Пирфенидон и выраженный фиброз печени. (PROMETEO)

Исследование будет проводиться в соответствии с международными стандартами надлежащей клинической практики (GCP) и Хельсинкской декларацией. Протокол был одобрен местным Институциональным наблюдательным советом и зарегистрирован на сайте Clinical Trials.gov.

Клиническая и лабораторная оценка Анализы крови и функциональные пробы печени (билирубин, альбумин, протромбиновое время, выраженное в виде международного нормализованного отношения (МНО), сывороточные трансаминазы, глюкоза и креатинин) измеряются с интервалом в 12 недель. Регистрируются соматометрические показатели пациента (рост и масса тела), жизненные показатели и частота нежелательных явлений (НЯ). Ферменты печени оцениваются как стабильные, улучшающиеся или ухудшающиеся.

Конечные точки исследования Первичной конечной точкой эффективности является снижение показателя фиброза по меньшей мере на 30% либо в единицах Fibro Test, либо в килоПаскалях (кПа) по данным эластографии печени или снижение на 1 балл по шкале METAVIR. Вторичные конечные точки эффективности включают улучшение показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), альбумина, сывороточных концентраций ТФР-бета, ИЛ-1 и ИЛ-6 и эндотелина, а также показателей Чайлд-Пью и MELD. Ухудшение MELD определяется как переход от более низкого балла к более высокому баллу, а улучшение — как переход от более высокого балла к более низкому, где MELD группы 1 был ≤ 9, группа 2 10–19 и группа 3 > 20. .

Первичные конечные точки безопасности включают клинические побочные эффекты, нарушения профиля крови, общую выживаемость и фармакокинетические (ФК) данные. Вторичные конечные точки безопасности включали показатели качества жизни.

Оценка и классификация исходов фиброза Профиль регрессии фиброза (FRP): снижение >30% показателя FT или 30% кПа при измерении жесткости печени (LSM) или снижение на 1 балл по шкале METAVIR при сравнении исходного уровня и показателей M12.

Профиль стабилизации фиброза (FSP): стабильные результаты FT или измерения в кПа (вариации менее 30%) или оценка по шкале METAVIR.

Профиль прогрессирования фиброза (FPP): увеличение показателя FT или кПа более чем на 30% или увеличение на 1 балл по шкале METAVIR.

Специфическая оценка и классификация биохимических результатов. Биохимические маркеры. Параметры крови, определяемые после ночного голодания, включают: альбумин, протромбиновое время, общий билирубин, АЛТ, АСТ, щелочную фосфатазу (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), измеренные в свежей сыворотке в течение 8 часов. сбора на автоматизированном биохимическом анализаторе (Hitachi 917; Roche Diagnostics).

Уровни альфа-2-макроглобулина (A2M), аполипопротеина-A1 и гаптоглобина будут определяться с помощью нефелометрии (изображение; Beckman Coulter).

Fibro Test®: слепые измерения Fibrotest будут выполняться на свежей сыворотке и в соответствии с рекомендованными преаналитическими и аналитическими методами.

Эластография печени: транзиторная эластография (ТЭ) выполняется в соответствии с опубликованными рекомендациями с использованием датчика Fibro-Scan® M. LSM выражается в кПа. Только процедуры с не менее чем 10 подтвержденными измерениями, вероятностью успеха >60% и межквартильным диапазоном

Цитокины и пирфенидон. Сывороточные концентрации интерлейкина 6 (ИЛ-6), трансформирующего фактора роста бета (ТФР-β1), эндотелина 1 (ЕТ-1) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) будут количественно определяться с помощью ELISA в автоматический анализатор твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) Coda Microplate System (Bio-Rad Laboratories, Inc., Геркулес, Калифорния, США) и значения, нормализованные относительно сыворотки здоровых добровольцев с нормальной функцией печени и LSM

Оценка профиля безопасности Мониторинг безопасности и токсичности будет проводиться на протяжении всего исследования. При необходимости будет оказано соответствующее медицинское вмешательство.

Оценка качества жизни: все пациенты будут заполнять анкету Euro-Qol Index, включая оценку по визуальной аналоговой шкале на исходном уровне и через 12 месяцев. Исследователи включают опрос Short Form-36v2, не основанный на коммунальных услугах, который предоставляет подробный профиль качества жизни, связанного со здоровьем.

Этические соображения. Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и Международной конференцией по гармонизации стандартов надлежащей клинической практики E6 (ICH).

Статистический анализ данных. Исследователи будут использовать Статистический пакет для социальных наук (SPSS) Статистическое программное обеспечение 6.12 для Windows. Описательная статистика включает среднее значение, стандартную ошибку стандартного отклонения. Парный или непарный t-тест будет использоваться для сравнения средних значений до и после введения исследуемого препарата. Ценности