Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pirfenidon og avanceret leverfibrose. (PROMETEO)

1. april 2024 opdateret af: Jorge L Poo, Grupo Mexicano para el Estudios de las Enfermedades Hepaticas

Pirfenidon i kombination med standardbehandling hos patienter med avanceret leverfibrose. Multicenter, åbent forsøg med fokus på sikkerhed, evaluering af fibroseeffektivitet og farmakokinetiske data.

Pirfenidon (PFD), et oralt antifibrotisk lægemiddel med antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber, har fået markedsføringstilladelse af det europæiske lægemiddelagentur og FDA til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF). Men få undersøgelser har fokuseret på dets kliniske anvendelse hos patienter med fremskreden leverfibrose. Derfor sigter efterforskerne på at evaluere en PFD-formulering med forlænget frigivelse (PR-PFD) plus standardbehandling af sygdomsprogression hos patienter med fremskreden leverfibrose (ALF).

Metoder: Patienter med forskellig kronisk leversygdomsætiologi (alkoholrelateret, hepatitis B eller C, autoimmun eller fedtleversygdom) vil blive screenet med to ikke-invasive leverfibrosemetoder (Fibroscan®) og Fibro Test®) og patienter med ALF (F3) eller F4) vil blive behandlet i mindst 12 måneder med PR-PFD. Antifibrotiske virkninger Vil blive vurderet efter 6 og 12 måneder; variationer større end 30 % i estimeret fibrose-score eller 1 point på METAVIR-skalaen vil blive betragtet som klinisk signifikante. PFD plasmaniveauer, serumendothelin-1, IL6, TNFα og TGFβ1, livskvalitet og træthedsskalaer vil blive evalueret. Parametrisk og ikke-parametrisk statistik vil blive brugt, og p-værdier lavere tan 5% vil blive betragtet som klinisk signifikante.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med internationale standarder for god klinisk praksis (GCP'er) og Helsinki-erklæringen. Protokollen blev godkendt af det lokale Institutional Review Board og registreret i clinical trials.gov.

Klinisk og laboratorievurdering Blodtal og leverfunktionsprøver (bilirubin, albumin, protrombintid udtrykt som internationalt normaliseret ratio (INR), serumtransaminaser, glukose og kreatinin) måles med 12-ugers intervaller. Patientens somatometriske målinger (højde og kropsvægt), vitale tegn og hyppighed af bivirkninger (AE) registreres. Leverenzymer vil blive bedømt som stabile, forbedrede eller forværrede.

Undersøgelsens endepunkter Det primære effektmål er en reduktion af fibrose-score med mindst 30 % enten i Fibro-testenheder eller kilo Pascal (kPa) ifølge hepatisk elastografi eller en reduktion på 1 point på METAVIR-skalaen. Sekundære effektmål omfatter forbedring af alaninaminotranferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST), albumin, serumkoncentrationer af TGFbeta, IL-1 og IL-6 og endothelin samt Child-Pugh og MELD-score. Forværring af MELD defineres som at skifte fra en lavere score til en højere score og forbedring som at skifte fra en højere score til en lavere score, hvor gruppe 1 var MELD ≤ 9, gruppe 2 10-19 og gruppe 3 > 20 .

Primære sikkerhedsendepunkter omfatter kliniske bivirkninger, abnormiteter i blodprofilen, overordnet overlevelse og farmakokinetiske (PK) fund. Sekundære sikkerhedsendepunkter omfattede livskvalitetsscore.

Evaluering og klassificering af fibroseresultater Fibrose-regressionsprofil (FRP): falder >30 % i FT-score eller 30 % i kPa ved leverstivhedsmåling (LSM) eller faldende 1 point på METAVIR-scoren, der sammenligner baseline- og M12-målinger.

Fibrose-stabiliseringsprofil (FSP): stabile FT-resultater eller kPa-målinger (variationer lavere end 30%) eller METAVIR-score.

Fibrose-progressionsprofil (FPP): stiger mere end 30 % i FT-score eller kPa eller øger 1 point på METAVIR.

Specifik evaluering og klassificering af biokemiske resultater Biokemiske markører: Blodparametre bestemt efter faste natten over inkluderer: albumin, protrombintid, total bilirubin, ALT, AST, alkalisk fosfatase (AP) og gamma-glutamyltransferase (GGT), målt i frisk serum inden for 8 timer af indsamling på en automatiseret biokemisk analysator (Hitachi 917; Roche Diagnostics).

alfa-2-makroglobulin (A2M), apolipoprotein-A1 og haptoglobin niveauer vil blive analyseret ved nefelometri (billede; Beckman Coulter).

Fibro Test®: blindede Fibrotest-målinger vil blive udført på frisk serum og i henhold til de anbefalede præ-analytiske og analytiske metoder.

Hepatisk elastografi: Transient elastografi (TE) udføres i henhold til offentliggjorte anbefalinger ved brug af Fibro-Scan® M-sonden. LSM udtrykkes i kPa. Kun procedurer med mindst 10 validerede målinger, >60 % succesrate og et interkvartilinterval

Cytokiner og pirfenidon: Serumkoncentrationer af Interleukin 6 (IL-6), transformerende vækstfaktor beta (TGF-β1), endothelin 1 (ET-1) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) vil blive kvantificeret ved ELISA i en automatiseret enzym-linked immunosorbent assay (EIA) analysator Coda Microplate System (Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, Californien, USA) og værdier normaliseret mod serum fra raske frivillige med normal leverfunktion og LSM

Evaluering af sikkerhedsprofil Overvågning for sikkerhed og toksicitet vil blive udført under hele undersøgelsen. Når det er nødvendigt, vil passende medicinsk intervention blive ydet.

Livskvalitetsvurdering: Alle patienter vil udfylde Euro-Qol Index-undersøgelsen, inklusive den visuelle analoge skalaevaluering ved baseline og efter 12 måneder. Efterforskere inkorporerer den nonutility-baserede Short Form-36v2-undersøgelse, som giver en detaljeret profil af sundhedsrelateret livskvalitet.

Etiske overvejelser. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og E6 Good Clinical Practice Standards International Conference on Harmonization (ICH).

Statistisk dataanalyse: Efterforskere vil bruge Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Statistisk software 6.12 til Windows. Beskrivende statistik inkluderer gennemsnitlig standardafvigelse standardfejl. En parret eller uparret t-test vil blive brugt til at sammenligne gennemsnit før og efter administration af undersøgelsesmedicin. Værdier

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Liver Clinic 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med kronisk leversygdom, hvis fibrose fortsatte med at udvikle sig på trods af, at de afholdt sig fra alkohol (ALD), opnåede vedvarende virologisk respons (VHC) eller på anden måde fastholdt stabil sygdom (NAFLD, AIH).
  2. Avanceret leverfibrose defineret som fibrose grad 3 eller grad 4 i henhold til METAVIR skala baseret på to ikke-invasive leverfibrose evalueringsmetoder (FibroScan og Fibrotest).
  3. Stabil leversygdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med mild fibrose (F1-F2)
  2. Under medicinering med colchicin, silymarin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og ethvert hepatotoksisk lægemiddel.
  3. Dekompensation baseret på en historie med hepatisk encefalopati, esophageal variceal blødning eller ascites i de foregående 6 måneder
  4. HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller andre aktive infektiøse processer, der ikke er af selvstændig karakter.
  5. Samtidig eller tidligere anamnes på andre maligniteter end kurativt behandlet hudkræft eller kirurgisk helbredt in situ carcinom i livmoderhalsen.
  6. Hæmoglobinopati eller enhver sygdom forbundet med hæmolyse.
  7. Anamnese med betydelig hjerte- eller lungesygdom, der kunne forværres af anæmi.
  8. Levermasser påvist med baseline scanner eller Alpha-fetoprotein >100 ng/L.
  9. Graviditet.
  10. Alkohol eller intravenøst ​​stofmisbrug inden for det foregående år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Antifibrotisk plus standardbehandling
Pirfenidonformulering med forlænget frigivelse i kombination med standardbehandling.
Medicin: Pirfenidon
Behandlingen består af 600 mg tabletter af en depotformulering af Pirfenidon. Patienterne instrueres i at tage medicin oralt hver 12. time efter morgenmad og aftensmad.
Andet: Standard for pleje
Alle deltagere skal overholde en standard for pleje, herunder ernæringsstøtte, kvartalsvis medicinsk evaluering for at gennemgå laboratorieresultater og justere medicin, halvårlig Fibrotest, FibroScan og leverultralyd og årlig øvre gastrointestinal endoskopi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fibrose reversering baseret på Fibrotest
Tidsramme: 12 måneder
Reduktion af fibrose-score med mindst 30 % i Fibrotest-enheder.
12 måneder
Fibrose reversering baseret på hepatisk elastografi
Tidsramme: 12 måneder
Reduktion af fibrose-score med mindst 30 % i kilo Pascal (kPa) ifølge nøjagtige leverelastografimålinger.
12 måneder
Fibrose reversering baseret på METAVIR
Tidsramme: 12 måneder
Reduktion af fibrosescore med mindst et point på METAVIR fibroseskalaen.
12 måneder
Sikkerhedsendepunkt baseret på kliniske bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Kliniske bivirkninger vil blive vurderet i henhold til World Health Organizations grad modificeret toksicitetsskala.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
Livskvalitet vil blive evalueret i henhold til non-utility-baseret Short Form-36 undersøgelse.
12 måneder
Forbedring af leverfunktionsværdier: bilirubin
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring med mindst 30 % i serumbilirubinniveauer (mg/dL)
12 måneder
Forbedring af leverfunktionsværdier: albumin
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring med mindst 30 % i serumalbuminniveauer (mg/dL)
12 måneder
Forbedring af fibrose molekylær markør
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring i serumkoncentrationer af transformerende vækstfaktor beta (TGF-β1), kvantificeret ved ELISA i en automatiseret enzym-linked immunosorbent assay (EIA) analysator.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Mexicano para el Estudios de las Enfermedades Hepaticas

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2019

Først opslået (Faktiske)

23. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROMETEO Study

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leverfibrose

Kliniske forsøg med Pirfenidon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner