- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04100876
A DNMT SNP-k hatása a DNS-metilációra az elsődleges ITP-ben
A DNS-metiltranszferáz 3A-448 G/A és 3B-149 C/T egyetlen nukleotid polimorfizmusának hatása a globális DNS-metilációra primer immunthrombocytopeniában
- Az ITP-betegek és az egészséges alanyok globális DNS-metilációs állapotának összehasonlítása.
- A DNMT3A -448 G/A SNP variáns A allél és a DNMT3B -149C/T SNP variáns T-allél hatásának meghatározása a globális DNS metilációra mind ITP-betegekben, mind egészséges kontroll személyekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az immunthrombocytopenia (ITP) felnőttek és gyermekek immunmediált szerzett betegsége, amelyet a thrombocytaszám átmeneti vagy tartós csökkenése jellemez, és a thrombocytopenia mértékétől függően a vérzés fokozott kockázata (Rodeghiero et al., 2009). A nemzetközi irányelvek a thrombocytopeniát 100 000/uL-nál kisebb perifériás vérlemezkeszámként határozzák meg (Raj, 2017). A 100 000/uL és 150 000/ul közötti thrombocytaszám gyakran látható egészséges embereknél (Adibi et al., 2007), és ez a küszöb csökkenti a terhességgel összefüggő enyhe "fiziológiás" thrombocytopenia miatti aggodalmat (Neunert et al., 2011).
Az immunthrombocytopenia lehet primer vagy másodlagos. Az elsődleges ITP a kirekesztés diagnózisa. A másodlagos ITP egy mögöttes betegség/állapot miatt fordul elő. A másodlagos ITP okai közé tartozik a fertőzés (CMV, Helicobacter pylori, HCV, HIV, Varicella zoster), szisztémás lupus erythematosus, antifoszfolipid szindróma, gyógyszer által kiváltott, limfoproliferatív rendellenességek, csontvelő-transzplantáció és vakcinázás után (Neunert et al., 2011). .
Az elsődleges ITP egy szerzett autoimmun betegség, amely fokozott vérlemezke-pusztulást és elégtelen vérlemezke-termelést okoz. Ehhez több mechanizmus is hozzájárulhat, beleértve az autoreaktív B-limfociták, a Th1/Tc1 polarizáció, a T-sejt által közvetített vérlemezke-lízis és a rendellenes keringő Treg-sejtek. Ezenkívül a DNS-metiláció részt vehet az ITP patofiziológiájában (Semple és mtsai, 2010, Wang és mtsai, 2011).
A DNS-metiláció a DNS-módosítás öröklődő, stabil és egyben reverzibilis módja; képes szabályozni a génexpressziót a nukleotidszekvenciák megváltoztatása nélkül (Huiyuan et al., 2013). A DNS-metilációt a DNS-metiltranszferázok (DNMT-k) közvetítik. A DNMT-csoportnak öt tagja van, köztük a DNMT3A és a DNMT3B (Okano et al., 1999). A DNMT3A és a DNMT3B de novo metilációt katalizál, és fontos a DNS metilációs mintázatának kialakításában az embrión belül és a magzati fejlődés során (Sawalha, 2008).
A DNS metilációs státusza részt vesz az immunválasz szabályozásában, az immunsejtek metilációs mintázatának elvesztése aberráns génexpresszió indukálásával autoimmun betegséget eredményez. Az ITP egy autoimmun betegség, számos immunhiányos, abnormális DNS-metilációval, amely szerepet játszik a betegség etiológiájában (Huiyuan et al., 2013). Chen és munkatársai, 2011, arra a következtetésre jutottak, hogy az aberráns DNS-metiláció részt vehet az ITP patogenezisében a genomiális DNS metilcitozin-koncentrációjának számszerűsítésével. Hipometilációs mintázatot találtak ITP-betegek CD4 T-sejtjeiben.
A DNMT3A és DNMT3B DNS-metiltranszferázokat különböző kromoszómákon lévő különböző gének kódolják (Sawalha, 2008). A DNMT3A génben sok egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) található, amelyek befolyásolhatják a DNMT3A enzim katalitikus aktivitását, beleértve a -448G/A SNP-t (Zhao et al., 2012). Huszonegy polimorfizmust azonosítottak a DNMT3B génben, köztük -149 C/T SNP és -579 G/T SNP (Zhang et al., 2015).
Az Assiut Egyetemi Kórházban végzett korábbi tanulmányban (AbdelKader et al., 2018) a DNMT3A -448 G/A SNP A variáns allél szignifikánsan összefüggésbe hozható az elsődleges ITP kockázatának csökkenésével, míg a DNMT3B -149C/T SNP variáns T-allél. szignifikánsan összefüggött az elsődleges ITP kockázatának közel kétszeresével. Az összefüggés mögött meghúzódó mechanizmust azonban nem vizsgálták. A szerzők azt javasolták, hogy tanulmányozzák a DNMT-gének mRNS-expresszióját, a DNS-metil-transzferázok enzimaktivitását, a globális metilált DNS mennyiségi meghatározását és/vagy az elsődleges ITP-patogenezisben részt vevő metilációra érzékeny gének metilációs állapotát, hogy megértsék ezt az összefüggést.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mennat-Allah A Mahmoud, physician
- Telefonszám: 01006044750
- E-mail: Mennanaser121993@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Tarek TH ElMelegy, Lecturer
- Telefonszám: 01095472946
- E-mail: t_elmelegy@yahoo.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- . Egyiptomi betegek izolált thrombocytopeniában, nem organomegáliában vagy limfoadenopátiában, nincsenek alkotmányos tünetek (csontfájdalmak, fogyás és éjszakai izzadás), és nem szerepeltek korábbi gyógyszerszedésben (kinin, heparin).
Kizárási kritériumok:
- Másodlagos ITP-vel kapcsolatos állapotok/betegségek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
elsődleges ITP betegek.
60 elsődleges ITP-beteg.
|
A globális DNS-metilációt a DNS-mintákban kolorimetriával határozzuk meg
|
egészséges alanyok.
30 egészséges korú és nemű kontroll alany.
|
A globális DNS-metilációt a DNS-mintákban kolorimetriával határozzuk meg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az ITP-betegek és az egészséges alanyok globális DNS-metilációs állapotának összehasonlítása.
Időkeret: alapvonal .
|
A DNMT3A -448 G/A SNP A variáns allél és az elsődleges ITP kockázatának csökkenése és a DNMT3B -149C/T SNP variáns T-allél és az elsődleges ITP fokozott kockázatával járó összefüggésének megértése, amelyet egy korábbi tanulmányban megfigyeltek. Assiut Egyetemi Kórház (AbdelKader et al., 2018).
|
alapvonal .
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Heba A Abdel-Hafeez, Professor, Clinical Pathology Department in Assuit University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Hematológiai betegségek
- Vérzés
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- A bőr megnyilvánulásai
- Vérlemezke-rendellenességek
- Trombózisos mikroangiopátiák
- Purpura, thrombocytopeniás
- Purpura
- Purpura, thrombocytopeniás, idiopátiás
- Thrombocytopenia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DNA methylation in Primary ITP
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Primer immunthrombocytopenia
-
San Diego State UniversityAktív, nem toborzó
-
Ajou University School of MedicineBefejezveImmun terápiaKoreai Köztársaság
-
Power Life Sciences Inc.Még nincs toborzásRák | Immun terápia
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Toborzás
-
Centre Georges Francois LeclercAstraZenecaAktív, nem toborzó
-
Anhui Provincial HospitalIsmeretlen
-
Midwest Center for Metabolic and Cardiovascular...HelainaBefejezveImmun egészségEgyesült Államok
-
Rutgers, The State University of New JerseyPfizer; American Cancer Society, Inc.BefejezveImmun terápia | Klinikai vizsgálatokEgyesült Államok
-
National Taiwan University HospitalBefejezve