일차 ITP에서 DNA 메틸화에 대한 DNMT SNP의 영향
원발성 면역성 혈소판감소증 환자에서 DNA Methyltransferase 3A-448 G/A와 3B-149 C/T 단일염기 다형성이 전반적인 DNA 메틸화에 미치는 영향
- ITP 환자와 건강한 피험자 간의 전반적인 DNA 메틸화 상태를 비교합니다.
- ITP 환자와 건강한 대조군 대상자 모두에서 글로벌 DNA 메틸화에 대한 DNMT3A -448 G/A SNP 변이체 A 대립유전자 및 DNMT3B -149C/T SNP 변이체 T-대립유전자의 효과를 결정하기 위함.
연구 개요
상세 설명
면역성 혈소판 감소증(ITP)은 혈소판 수가 일시적 또는 지속적으로 감소하고 혈소판 감소 정도에 따라 출혈 위험이 증가하는 것을 특징으로 하는 성인 및 어린이의 면역 매개 후천성 질환입니다(Rodeghiero et al., 2009). 국제 지침에서는 혈소판 감소증을 말초 혈소판 수치가 100,000/uL 미만으로 정의합니다(Raj, 2017). 100,000/uL에서 150,000/uL 사이의 혈소판 수치는 겉보기에 건강한 사람들에게서 자주 발견되며(Adibi et al., 2007), 이 역치는 임신과 관련된 경미한 "생리학적" 혈소판 감소증에 대한 우려를 줄여줍니다(Neunert et al., 2011).
면역성 혈소판감소증은 일차적이거나 이차적일 수 있습니다. 기본 ITP는 배제 진단입니다. 2차 ITP는 근본적인 질병/상태로 인해 발생합니다. 2차 ITP의 원인으로는 감염(CMV, Helicobacter pylori, HCV, HIV, Varicella zoster), 전신성 홍반성 루푸스, 항인지질 증후군, 약물 유발, 림프 증식 장애, 골수 이식 후, 백신 접종 후 등이 있습니다(Neunert et al., 2011). .
원발성 ITP는 혈소판 파괴 증가와 혈소판 생성 부족을 유발하는 후천성 자가면역 질환입니다. 자가 반응성 B 림프구, Th1/Tc1 분극화, T 세포 매개 혈소판 용해 및 비정상 순환 Treg 세포를 포함하여 하나 이상의 메커니즘이 이에 기여할 수 있습니다. 또한 DNA 메틸화는 ITP의 병리생리학에 관여할 수 있다(Semple et al., 2010, Wang et al., 2011).
DNA 메틸화는 유전적이고 안정적이며 가역적인 DNA 변형 방식입니다. 이는 뉴클레오티드 서열을 변경하지 않고 유전자 발현을 조절할 수 있습니다(Huiyuan et al., 2013). DNA 메틸화는 DNA 메틸트랜스퍼라제(DNMT)에 의해 매개됩니다. DNMT3A 및 DNMT3B를 포함하여 DNMT 그룹에는 5명의 구성원이 있습니다(Okano et al., 1999). DNMT3A 및 DNMT3B는 새로운 메틸화를 촉매하며 배아 내에서 그리고 태아 발달 동안 DNA 메틸화 패턴의 확립에 중요합니다(Sawalha, 2008).
DNA 메틸화 상태는 면역 반응의 조절에 관여하며, 면역 세포에서 메틸화 패턴의 손실은 비정상적인 유전자 발현을 유도하여 자가면역 질환을 유발할 것입니다. ITP는 질병 병인과 관련된 비정상적인 DNA 메틸화를 가진 면역 결핍이 많은 자가면역 질환이다(Huiyuan et al., 2013). Chen et al., 2011은 비정상적인 DNA 메틸화가 게놈 DNA의 메틸시토신 농도를 정량화하여 ITP의 병인에 참여할 수 있다고 결론지었습니다. 그들은 ITP 환자의 CD4 T 세포에서 저메틸화 패턴을 발견했습니다.
DNMT3A 및 DNMT3B DNA 메틸트랜스퍼라제는 별개의 염색체에 있는 서로 다른 유전자에 의해 암호화됩니다(Sawalha, 2008). DNMT3A 유전자에는 -448G/A SNP(Zhao et al., 2012)를 포함하여 DNMT3A 효소의 촉매 활성에 영향을 미칠 수 있는 많은 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)이 있습니다. -149 C/T SNP 및 -579 G/T SNP를 포함하여 21개의 다형성이 DNMT3B 유전자에서 확인되었습니다(Zhang et al., 2015).
Assiut University Hospital의 이전 연구(AbdelKader et al., 2018)에서 DNMT3A -448 G/A SNP 변형 A 대립유전자는 일차 ITP의 위험 감소와 유의미한 관련이 있는 반면, DNMT3B -149C/T SNP 변형 T-대립유전자는 1차 ITP의 위험이 거의 두 배 증가하는 것과 유의하게 관련이 있었습니다. 그러나 이 연관성의 기본 메커니즘은 조사되지 않았습니다. 저자는 이러한 연관성을 이해하기 위해 DNMT 유전자의 mRNA 발현, DNA 메틸트랜스퍼라제의 효소 활성, 전체 메틸화 DNA의 정량화 및/또는 일차 ITP 병인과 관련된 메틸화 민감성 유전자의 메틸화 상태를 연구할 것을 권장했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mennat-Allah A Mahmoud, physician
- 전화번호: 01006044750
- 이메일: Mennanaser121993@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Tarek TH ElMelegy, Lecturer
- 전화번호: 01095472946
- 이메일: t_elmelegy@yahoo.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- . 고립성 혈소판감소증이 있고, 기관비대나 림프절병증이 없고, 전신 증상(골통, 체중 감소, 야간 발한)이 없고 이전 약물(퀴닌, 헤파린) 섭취 이력이 없는 이집트 환자.
제외 기준:
- 2차 ITP와 관련된 상태/질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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일차 ITP 환자.
60명의 1차 ITP 환자.
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전체 DNA 메틸화는 비색계에 의해 DNA 샘플에서 정량화됩니다.
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건강한 과목 .
30명의 건강한 연령과 성별이 일치하는 대조 대상자.
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전체 DNA 메틸화는 비색계에 의해 DNA 샘플에서 정량화됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ITP 환자와 건강한 피험자 간의 전반적인 DNA 메틸화 상태 비교.
기간: 기준선 .
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1차 ITP의 위험이 감소된 DNMT3A -448 G/A SNP 변이체 A 대립유전자와 1차 ITP의 위험이 증가된 DNMT3B -149C/T SNP 변이체 T-대립유전자의 연관성 뒤에 있는 기본 메커니즘을 이해하기 위해 아시우트 대학병원(AbdelKader et al., 2018).
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기준선 .
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Heba A Abdel-Hafeez, Professor, Clinical Pathology Department in Assuit University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DNA methylation in Primary ITP
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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