen av CD34+-celler av infunderad CBU.
Bedömningen av ett navelsträngsblodprov kommer att utföras på en flödescytometer omedelbart före injektionen av cellerna eller under de närmaste 12 timmarna.
|
1, 6 månader (vid varje infusion)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CP-HLA2019
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .