一次 ITP の DNA メチル化に対する DNMT SNP の影響
原発性免疫性血小板減少症におけるグローバル DNA メチル化に対する DNA メチルトランスフェラーゼ 3A-448 G/A および 3B-149 C/T 一塩基多型の影響
- ITP 患者と健常者の全体的な DNA メチル化状態を比較する。
- DNMT3A -448 G/A SNP バリアント A 対立遺伝子および DNMT3B -149C/T SNP バリアント T 対立遺伝子が、ITP 患者と健常対照者の両方のグローバル DNA メチル化に及ぼす影響を調べること。
調査の概要
詳細な説明
免疫性血小板減少症 (ITP) は、血小板数の一時的または持続的な減少と、血小板減少症の程度に応じて出血リスクの増加を特徴とする成人および子供の免疫介在性後天性疾患です (Rodeghiero et al., 2009)。 国際ガイドラインでは、血小板減少症を末梢血血小板数が 100,000/uL 未満であると定義しています (Raj, 2017)。 100,000/uL から 150,000/uL の間の血小板数値は、明らかに健康な人によく見られ (Adibi et al., 2007)、この閾値は、妊娠に伴う軽度の「生理的」血小板減少症に対する懸念を軽減します (Neunert et al., 2011)。
免疫性血小板減少症は、一次性または二次性である可能性があります。 一次 ITP は除外診断です。 二次 ITP は、基礎疾患/状態が原因で発生します。 二次 ITP の原因には、感染症 (CMV、ヘリコバクター ピロリ、HCV、HIV、水痘帯状疱疹)、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質症候群、薬物誘発性、リンパ増殖性疾患、骨髄移植後、およびワクチン接種後が含まれます (Neunert et al., 2011)。 .
原発性 ITP は、血小板破壊の増加と不十分な血小板産生の両方を引き起こす後天性自己免疫疾患です。 自己反応性 B リンパ球、Th1/Tc1 分極化、T 細胞媒介性血小板溶解、異常な循環 Treg 細胞など、複数のメカニズムがこれに寄与している可能性があります。 また、DNA メチル化は ITP の病態生理に関与している可能性があります (Semple et al., 2010, Wang et al., 2011)。
DNA メチル化は、DNA 修飾の遺伝的、安定的、かつ可逆的な方法です。ヌクレオチド配列を変更せずに遺伝子発現を調節できます (Huiyuan et al., 2013)。 DNA メチル化は、DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT) によって媒介されます。 DNMT3A と DNMT3B を含む DNMT グループには 5 つのメンバーがいます (Okano et al., 1999)。 DNMT3A と DNMT3B は de novo メチル化を触媒し、胚内および胎児の発育中の DNA メチル化パターンの確立に重要です (Sawalha, 2008)。
DNA メチル化状態は免疫応答の調節に関与しており、免疫細胞のメチル化パターンが失われると、異常な遺伝子発現が誘導されて自己免疫疾患が引き起こされます。 ITP は、疾患の病因に関与する異常な DNA メチル化を伴う多くの免疫不全を伴う自己免疫疾患です (Huiyuan et al., 2013)。 Chen et al., 2011 は、ゲノム DNA のメチルシトシン濃度を定量化することにより、異常な DNA メチル化が ITP の病因に関与している可能性があると結論付けました。 彼らは、ITP 患者の CD4 T 細胞に低メチル化パターンを発見しました。
DNMT3A および DNMT3B DNA メチルトランスフェラーゼは、異なる染色体上の異なる遺伝子によってコードされます (Sawalha、2008)。 DNMT3A 遺伝子には、-448G/A SNP を含む、DNMT3A 酵素の触媒活性に影響を与える可能性のある多くの一塩基多型 (SNP) があります (Zhao et al., 2012)。 DNMT3B 遺伝子には、-149 C/T SNP および -579 G/T SNP を含む 21 の多型が同定されています (Zhang et al., 2015)。
アシュート大学病院での以前の研究 (AbdelKader et al., 2018) では、DNMT3A -448 G/A SNP バリアント A 対立遺伝子は原発性 ITP のリスク低下と有意に関連していましたが、DNMT3B -149C/T SNP バリアント T 対立遺伝子は有意に関連していました。は、一次 ITP のリスクのほぼ 2 倍の増加と有意に関連していました。 ただし、この関連付けの背後にある基になるメカニズムは調査されていません。 著者らは、この関連性を理解するために、DNMT 遺伝子の mRNA 発現、DNA メチルトランスフェラーゼの酵素活性、全体的なメチル化 DNA の定量化、および/または一次 ITP 病因に関与するメチル化感受性遺伝子のメチル化状態を研究することを推奨しています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Mennat-Allah A Mahmoud, physician
- 電話番号:01006044750
- メール:Mennanaser121993@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Tarek TH ElMelegy, Lecturer
- 電話番号:01095472946
- メール:t_elmelegy@yahoo.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- .孤立した血小板減少症、臓器肥大症またはリンパ節腫脹がなく、全身症状(骨の痛み、体重減少、および寝汗)がなく、以前の薬物摂取歴(キニーネ、ヘパリン)のないエジプト人患者。
除外基準:
- 二次 ITP に関連する状態/疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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一次 ITP 患者。
60 人の初期 ITP 患者。
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グローバルな DNA メチル化は、比色分析によって DNA サンプルで定量化されます。
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健常者。
30 人の健康な年齢と性別の対照被験者。
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グローバルな DNA メチル化は、比色分析によって DNA サンプルで定量化されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ITP 患者と健常者の全体的な DNA メチル化状態の比較。
時間枠:ベースライン 。
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DNMT3A -448 G/A SNP バリアント A 対立遺伝子と一次 ITP のリスクの減少および DNMT3B -149C/T SNP バリアント T 対立遺伝子と一次 ITP のリスク増加との関連の背後にある根本的なメカニズムを理解することは、以前の研究で観察されました。アシュート大学病院 (AbdelKader et al., 2018)。
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ベースライン 。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Heba A Abdel-Hafeez, Professor、Clinical Pathology Department in Assuit University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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