Pirfenidon og avansert leverfibrose. (PROMETEO)

Studien vil bli utført i samsvar med internasjonale standarder for god klinisk praksis (GCP) og Helsinki-erklæringen. Protokollen ble godkjent av det lokale Institutional Review Board og registrert i clinical trials.gov.

Klinisk og laboratorievurdering Blodtellinger og leverfunksjonstester (bilirubin, albumin, protrombintid uttrykt som internasjonalt normalisert forhold (INR), serumtransaminaser, glukose og kreatinin) måles med 12-ukers intervaller. Pasientens somatometriske mål (høyde og kroppsvekt), vitale tegn og frekvens av uønskede hendelser (AE) registreres. Leverenzymer vil bli vurdert som stabile, forbedrende eller forverrede.

Studiens endepunkter Det primære effektendepunktet er en reduksjon av fibrosepoengsum med minst 30 %, enten i Fibro-testenheter eller kilo Pascal (kPa) i henhold til hepatisk elastografi eller en reduksjon på 1 poeng på METAVIR-skalaen. Sekundære effektendepunkter inkluderer forbedring i alaninaminotranferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST), albumin, serumkonsentrasjoner av TGFbeta, IL-1 og IL-6 og endotelin, og Child-Pugh og MELD-score. Forverring av MELD er definert som å bytte fra en lavere score til en høyere score og forbedring som å bytte fra en høyere score til en lavere score, der gruppe 1 var MELD ≤ 9, gruppe 2 10-19 og gruppe 3 > 20 .

Primære sikkerhetsendepunkter inkluderer kliniske bivirkninger, unormale blodprofiler, total overlevelse og farmakokinetiske (PK) funn. Sekundære sikkerhetsendepunkter inkluderte livskvalitetspoeng.

Evaluering og klassifisering av fibroseresultater Fibrose-regresjonsprofil (FRP): reduserer >30 % i FT-skåre eller 30 % i kPa ved måling av leverstivhet (LSM) eller reduserende 1 poeng på METAVIR-skåren som sammenligner baseline- og M12-målinger.

Fibrose-stabiliseringsprofil (FSP): stabile FT-resultater eller kPa-målinger (variasjoner lavere enn 30%) eller METAVIR-score.

Fibrose-progresjonsprofil (FPP): øker mer enn 30 % i FT-score eller kPa eller øker 1 poeng på METAVIR.

Spesifikk evaluering og klassifisering av biokjemiske resultater Biokjemiske markører: Blodparametre bestemt etter faste over natten inkluderer: albumin, protrombintid, total bilirubin, ALT, AST, alkalisk fosfatase (AP) og gamma-glutamyltransferase (GGT), målt i ferskt serum innen 8 timer av innsamling på en automatisert biokjemianalysator (Hitachi 917; Roche Diagnostics).

alfa-2-makroglobulin (A2M), apolipoprotein-A1 og haptoglobin nivåer vil bli analysert ved nefelometri (bilde; Beckman Coulter).

Fibro Test®: blindede Fibrotest-målinger vil bli utført på ferskt serum og i henhold til anbefalte pre-analytiske og analytiske metoder.

Leverelastografi: Transient elastografi (TE) utføres i henhold til publiserte anbefalinger ved bruk av Fibro-Scan® M-sonden. LSM er uttrykt i kPa. Bare prosedyrer med minst 10 validerte målinger, >60 % suksessrate og et interkvartilområde

Cytokiner og pirfenidon: Serumkonsentrasjoner av Interleukin 6 (IL-6), transformerende vekstfaktor beta (TGF-β1), endotelin 1 (ET-1) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) vil bli kvantifisert ved ELISA i en automatisert enzymkoblet immunosorbentanalyse (EIA) analysator Coda Microplate System (Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, California, USA) og verdier normalisert mot serum fra friske frivillige med normal leverfunksjon og LSM

Evaluering av sikkerhetsprofil Overvåking for sikkerhet og toksisitet vil bli utført gjennom hele studien. Når det er nødvendig, vil passende medisinsk intervensjon bli gitt.

Livskvalitetsvurdering: Alle pasienter vil fylle ut Euro-Qol Index-undersøkelsen, inkludert den visuelle analoge skalaevalueringen ved baseline og ved 12 måneder. Etterforskere innlemmer den unyttige-baserte Short Form-36v2-undersøkelsen, som gir en detaljert profil av helserelatert livskvalitet.

Etiske vurderinger. Studien vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og E6 Good Clinical Practice Standards International Conference on Harmonization (ICH).

Statistisk dataanalyse: Etterforskerne vil bruke Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Statistical Software 6.12 for Windows. Beskrivende statistikk inkluderer gjennomsnittlig standardavvik standardfeil. En paret eller uparet t-test vil bli brukt til å sammenligne gjennomsnitt før og etter studiemedisinering. Verdier