吡非尼酮和晚期肝纤维化。 (PROMETEO)

该研究将按照国际标准良好临床实践 (GCP) 和赫尔辛基宣言进行。 该方案经当地机构审查委员会批准，并在临床试验中注册。

临床和实验室评估 血液计数和肝功能测试（胆红素、白蛋白、以国际标准化比值 (INR) 表示的凝血酶原时间、血清转氨酶、葡萄糖和肌酐）每 12 周测量一次。 记录患者的体测量值（身高和体重）、生命体征和不良事件 (AE) 频率。 肝酶将被评分为稳定、改善或恶化。

研究终点 主要疗效终点是根据肝弹性成像将纤维化评分降低至少 30%（以纤维测试单位或千帕（kPa）为单位）或 METAVIR 量表降低 1 分。 次要疗效终点包括丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白、TGFbeta、IL-1和IL-6和内皮素血清浓度的改善，以及Child-Pugh和MELD评分。 恶化的 MELD 定义为从较低分数转换为较高分数，改善为从较高分数转换为较低分数，其中第 1 组 MELD ≤ 9，第 2 组 10-19，第 3 组 > 20 .

主要安全终点包括临床副作用、血液特征异常、总生存期和药代动力学（PK）结果。 次要安全终点包括生活质量评分。

纤维化结果的评估和分类 纤维化回归曲线 (FRP)：与基线和 M12 测量相比，FT 评分降低 >30% 或肝脏硬度测量 (LSM) kPa 降低 30%，或 METAVIR 评分降低 1 分。

纤维化稳定曲线 (FSP)：稳定的 FT 结果或 kPa 测量值（变化低于 30%）或 METAVIR 评分。

纤维化进展概况 (FPP)：FT 评分或 kPa 增加超过 30%，或在 METAVIR 上增加 1 分。

生化结果的具体评价和分类生化标志物：隔夜禁食后测定的血液参数包括：白蛋白、凝血酶原时间、总胆红素、ALT、AST、碱性磷酸酶（AP）和γ-谷氨酰转移酶（GGT），在8小时内在新鲜血清中测量在自动生化分析仪（Hitachi 917；Roche Diagnostics）上收集的数据。

α-2-巨球蛋白 (A2M)、载脂蛋白-A1 和触珠蛋白水平将通过比浊法测定（图片；Beckman Coulter）。

Fibro Test®：将根据推荐的分析前和分析方法对新鲜血清进行盲法 Fibrotest 测量。

肝弹性成像：瞬时弹性成像 (TE) 是根据已发布的建议使用 Fibro-Scan® M 探头进行的。 LSM 以 kPa 表示。 仅具有至少 10 个经过验证的测量值、>60% 的成功率和四分位数间距的程序

细胞因子和吡非尼酮：白细胞介素 6 (IL-6)、转化生长因子 β (TGF-β1)、内皮素 1 (ET-1) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的血清浓度将通过 ELISA 在自动酶联免疫吸附测定 (EIA) 分析仪 Coda 微孔板系统（Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, California, USA）以及针对具有正常肝功能和 LSM 的健康志愿者血清进行标准化的值

将在整个研究过程中进行安全性和毒性监测的安全性评估。 必要时，会提供适当的医疗干预。

生活质量评估：所有患者都将填写 Euro-Qol 指数调查，包括基线和 12 个月时的视觉模拟量表评估。 调查人员纳入了基于非实用程序的 Short Form-36v2 调查，该调查提供了与健康相关的生活质量的详细概况。

道德考虑。 该研究将根据赫尔辛基宣言和 E6 良好临床实践标准国际协调会议 (ICH) 进行。

统计数据分析：调查人员将使用适用于 Windows 的社会科学统计软件包 (SPSS) 统计软件 6.12。 描述性统计包括均值、标准差标准误差。 配对或非配对 t 检验将用于比较研究药物给药前后的平均值。 价值观