피르페니돈 및 진행성 간 섬유증. (PROMETEO)

이 연구는 국제 표준 GCP(Good Clinical Practices) 및 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 이 프로토콜은 지역 기관 검토 위원회(Institutional Review Board)의 승인을 받았으며 Clinical Trials.gov에 등록되었습니다.

임상 및 검사실 평가 혈구 수 및 간 기능 검사(빌리루빈, 알부민, 국제 표준화 비율(INR)로 표현되는 프로트롬빈 시간, 혈청 트랜스아미나제, 포도당 및 크레아티닌)를 12주 간격으로 측정합니다. 환자의 신체 측정치(신장 및 체중), 활력 징후 및 부작용 빈도(AE)를 기록합니다. 간 효소는 안정, 개선 또는 악화로 점수가 매겨집니다.

연구 종점 1차 효능 종점은 섬유증 점수가 간 탄성 측정법에 따라 Fibro Test 단위 또는 킬로 파스칼(kPa)에서 최소 30% 감소하거나 METAVIR 척도에서 1점 감소하는 것입니다. 2차 효능 종점에는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알부민, TGF베타, IL-1 및 IL-6 및 엔도텔린의 혈청 농도, Child-Pugh 및 MELD 점수의 개선이 포함됩니다. MELD 악화는 낮은 점수에서 높은 점수로 전환하고 높은 점수에서 낮은 점수로 전환하는 것으로 정의되며, 여기서 그룹 1은 MELD ≤ 9, 그룹 2는 10-19, 그룹 3 > 20입니다. .

1차 안전성 종점에는 임상적 부작용, 혈액 프로필 이상, 전체 생존 및 약동학(PK) 소견이 포함됩니다. 2차 안전 종점에는 삶의 질 점수가 포함되었습니다.

섬유증 결과의 평가 및 분류 섬유증 퇴행 프로필(FRP): FT 점수 >30% 감소 또는 간 경직도 측정(LSM)에서 kPa 30% 감소 또는 기준선과 M12 측정을 비교한 METAVIR 점수에서 1점 감소.

섬유증 안정화 프로파일(FSP): 안정적인 FT 결과 또는 kPa 측정(30% 미만 변동) 또는 METAVIR 점수.

섬유증-진행 프로파일(FPP): FT 점수 또는 kPa가 30% 이상 증가하거나 METAVIR에서 1점 증가.

생화학적 결과의 특정 평가 및 분류 생화학적 지표: 하룻밤 금식 후 결정된 혈액 매개변수에는 다음이 포함됩니다. 알부민, 프로트롬빈 시간, 총 빌리루빈, ALT, AST, 알칼리 포스파타제(AP) 및 감마-글루타밀트랜스퍼라제(GGT), 8시간 이내에 신선한 혈청에서 측정 자동 생화학 분석기(Hitachi 917; Roche Diagnostics)에서 수집합니다.

알파-2-마크로글로불린(A2M), 아포지단백-A1 및 합토글로빈 수준은 혼탁법으로 분석됩니다(이미지; Beckman Coulter).

Fibro Test®: 맹검 Fibrotest 측정은 권장되는 사전 분석 및 분석 방법에 따라 신선한 혈청에서 수행됩니다.

간 탄성 조영술: 일시적 탄성 조영술(TE)은 Fibro-Scan® M 프로브를 사용하여 게시된 권장 사항에 따라 수행됩니다. LSM은 kPa로 표시됩니다. 최소 10개의 검증된 측정, >60%의 성공률 및 사분위수 범위가 있는 절차만

사이토카인 및 피르페니돈: 인터루킨 6(IL-6), 형질전환 성장 인자 베타(TGF-β1), 엔도텔린 1(ET-1) 및 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)의 혈청 농도는 자동화 효소 결합 면역흡착 분석(EIA) 분석기 Coda Microplate System(Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, California, USA) 및 정상적인 간 기능 및 LSM을 가진 건강한 지원자의 혈청에 대해 정규화된 값

안전성 프로파일 모니터링의 평가 안전성 및 독성에 대한 모니터링이 연구 전반에 걸쳐 수행될 것입니다. 필요한 경우 적절한 의료 개입이 제공됩니다.

삶의 질 평가: 모든 환자는 기준선 및 12개월에서 시각적 아날로그 척도 평가를 포함하여 Euro-Qol 지수 조사를 작성합니다. 조사관은 건강 관련 삶의 질에 대한 자세한 프로필을 제공하는 비공용 기반 Short Form-36v2 설문조사를 통합합니다.

윤리적 고려 사항. 이 연구는 헬싱키 선언 및 E6 Good Clinical Practice Standards International Conference on Harmonization(ICH)에 따라 수행됩니다.

통계 데이터 분석: 조사관은 Windows용 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 통계 소프트웨어 6.12를 사용합니다. 기술 통계에는 평균, 표준 편차 표준 오차가 포함됩니다. 짝짓기 또는 짝을 이루지 않은 t 테스트는 연구 약물 투여 전후의 평균을 비교하는 데 사용됩니다. 가치