HLA-vastaavan CBU:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvio CP-potilailla (CP-HLA2019)
Protokolla UCB-verenmuodostussolujen siirtomenetelmän turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilaille, joilla on diagnosoitu infantiili aivovamma, riippuen luovuttajan ja vastaanottajan yhteensopivuusasteesta
Aivohalvaus on liikkeen ja asennon häiriö, joka johtuu ei-progressiivisesta vauriosta tai epäkypsistä aivoista. Se on johtava lapsuudessa alkaneen vamman syy.
Monet kokeelliset eläintutkimukset ovat paljastaneet, että napanuoraveri on hyödyllinen korjaamaan neurologisia vaurioita aivoissa.
Monien kokeellisten tutkimusten perusteella napanuoraverta ehdotetaan mahdolliseksi lääkkeeksi aivohalvaukseen.
Tämä protokolla kehitettiin keskuksen aiemmin hyväksytyn protokollan NCT03826498 (Allogeneic napanuoraverensiirto potilailla, joilla on infantiili aivohalvaus) tulosten perusteella, joka osoitti korkeaa tehokkuutta potilaiden kuntoutuksessa. Tämä protokolla on tarkoitettu paljastamaan kliinisen vaikutuksen riippuvuus napanuoraverinäytteiden ja vastaanottajan kudosyhteensopivuuden asteesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Cerebraalinen halvaus (CP) on ryhmä hermoston kehityssairauksia, joihin liittyy epänormaalit liikkeet ja asento, jotka johtuvat ei-progressiivisesta aivohäiriöstä. Se on yleisin syy lapsuuden motorisiin vammoihin. Useimmat hoidot ovat lievittäviä eikä korjaavia. Napanuoraverta (UCB) voidaan käyttää korjaavana menetelmänä lapsilla, joilla on CP.
Monet kokeelliset eläintutkimukset ovat paljastaneet, että UCB on hyödyllinen parantamaan ja korjaamaan neurologisia vammoja, mikä saavutetaan immuunisäätelyn ja angiogeneesin sekä hermostoa suojaavan vaikutuksen ansiosta.
Eläinkokeiden ja joidenkin kliinisten kokeiden perusteella UCB:tä ehdotetaan mahdolliseksi terapiaksi lapsille, joilla on CP.
Tämä tutkimus on prospektiivinen, ei satunnaistettu (avoin) kontrolliryhmällä
KLIINISET TARKOITUKSET Napaveren hematopoieettisten solujen siirtomenetelmän tehokkuuden arviointi potilaille, joilla on diagnosoitu infantiili aivohalvaus, riippuen luovuttajan ja vastaanottajan yhteensopivuusasteesta.
TUTKIMUKSEN TARKOITUKSET
- Kehittää algoritmi napanuoraveren hematopoieettisten solujen siirtomenetelmän käyttämiseksi lasten aivohalvauspotilaiden monimutkaisessa hoidossa.
- Muotoile kriteerit potilaiden valitsemiseksi tätä menetelmää varten.
- Analysoida napanuoraveren hematopoieettisten solujen verensiirron turvallisuutta ja tehoa aivohalvauspotilailla arviointiasteikkojen avulla.
- Vertaa potilaiden hoidon tehokkuutta luovuttajan ja vastaanottajan kudosyhteensopivuuden ja muiden laboratorioindikaatioiden mukaan.
- Napanuoraveren hematopoieettisten solujen siirtomenetelmän toteuttaminen aivohalvauspotilaiden monimutkaisessa hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Olga Tyumina, M.D, PhD
- Sähköposti: centr123@bk.ru
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Puhelinnumero: +79608159408
- Sähköposti: ct@cordbank.ru
Opiskelupaikat
-
-
-
Samara, Venäjän federaatio, 443095
- Rekrytointi
- Medical Centre Dinasty
-
Ottaa yhteyttä:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Puhelinnumero: +79277811532
- Sähköposti: ct@cordbank.ru
-
Ottaa yhteyttä:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Puhelinnumero: +78469564455
-
Päätutkija:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaan valintakriteerit (aiheet tämäntyyppiselle hoidolle):
- potilaan ikä 1-12 vuotta;
- Diagnoosi: aivohalvaus, mukaan lukien synnytyksen jälkeiset vauriot iskeemisten tai verenvuotohalvausten jälkeen, hypoksinen tai iskeeminen enkefalopatia, periventrikulaarinen leukomalasia;
- I - V -leesiotasojen esiintyminen GMFCS - ER (CanChild) -asteikolla;
- Infuusiota varten sopivan yhteensopivan allogeenisen näytteen läsnäolo;
- Vanhempien suostumus (viralliset huoltajat)
Potilaiden poissulkemiskriteerit (vasta-aiheet tämäntyyppiselle hoidolle):
- Potilaan ikä enintään 1 vuosi, yli 12 vuotta;
- Seuraavien sairauksien esiintyminen historiassa: sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa, anemia ja muut verisairaudet;
- Kroonisten ja endokrinologisten sairauksien dekompensaatio;
- Akuutit virus- ja bakteeri-infektiot taudin akuutin kliinisen vaiheen aikana;
- HIV-infektio, B- ja C-tyypin hepatiitti;
- Onkologiset sairaudet, kemoterapia anamneesissa;
- Tuberkuloosi;
- Vahvistetut geneettiset häiriöt;
- Vaikea kehitysvamma samanaikaisena sairautena (diagnoosi voidaan jättää huomiotta keskuksen lääketieteellisen lautakunnan päätöksen mukaan);
- Epileptiset kohtaukset lääkkeen kanssa tai ilman sitä viimeisen 6 kuukauden aikana ennen pöytäkirjaan sisällyttämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 Matala HLA-yhteensopivuus
Ensimmäisen ryhmän potilaat saavat kaksi CBU matalan tason HLA-sovitettua infuusiota 6 kuukauden välein.
Matalatasoinen vastaavuus on 3 tai vähemmän HLA-yhteensopivuusastetta A-, B-, DRB1-lokusten mukaan.
|
CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) -infuusio eri luovuttajilta.
Yksi annos sisältää 2-15x10^7 solua 1 kg:aa potilaan painoa kohti jokaista infuusiota kohden.
Protokolla sisältää 2 infuusiota 6-x kuukauden välein.
CB:n HLA-yhteensopivuus on 3 tai vähemmän A-, B-, DRB1-lokuksilla.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 Korkea HLA-yhteensopivuus
Toisen ryhmän potilaat saavat kaksi CBU korkean tason HLA-sovitettua infuusiota 6 kuukauden välein.
Korkean tason vastaavuus on vähintään 4 HLA-yhteensopivuusastetta A-, B-, DRB1-lokuksilla.
|
CB-MNC (Cord Blood Mononuclear Cells) -infuusio eri luovuttajilta.
Yksi annos sisältää 2-15x10^7 solua 1 kg:aa potilaan painoa kohti jokaista infuusiota kohden.
Protokolla sisältää 2 infuusiota 6-x kuukauden välein.
CB:n HLA-yhteensopivuus on 4 tai useampi A-, B-, DRB1-lokuksista.
|
|
Muut: Normaali terapia
Potilaat, joilla on standardihoito kontrolliryhmänä
|
Vakioterapia voi sisältää lääkkeitä, erityispsykologian koulutusta jne.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Turvallisuusarvioinnit, kuten haittatapahtumat, rekisteröidään.
Haitallisia tapahtumia seurataan koko kokeen ajan.
|
1 vuosi
|
|
Gross Motor Function Classification System (GMFCS - ER) -asteikon vakavuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, 6 kuukautta toisen infuusion jälkeen (3 kertaa)
|
Hoidon kokonaisdynamiikan arviointi. GMFCS on 5-tasoinen kliininen luokitusjärjestelmä, joka kuvaa aivovammaisten henkilöiden motorista toimintaa oma-aloitteisen liikekyvyn perusteella. Tasojen väliset erot perustuvat toiminnallisiin kykyihin; kävelijöiden, kainalosauvojen, pyörätuolien tai keppien/kävelysauvojen tarve; ja paljon vähemmässä määrin liikkeen todellinen laatu: Taso I: Kävelyt ilman rajoituksia Taso II: Kävelyt rajoituksin Taso III: Kävelyt kädessä pidettävällä liikkuvuuslaitteella Taso IV: Itseliikkuvuus rajoituksin; Saattaa käyttää moottorikäyttöistä liikkuvuutta Taso V: Kuljetetaan manuaalisessa pyörätuolissa Tulosten arviointi suoritetaan vertaamalla ensisijaista ja myöhempää indikaatiota. Tiedot kerätään vanhemmilta. |
Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, 6 kuukautta toisen infuusion jälkeen (3 kertaa)
|
|
Muutokset standardoidussa bruttomoottoritoiminnossa 66 (GMFM-66) kaikkien lasten pisteissä.
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, 6 kuukautta toisen infuusion jälkeen (3 kertaa)
|
GMFM (Gross Motor Function Measure) standardoituna mittaustyökaluna moottorin bruttofunktion arvioimiseksi, joka koostuu ala-asteikoista; makaa ja rullaa, istuu, ryömi ja polvistuu, seisoo, kävelee, juoksee ja hyppää (alue: 0–100, a Korkeampi arvo tarkoittaa parempaa motorista toimintaa).
Raportoimme muutokset GMFM:ssä kunkin arviointiajankohdan välillä.
Tulostaulukon luokat ovat lähtötasoa ja arvoja, jotka vähentävät viimeksi mainitut raakapisteet entisistä.
Tämä testi hankitaan kaikille lapsille.
|
Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, 6 kuukautta toisen infuusion jälkeen (3 kertaa)
|
|
Muutokset pikkulasten elämänlaatukyselyssä yli 3-vuotiaille lapsille.
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, 6 kuukautta toisen infuusion jälkeen (3 kertaa)
|
ITQOL - 47 tuotteen lyhyt muoto (ITQOL-SF47), joka on kehitetty käytettäväksi vauvoille ja taaperoille 2 kuukauden iästä 5 vuoden ikään.
Lomake antaa fyysisen, henkisen ja sosiaalisen hyvinvoinnin/ Jokaisen käsitteen kohdalla vastaukset pisteytetään, lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolla 0 (huonoin terveys) 100:aan (paras terveys).
Täytettyyn kyselyyn tehdyt muutokset arvioidaan.
Tämä testi tehdään yli 3-vuotiaalle lapselle.
|
Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, 6 kuukautta toisen infuusion jälkeen (3 kertaa)
|
|
Muutokset Ashworth-asteikkopisteissä kaikille lapsille.
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, 6 kuukautta toisen infuusion jälkeen (3 kertaa)
|
Ashworth-asteikko (AS) mittaa vastusta passiivisen pehmytkudoksen venytyksen aikana, ja sitä käytetään yksinkertaisena spastisuuspisteytyksen mittana, jossa: 0. Ei sävyn nousua;
|
Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, 6 kuukautta toisen infuusion jälkeen (3 kertaa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on infusoidun solun kimerismi (pitkäikäisyys).
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Kimerismitutkimus infusoitujen luovuttajasolujen pitkäikäisyyden havaitsemiseksi ja hoidon tehokkuuden ennustamiseksi.
Tämä tutkimus mittaa luovuttajasolujen DNA:ta potilaiden veressä 6 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen.
Luovuttajan DNA:n puuttuminen ei viittaa kimeerisyyteen.
|
Lähtötaso, 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen
|
|
UCB-näytteen CD14+-solujen pitoisuuden ja hoidon tehokkuuden välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: 1, 6 kuukautta (jokaisella infuusiolla)
|
Monosyytti-makrofagisarjan (CD14+) solukonsentraation ja neurologisten toimintojen palautumisasteen välinen korrelaatio.
Arviointiasteikkojen tietoja, joissa on etenemisnopeus, verrataan CD14+:n pitoisuuteen infusoidussa CBU:ssa.
Näitä tietoja käytetään hoidon tehokkuuden arvioimiseen.
Napanuoraverinäytteen arviointi suoritetaan virtaussytometrillä välittömästi ennen solujen injektiota tai seuraavan 12 tunnin aikana.
|
1, 6 kuukautta (jokaisella infuusiolla)
|
|
CD34+-solujen pitoisuuden UCB:ssä ja hoidon tehokkuusasteen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1, 6 kuukautta (jokaisella infuusiolla)
|
CD34+-solujen pitoisuuden ja neurologisten toimintojen palautumisasteen välinen korrelaatio.
Arviointiasteikkojen tietoja, joissa on etenemisnopeus, verrataan infusoidun CBU:n CD34+-solujen pitoisuuteen.
Napanuoraverinäytteen arviointi suoritetaan virtaussytometrillä välittömästi ennen solujen injektiota tai seuraavan 12 tunnin aikana.
|
1, 6 kuukautta (jokaisella infuusiolla)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CP-HLA2019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .