Pirfenidon és előrehaladott májfibrózis. (PROMETEO)

A vizsgálatot a nemzetközi szabvány jó klinikai gyakorlattal (GCP) és a Helsinki Nyilatkozattal összhangban végzik. A protokollt a helyi Intézményi Felülvizsgálati Testület hagyta jóvá, és regisztrálták a klinikai vizsgálatokban.gov.

Klinikai és laboratóriumi értékelés A vérképet és a májfunkciós teszteket (bilirubin, albumin, protrombin idő nemzetközi normalizált arányban (INR), szérum transzaminázok, glükóz és kreatinin) mérik 12 hetes időközönként. A páciens szomatometriai méréseit (magasság és testtömeg), életjeleit és a nemkívánatos események gyakoriságát (AE) rögzítik. A májenzimek stabilnak, javulónak vagy rosszabbodónak minősülnek.

A vizsgálat végpontjai Az elsődleges hatékonysági végpont a fibrózis pontszám legalább 30%-os csökkenése Fibro Test egységekben vagy kilo Pascalban (kPa) a máj elasztográfia szerint, vagy 1 ponttal a METAVIR skálán. A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozik az alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST), albumin, a TGFbéta, IL-1 és IL-6 és endotelin szérumkoncentrációinak javulása, valamint a Child-Pugh és MELD pontszámok. A MELD romlása alatt az alacsonyabb pontszámúról magasabb pontszámra való átállást, a javulást pedig a magasabb pontszámról alacsonyabb pontszámra való átállásként értjük, ahol az 1. csoport MELD ≤ 9, a 2. csoport 10-19 és a 3. csoport > 20 volt. .

Az elsődleges biztonsági végpontok közé tartoznak a klinikai mellékhatások, a vérprofil eltérései, a teljes túlélés és a farmakokinetikai (PK) eredmények. A másodlagos biztonsági végpontok közé tartoztak az életminőségi pontszámok.

Fibrosis-eredmények értékelése és osztályozása Fibrosis-regressziós profil (FRP): >30%-kal csökken az FT-pontszám vagy 30%-kal a kPa-ban a májmerevség-mérésben (LSM), vagy 1 ponttal csökken a METAVIR-pontszám az alapvonal és az M12 mérések összehasonlításával.

Fibrosis-stabilizációs profil (FSP): stabil FT eredmények vagy kPa mérések (30%-nál kisebb eltérések vagy METAVIR pontszám).

Fibrosis-progressziós profil (FPP): több mint 30%-kal nő az FT pontszámban vagy kPa-ban, vagy 1 ponttal növekszik a METAVIR esetén.

A biokémiai eredmények specifikus értékelése és osztályozása Biokémiai markerek: Az éjszakai koplalás után meghatározott vérparaméterek a következők: albumin, protrombin idő, összbilirubin, ALT, AST, alkalikus foszfatáz (AP) és gamma-glutamiltranszferáz (GGT), friss szérumban 8 órán belül mérve. egy automatizált biokémiai analizátoron (Hitachi 917; Roche Diagnostics) végzett gyűjtés.

Az alfa-2-makroglobulin (A2M), az apolipoprotein-A1 és a haptoglobin szintjét nefelometriával mérik (Image; Beckman Coulter).

Fibro Test®: vak Fibrotest méréseket végeznek friss szérumon és az ajánlott analitikai és analitikai módszerek szerint.

Máj elasztográfia: A tranziens elasztográfiát (TE) a közzétett ajánlások szerint végezzük a Fibro-Scan® M szondával. Az LSM-t kPa-ban fejezzük ki. Csak olyan eljárások, amelyek legalább 10 validált mérést tartalmaznak, több mint 60%-os sikerességi arányt és egy interkvartilis tartományt tartalmaznak

Citokinek és pirfenidon: Az interleukin 6 (IL-6), a transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β1), az endotelin 1 (ET-1) és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) szérumkoncentrációit ELISA-val kell meghatározni. automatizált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati (EIA) elemző, Coda Microplate System (Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, California, USA), és az értékek normál májfunkciójú és LSM-vel rendelkező egészséges önkéntesek szérumához viszonyítva normalizálódtak.

A biztonsági profil értékelése A biztonság és a toxicitás ellenőrzését a vizsgálat során végig kell végezni. Szükség esetén megfelelő orvosi beavatkozás történik.

Életminőség felmérés: Minden betegnek ki kell töltenie az Euro-Qol Index felmérést, beleértve a vizuális analóg skála értékelését a kiinduláskor és 12 hónap után. A kutatók beépítették a nem tápértéken alapuló Short Form-36v2 felmérést, amely részletes profilt ad az egészséggel kapcsolatos életminőségről.

Etikai megfontolások. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatnak és az E6 Good Clinical Practice Standards International Conference on Harmonization (ICH) nemzetközi konferenciának megfelelően végzik.

Statisztikai adatok elemzése: A nyomozók a Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Statisztikai szoftver 6.12-es verzióját fogják használni Windows rendszerhez. A leíró statisztikák közé tartozik az átlag, a szórás standard hiba. Páros vagy nem párosított t-tesztet használnak a vizsgálati gyógyszer beadása előtti és utáni átlagok összehasonlítására. Értékek