ピルフェニドンと進行性肝線維症。 (PROMETEO)
進行性肝線維症患者における標準治療と組み合わせたピルフェニドン。安全性、線維症の有効性評価、および薬物動態データに焦点を当てた多施設共同公開試験。
ピルフェニドン (PFD) は、抗炎症作用と抗酸化作用を持つ経口抗線維症薬であり、特発性肺線維症 (IPF) の治療薬として、欧州医薬品庁と FDA から販売承認を受けています。 ただし、進行した肝線維症の患者での臨床利用に焦点を当てた研究はほとんどありません。 したがって、治験責任医師は、進行性肝線維症 (ALF) 患者の疾患進行に対する徐放性 PFD 製剤 (PR-PFD) と標準治療管理を評価することを目指しています。
方法: 多様な慢性肝疾患の病因 (アルコール関連、B または C 型肝炎、自己免疫または脂肪肝疾患) の患者は、2 つの非侵襲的肝線維症法 (Fibroscan®) および Fibro Test®) と ALF (F3または F4) は、PR-PFD で少なくとも 12 か月間治療されます。 抗線維効果は6ヶ月と12ヶ月で評価されます。推定線維症スコアで 30% を超える変動、または METAVIR スケールで 1 ポイントを超える変動は、臨床的に重要であると見なされます。 PFD血漿レベル、血清エンドセリン-1、IL6、TNFαおよびTGFβ1、生活の質および疲労スケールが評価されます。 パラメトリック統計およびノンパラメトリック統計が利用され、5%未満のp値が臨床的に有意であると見なされます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、国際標準の適正臨床実践（GCP）およびヘルシンキ宣言に準拠して実施されます。 プロトコルは、地元の治験審査委員会によって承認され、臨床試験.gov.に登録されました。
臨床および検査評価 血球数および肝機能検査（ビリルビン、アルブミン、国際標準比（INR）として表されるプロトロンビン時間、血清トランスアミナーゼ、グルコース、およびクレアチニン）を 12 週間間隔で測定します。 患者の身体測定値 (身長と体重)、バイタル サイン、および有害事象 (AE) の頻度が記録されます。 肝酵素は、安定、改善、または悪化としてスコア付けされます。
研究のエンドポイント 主要な有効性エンドポイントは、肝エラストグラフィーによるフィブロ テスト単位またはキロ パスカル (kPa) での線維症スコアの少なくとも 30% の減少、または METAVIR スケールでの 1 ポイントの減少です。 有効性に関する副次評価項目には、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルブミン、TGFbeta の血清濃度、IL-1 および IL-6 およびエンドセリン、Child-Pugh および MELD スコアの改善が含まれます。 MELD の悪化は、低いスコアから高いスコアへの切り替え、および高いスコアから低いスコアへの切り替えとして改善することとして定義されます。ここで、グループ 1 は MELD ≤ 9、グループ 2 は 10-19、およびグループ 3 > 20 でした。 .
主な安全性評価項目には、臨床的副作用、血液プロファイルの異常、全生存期間、および薬物動態 (PK) 所見が含まれます。 二次安全性評価項目には、生活の質のスコアが含まれていました。
線維症転帰の評価と分類 線維症回帰プロファイル (FRP): FT スコアで 30% を超える減少、または肝硬さ測定 (LSM) で kPa で 30% 減少、またはベースラインと M12 測定値を比較して METAVIR スコアで 1 ポイント減少。
線維症安定化プロファイル (FSP): 安定した FT 結果または kPa 測定値 (変動が 30% 未満) または METAVIR スコア。
線維症進行プロファイル (FPP): FT スコアまたは kPa で 30% 以上増加するか、METAVIR で 1 ポイント増加します。
生化学的結果の特定の評価と分類 生化学的マーカー: 一晩の絶食後に測定される血液パラメーターには、アルブミン、プロトロンビン時間、総ビリルビン、ALT、AST、アルカリホスファターゼ (AP)、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) が含まれ、新鮮な血清で 8 時間以内に測定されます。自動化された生化学分析装置 (Hitachi 917; Roche Diagnostics) でのコレクションの。
α-2-マクログロブリン (A2M)、アポリポタンパク質-A1、およびハプトグロビンのレベルは、比濁法によって分析されます (画像; Beckman Coulter)。
Fibro Test®: 盲検化された Fibrotest 測定は、新鮮な血清に対して、推奨される分析前および分析方法に従って実施されます。
肝エラストグラフィー: 一時的エラストグラフィー (TE) は、Fibro-Scan® M プローブを使用して、公開されている推奨に従って実行されます。 LSM は kPa で表されます。 少なくとも 10 の検証済みの測定、60% を超える成功率、および四分位範囲を持つ手順のみ
サイトカインおよびピルフェニドン: インターロイキン 6 (IL-6)、トランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-β1)、エンドセリン 1 (ET-1)、および腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) の血清濃度は、ELISA により定量化されます。自動化された酵素免疫測定法 (EIA) 分析装置 Coda Microplate System (Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, California, USA) および正常な肝機能と LSM を持つ健康なボランティアの血清に対して正規化された値
安全性と毒性に関する安全性プロファイルモニタリングの評価は、研究全体で実施されます。 必要に応じて、適切な医療介入が提供されます。
生活の質の評価：すべての患者は、ベースラインおよび12か月での視覚的アナログスケール評価を含むEuro-Qol Index調査に記入します。 研究者は、健康関連の生活の質の詳細なプロファイルを提供する非ユーティリティ ベースの Short Form-36v2 調査を組み込みます。
倫理的配慮。 この試験は、ヘルシンキ宣言および E6 Good Clinical Practice Standards International Conference on Harmonization (ICH) に従って実施されます。
統計データ分析: 調査員は、社会科学用統計パッケージ (SPSS) Statistical software 6.12 for Windows を使用します。 記述統計量には、平均、標準偏差、標準誤差が含まれます。 対応のあるまたは対応のない t 検定を使用して、研究薬物投与の前後の平均値を比較します。 値
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Mexico City、メキシコ
- Liver Clinic 1
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- アルコールを控えている（ALD）、持続的なウイルス学的反応を達成している（VHC）、またはその他の方法で安定した疾患を維持している（NAFLD、AIH）にもかかわらず、線維化が進行し続けている慢性肝疾患の患者。
- -2つの非侵襲的肝線維症評価方法（FibroScanおよびFibrotest）に基づくMETAVIRスケールに従って、線維症グレード3またはグレード4として定義される進行性肝線維症。
- 安定した肝疾患。
除外基準:
- 軽度の線維症の患者 (F1-F2)
- コルヒチン、シリマリン、非ステロイド性抗炎症薬、および肝毒性薬の投薬中。
- -過去6か月間の肝性脳症、食道静脈瘤出血、または腹水の病歴に基づく代償不全
- HIV、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または自然治癒しない活動的な感染プロセス。
- -治癒的に治療された皮膚がんまたは外科的に治癒された子宮頸部の上皮内がん以外の悪性腫瘍の併発または既往歴。
- ヘモグロビン症または溶血に関連する疾患。
- -貧血によって悪化する可能性のある重大な心疾患または肺疾患の病歴。
- -ベースラインスキャナーまたはアルファフェトプロテイン> 100 ng / Lで検出された肝腫瘤。
- 妊娠。
- 前年中のアルコールまたは静脈内薬物乱用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗線維剤と標準治療
標準治療と組み合わせた徐放性ピルフェニドン製剤。
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治療は、ピルフェニドンの持続放出製剤の 600 mg 錠剤で構成されます。
患者は、朝食と夕食後、12 時間ごとに経口で薬を服用するように指示されます。
すべての参加者は、栄養サポート、ラボの結果を確認して投薬を調整するための四半期ごとの医学的評価、年 2 回の Fibrotest、FibroScan、肝臓の超音波検査、年 1 回の上部消化管内視鏡検査など、標準的なケアを順守する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Fibrotest に基づく線維化逆転
時間枠：12ヶ月
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Fibrotest 単位で少なくとも 30% の線維症スコアの減少。
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12ヶ月
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肝エラストグラフィーによる線維化逆転
時間枠：12ヶ月
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正確な肝エラストグラフィ測定によると、線維症スコアがキロパスカル (kPa) 単位で少なくとも 30% 減少します。
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12ヶ月
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METAVIRに基づく線維化逆転
時間枠：12ヶ月
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-METAVIR線維症スケールで少なくとも1ポイントの線維症スコアの減少。
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12ヶ月
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臨床的副作用に基づく安全性評価項目
時間枠：12ヶ月
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臨床的な副作用は、世界保健機関グレードの修正毒性尺度に従って評価されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の質の向上
時間枠：12ヶ月
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生活の質は、非実用的な簡易フォーム 36 調査に従って評価されます。
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12ヶ月
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肝機能値の改善：ビリルビン
時間枠：12ヶ月
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血清ビリルビン値 (mg/dL) が 30% 以上改善
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12ヶ月
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肝機能値の改善：アルブミン
時間枠：12ヶ月
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血清アルブミン値（mg/dL）が30%以上改善
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12ヶ月
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線維化分子マーカーの改善
時間枠：12ヶ月
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自動化された酵素免疫測定法 (EIA) 分析装置での ELISA によって定量化された、トランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-β1) の血清濃度の改善。
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12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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