Pirfenidon a pokročilá jaterní fibróza. (PROMETEO)

Studie bude provedena v souladu s mezinárodní standardní správnou klinickou praxí (GCP) a Helsinskou deklarací. Protokol byl schválen místní institucionální revizní radou a registrován na webu Clinical Trials.gov.

Klinické a laboratorní hodnocení Krevní obraz a jaterní testy (bilirubin, albumin, protrombinový čas vyjádřený jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR), sérové ​​transaminázy, glukóza a kreatinin) se měří ve 12týdenních intervalech. Zaznamenávají se somatometrická měření pacienta (výška a tělesná hmotnost), vitální funkce a frekvence nežádoucích příhod (AE). Jaterní enzymy budou hodnoceny jako stabilní, zlepšující se nebo zhoršující se.

Cílové body studie Primárním koncovým bodem účinnosti je snížení skóre fibrózy alespoň o 30 % buď v jednotkách Fibro Test nebo kilopascalech (kPa) podle jaterní elastografie nebo snížení o 1 bod na stupnici METAVIR. Sekundární koncové body účinnosti zahrnují zlepšení alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST), albuminu, sérových koncentrací TGFbeta, IL-1 a IL-6 a endotelinu a Child-Pugh a MELD skóre. Zhoršení MELD je definováno jako přechod z nižšího skóre na vyšší skóre a zlepšení jako přechod z vyššího skóre na nižší skóre, kde skupina 1 byla MELD ≤ 9, skupina 2 10-19 a skupina 3 > 20 .

Primární bezpečnostní koncové body zahrnují klinické vedlejší účinky, abnormality krevního profilu, celkové přežití a farmakokinetické (PK) nálezy. Sekundární cílové parametry bezpečnosti zahrnovaly skóre kvality života.

Hodnocení a klasifikace výsledků fibrózy Profil regrese fibrózy (FRP): snížení >30 % ve skóre FT nebo 30 % v kPa při měření jaterní tuhosti (LSM) nebo snížení o 1 bod na skóre METAVIR ve srovnání výchozí hodnoty a měření M12.

Profil stabilizace fibrózy (FSP): stabilní výsledky FT nebo měření kPa (variace nižší než 30 %) nebo skóre METAVIR.

Profil progrese fibrózy (FPP): zvýšení o více než 30 % ve skóre FT nebo kPa nebo zvýšení o 1 bod na METAVIR.

Specifické hodnocení a klasifikace biochemických výsledků Biochemické markery: Krevní parametry stanovené po nočním hladovění zahrnují: albumin, protrombinový čas, celkový bilirubin, ALT, AST, alkalickou fosfatázu (AP) a gama-glutamyltransferázu (GGT), měřené v čerstvém séru do 8 hodin sběru na automatizovaném biochemickém analyzátoru (Hitachi 917; Roche Diagnostics).

Hladiny alfa-2-makroglobulinu (A2M), apolipoproteinu-A1 a haptoglobinu budou testovány nefelometricky (obrázek; Beckman Coulter).

Fibro Test®: zaslepená měření Fibrotestem budou provedena na čerstvém séru a podle doporučených preanalytických a analytických metod.

Jaterní elastografie: Transientní elastografie (TE) se provádí podle publikovaných doporučení pomocí sondy Fibro-Scan® M. LSM se vyjadřuje v kPa. Pouze postupy s alespoň 10 validovanými měřeními, >60% úspěšností a mezikvartilním rozsahem

Cytokiny a pirfenidon: Sérové ​​koncentrace interleukinu 6 (IL-6), transformujícího růstového faktoru beta (TGF-β1), endotelinu 1 (ET-1) a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) budou kvantifikovány metodou ELISA v testu automatický enzymový imunosorbentní test (EIA) analyzátor Coda Microplate System (Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, Kalifornie, USA) a hodnoty normalizované proti séru zdravých dobrovolníků s normální funkcí jater a LSM

Vyhodnocení bezpečnostního profilu Během studie bude prováděno monitorování bezpečnosti a toxicity. V případě potřeby bude poskytnut vhodný lékařský zásah.

Hodnocení kvality života: Všichni pacienti vyplní průzkum Euro-Qol Index, včetně hodnocení vizuální analogové stupnice na začátku a po 12 měsících. Vyšetřovatelé začleňují průzkum Short Form-36v2, který není založen na utilitách a který poskytuje podrobný profil kvality života související se zdravím.

Etické úvahy. Studie bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací a Mezinárodní konferencí o harmonizaci E6 o standardech správné klinické praxe (ICH).

Statistická analýza dat: Výzkumníci budou používat Statistický balíček pro sociální vědy (SPSS) Statistický software 6.12 pro Windows. Popisné statistiky zahrnují průměr, standardní odchylku standardní chyby. Párový nebo nepárový t test bude použit k porovnání průměrů před a po podání studijní medikace. Hodnoty