Pirfenidoni ja pitkälle edennyt maksafibroosi. (PROMETEO)

Tutkimus toteutetaan kansainvälisten hyvien kliinisten käytäntöjen (GCP) ja Helsingin julistuksen mukaisesti. Protokollan hyväksyi paikallinen Institutional Review Board, ja se rekisteröitiin kliinisissä tutkimuksissa.gov.

Kliininen ja laboratorioarviointi Veriarvot ja maksan toimintakokeet (bilirubiini, albumiini, protrombiiniaika ilmaistuna kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR), seerumin transaminaasit, glukoosi ja kreatiniini) mitataan 12 viikon välein. Potilaan somatometriset mittaukset (pituus ja paino), elintoiminnot ja haittatapahtumien esiintyvyys (AE) tallennetaan. Maksaentsyymit pisteytetään stabiileiksi, paraneviksi tai paheneviksi.

Tutkimuksen päätepisteet Ensisijainen tehon päätetapahtuma on fibroosin pistemäärän aleneminen vähintään 30 % joko Fibro Test -yksiköissä tai kilopascaleissa (kPa) maksan elastografian mukaan tai 1 pisteen lasku METAVIR-asteikolla. Toissijaisia ​​tehon päätepisteitä ovat alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST), albumiinin, seerumin TGFbeta-, IL-1- ja IL-6- ja endoteliinipitoisuuksien sekä Child-Pugh- ja MELD-pisteiden paraneminen. MELD:n paheneminen määritellään vaihtamiseksi alhaisemmasta pistemäärästä korkeampaan ja paranemiseen siirtymisenä korkeammasta pistemäärästä alhaisempaan pisteeseen, jossa ryhmä 1 oli MELD ≤ 9, ryhmä 2 10-19 ja ryhmä 3 > 20. .

Ensisijaisia ​​turvallisuuden päätepisteitä ovat kliiniset sivuvaikutukset, veriprofiilin poikkeavuudet, kokonaiseloonjääminen ja farmakokineettiset (PK) löydökset. Toissijaisiin turvallisuuspäätepisteisiin kuuluivat elämänlaatupisteet.

Fibroositulosten arviointi ja luokittelu Fibroosiregressioprofiili (FRP): laskee >30 % FT-pisteissä tai 30 % kPa:ssa maksan jäykkyysmittauksessa (LSM) tai laskee 1 pisteen METAVIR-pisteissä, kun verrataan perus- ja M12-mittauksia.

Fibroosistabilointiprofiili (FSP): vakaat FT-tulokset tai kPa-mittaukset (vaihtelut alle 30 %) tai METAVIR-pisteet.

Fibroosin etenemisprofiili (FPP): kasvaa yli 30 % FT-pisteissä tai kPa:ssa tai kasvaa 1 pisteellä METAVIRilla.

Biokemiallisten tulosten erityinen arviointi ja luokittelu Biokemialliset markkerit: Yön paaston jälkeen määritettyjä veren parametreja ovat: albumiini, protrombiiniaika, kokonaisbilirubiini, ALT, AST, alkalinen fosfataasi (AP) ja gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), mitattuna tuoreesta seerumista 8 tunnin sisällä keräys automaattisella biokemian analysaattorilla (Hitachi 917; Roche Diagnostics).

alfa-2-makroglobuliinin (A2M), apolipoproteiini-A1:n ja haptoglobiinin tasot määritetään nefelometrialla (Image; Beckman Coulter).

Fibro Test®: sokkoutettu Fibrotest-mittaus suoritetaan tuoreella seerumilla suositeltujen esianalyyttisten ja analyyttisten menetelmien mukaisesti.

Maksan elastografia: Transient Elastography (TE) suoritetaan julkaistujen suositusten mukaisesti käyttämällä Fibro-Scan® M -anturia. LSM ilmaistaan ​​kPa:na. Vain menettelyt, joissa on vähintään 10 validoitua mittausta, >60 % onnistumisprosentti ja kvartiilien välinen alue

Sytokiinit ja pirfenidoni: Interleukiini 6:n (IL-6), transformoivan kasvutekijä beetan (TGF-β1), endoteliini 1:n (ET-1) ja tuumorinekroositekijä alfan (TNF-α) seerumipitoisuudet kvantifioidaan ELISA:lla automatisoidun entsyymiin linkitetyn immunosorbenttimäärityksen (EIA) analysaattori Coda Microplate System (Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, Kalifornia, USA) ja arvot normalisoituneet terveiden vapaaehtoisten seerumia vastaan, joilla on normaali maksan toiminta ja LSM.

Turvallisuusprofiilin arviointi Turvallisuuden ja myrkyllisyyden seurantaa suoritetaan koko tutkimuksen ajan. Tarvittaessa annetaan asianmukainen lääketieteellinen hoito.

Elämänlaadun arviointi: Kaikki potilaat täyttävät Euro-Qol Index -kyselyn, joka sisältää visuaalisen analogisen asteikon arvioinnin lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. Tutkijat käyttävät hyödyttömyyteen perustuvaa Short Form-36v2 -kyselyä, joka tarjoaa yksityiskohtaisen profiilin terveyteen liittyvästä elämänlaadusta.

Eettiset näkökohdat. Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen ja E6 Good Clinical Practice Standards International Conference on Harmonization -konferenssin (ICH) mukaisesti.

Tilastotietojen analyysi: Tutkijat käyttävät Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) -tilastoohjelmistoa 6.12 for Windows. Kuvaavat tilastot sisältävät keskiarvon, keskihajonnan keskivirheen. Parillisen tai parittoman t-testin avulla verrataan keskiarvoja ennen tutkimuslääkkeiden antamista ja sen jälkeen. Arvot