ナポレオン試験: 再発性痔核疾患の最適な治療法
再発性痔核疾患患者における輪ゴム結紮とムコペキシ縫合術と痔核切除術の費用対効果と有効性：多施設無作為化対照試験
理論的根拠: HD の最初の管理ステップは、下剤や高繊維食などの基本的な治療であるというレベル I のエビデンスが文献にある ii. 症状が持続する場合の基本的な治療の後の次の治療法は、輪ゴム結紮（RBL）であり、必要に応じて繰り返すことができます。
現在、これらの再発性 HD 患者に対する最良の治療オプション、すなわち RBL の継続または外科的介入に関するコンセンサスはなく、エビデンスも不足しています。 さらに、この患者グループの費用と費用対効果の見積もりはありません。
目的: この RCT の主な目的は、少なくとも 2 回の以前の RBL 治療後の再発グレード 2 および 3 HD に対する再発および患者報告の症状に関する RBL、縫合ムコペキシおよび痔核切除の有効性を比較することです。 副次的な目的は、早期および後期合併症、日常生活への症状の影響、治療に対する患者の満足度、健康関連の生活の質、費用の観点から、以前のRBL治療後の再発性グレード2および3のHDに対するRBL、縫合粘液固定術および痔核切除術を比較することです。費用対効果、および予算への影響。
研究デザイン：オランダの前向き多施設ランダム化比較試験。
研究対象：グレード 2 または 3 の痔核疾患を再発し、少なくとも 2 回の輪ゴム結紮治療を受けた 18 歳以上の患者。 合計で、558 人の患者が含まれます。
介入：輪ゴム結紮 vs 縫合ムコペキシ vs 痔核切除。 3 つの介入はすべてオランダの通常のケアの一部であり、相互のコントロールとして機能します。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要な結果は、(1) 再発、および (2) 12 か月後に評価された患者報告の症状です。 副次的な結果変数は、初期および後期の合併症、日常生活への症状の影響、治療に対する患者の満足度、健康関連の生活の質、費用、費用対効果、および予算への影響です。
調査の概要
詳細な説明
痔疾患 (HD) は、オランダで最も一般的な肛門直腸疾患であり、一般診療における年間有病率は 10% です。 HD の最初の管理ステップは下剤や高繊維食を含む基本的な治療であるというレベル I の証拠が文献にある. 一般開業医は通常、基本的な治療を提供します。 基本的な治療が失敗した場合、患者は病院に紹介されます。 オランダでは毎年、約 50,000 人の患者が HD のために病院に紹介されています。 症状が持続する場合の基本的な治療の後の次の治療法は、輪ゴム結紮（RBL）であり、必要に応じて繰り返すことができます。 RBL は、簡単で安価な外来ベースの処置です。 患者の 30%、年間約 15,000 人の患者が、基本的な治療後に再発症状を発症し、RBL を繰り返します。 現在、これらの再発性 HD 患者に対する最良の治療オプション、すなわち RBL の継続または外科的介入に関するコンセンサスはなく、エビデンスも不足しています。 文献によると、痔核切除術は、再発などの結果に基づいて選択される外科的治療法です。 この手法の主な欠点は、RBL に比べて非常に苦痛で費用がかかることです。 比較的斬新ですが、通常の外科的代替手段は、縫合ムコペキシです。 縫合ムコペキシの病院費用は痔核切除術に匹敵しますが、手術の痛みは少なく、回復時間も短くて済みます。 縫合ムコペクシーの再発率は、RBL と痔核切除術の中間に位置します。
HD の管理方法を評価する私たちの研究グループが実施したオランダの全国調査では、再発性 HD に関する最良の (外科的) 治療オプションにかなりのばらつきがあり、望ましくない方法のばらつきが生じる可能性があることが示されました。 現在、再発性グレード 2 または 3 の HD の治療は、外科医と患者の好みと経験に依存しており、この実践のバリエーションを実証する高レベルの証拠はありません。 これは、再発性グレード 2 または 3 の HD の治療に関する質の高い研究の必要性を意味します。 この実践のバリエーションを減らすことは、医療現場での費用対効果を支持します.私たちの知る限り、これは、再発性グレード2または3のHDにおけるRBL、縫合粘液固定術、および痔核切除術を比較し、(費用-)効果。 研究者は、2 つの試験を 1 つにまとめ、これら 3 つの介入を直接比較することが効率的な研究アプローチであると考えています。
これまで、試験は主に再発などの伝統的な結果に基づいており、研究間で大きく異なる定義でした.研究間の透明性を向上させ、（将来の）研究を比較および組み合わせる能力を促進するために、私たちの研究グループは欧州大腸肛門病学会を開発しました（ ESCP) HD のコア結果セット (COS)。 HD のためのこの国際的な COS は、主要な結果として「患者報告の症状」を選択しました。 さらに、研究者は最近、患者から報告された HD の症状スコアである PROM-HISS を開発しました。 この PROM は、文献および患者のインタビューで最も引用されている症状に基づいています。 このプロジェクトの患者諮問委員会 (PAB) は、この PROM の臨床的関連性を強調しています。 PROM-HISS は他の研究でまだ使用されておらず、検証する必要があるため、研究者は、この試験の主要な結果として、再発の次に、PROM-HISS によって評価された患者報告の症状をさらに使用します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sara Kuiper, MD
- 電話番号：+31(0)626731279
- メール：s.kuiper@maastrichtuniversity.nl
研究場所
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Almelo、オランダ
- Ziekenhuisgroep Twente
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コンタクト：
- Lutke Holzink
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Amersfoort、オランダ
- Meander Medisch Centrum
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コンタクト：
- Consten
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Amsterdam、オランダ
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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コンタクト：
- DeCastro
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Apeldoorn、オランダ
- Gelre Ziekenhuizen
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コンタクト：
- Duijvendijk
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Arnhem、オランダ
- Rijnstate Ziekenhuis
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コンタクト：
- Vening
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Capelle Aan Den IJssel、オランダ
- IJsselland Ziekenhuis
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コンタクト：
- Doornebosch
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Delft、オランダ
- Reinier de Graaf Gasthuis
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コンタクト：
- Dekker
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Gouda、オランダ
- Groene Hart Ziekenhuis
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コンタクト：
- Baeten
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Helmond、オランダ
- Elkerliek Ziekenhuis
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コンタクト：
- Schipper
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Leeuwarden、オランダ
- Medisch Centrum Leeuwarden
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コンタクト：
- Koopal
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Nijmegen、オランダ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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コンタクト：
- Hansson
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Roermond、オランダ
- Laurentius ziekenhuis
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コンタクト：
- Heemskerk
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Utrecht、オランダ
- Diakonessenhuis
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コンタクト：
- Pronk
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Veldhoven、オランダ
- Maxima Medisch Centrum
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コンタクト：
- Dielen
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Venlo、オランダ
- Viecurie Medisch Centrum
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コンタクト：
- Vogelaar
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6229HX
- Maastricht University Medical Centre
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コンタクト：
- Sara Kuiper, MD
- 電話番号：+31(0)626731279
- メール：s.kuiper@maastrichtuniversity.nl
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コンタクト：
- Stephanie Breukink, MD PhD
- 電話番号：+31(0)43-3872807
- メール：s.breukink@mumc.nl
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主任研究者：
- Sara Kuiper, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 再発性グレード 2 または 3 の HD
- -患者は、病院の電子患者ファイル（EPD）に基づいて、過去3年間に少なくとも2回のRBL治療を受けました
- メールアンケート対応
- オランダ語の書き言葉（読み書き）の十分な理解
- -書面によるインフォームドコンセントの取得
除外基準:
- -ゴムバンド結紮を除く以前の直腸または肛門手術
- -以前にHDの手術治療を受けた患者（いつでも）
- 以前の直腸放射線
- 既存の括約筋損傷
- 結腸および直腸の病理
- -手術または試験の完了に医学的に不適格（ASA> III）
- 妊娠
- 凝固亢進障害の患者
- ワルファリンまたはクロピドグレルまたは経口抗凝固療法を使用している患者
- 完全なインフォームドコンセントを与えることができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：輪ゴム結紮（RBL）
RBL は、一般に単純で安価な手順です。
輪ゴムで痔核を結紮する手術です。
RBL では、使い捨ての吸引装置が、肛門鏡を使用して、各痔核クッションの基部の歯状線の少なくとも 2 cm 近位に輪ゴムを適用します。
結束プロセスは、結束された組織の壊死と脱落を引き起こします。
結果として生じる炎症反応は、下にある組織への粘膜の再固定を引き起こし、痔の脱出を排除するのに役立ちます.最終的な結果は、痔のクッションがより正常なサイズと構成に戻り、痔の症状が解消することです.
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3 つの介入はすべてオランダの通常のケアの一部であり、相互のコントロールとして機能します。
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他の：縫合ムコペキシ
縫合ムコペキシは、全身麻酔下で行われる手術です。
歯状線の近位 4 cm で、直腸壁を通る Z 字型のステッチを配置し、次に痔核組織の上部レベルで、脱出した痔核を肛門管に引き上げます。
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3 つの介入はすべてオランダの通常のケアの一部であり、相互のコントロールとして機能します。
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他の：痔核切除術
痔核切除術は、痔組織の切除を伴う。
楕円形の切開が、歯状線を通って痔核の上限まで近位に延びる外部痔核組織に作られる。
痔核複合体の基部を結紮し、痔核を切除します。
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3 つの介入はすべてオランダの通常のケアの一部であり、相互のコントロールとして機能します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発
時間枠：介入後 12 か月後に評価されます。
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再発性 HD の定義は、「治療開始前と比較して、HD の症状が変化していないか悪化している」です。
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介入後 12 か月後に評価されます。
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PROM-HISS で測定された患者報告の症状
時間枠：PROM-HISS は、フォローアップ中の 4 つの時点で電子メールで記入されます。(1) ベースライン時。 (2) 7 日。 (3) 6 週間。 (4) 処置後 12 か月。
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患者報告結果測定 - 痔の影響と満足度スコア (PROM-HISS) は、時間の経過に伴う痔疾患の症状を評価する新しく開発されたアンケートです。
これらは、失血、痛み、脱出、汚れ、かゆみです。
これらの 5 つの項目は、(1)「まったくない」、(2)「少し」、(3)「まあまあ」、(4)「かなり」、(5)の 5 段階のリッカート尺度を使用して評価されます。 'とても'。
これにより、経験した HD 症状の重症度と相関する症状スコアが得られます。
PROM-HISS は電子メールで完了します。
PROM-HISS は、経時的な症状の変化を評価します。
PROM-HISS はまだ検証されていませんが、国際検証研究が開発されています。
したがって、スケール範囲はまだ明確ではありません。
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PROM-HISS は、フォローアップ中の 4 つの時点で電子メールで記入されます。(1) ベースライン時。 (2) 7 日。 (3) 6 週間。 (4) 処置後 12 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期の合併症 - 膿瘍
時間枠：この結果の測定は、手順後 7 日以内に評価されます。
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膿瘍は、処置の7日後に評価されます。
膿瘍は、身体診察によって評価されます。
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この結果の測定は、手順後 7 日以内に評価されます。
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日常生活への症状の影響と治療に対する患者の満足度
時間枠：PROM-HISS は、フォローアップ中の 4 つの時点で電子メールで記入されます。(1) ベースライン時。 (2) 7 日。 (3) 6 週間。 (4) 処置後 12 か月。
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患者報告アウトカム測定 - 痔の影響と満足度スコア (PROM-HISS) の 2 番目の部分で評価され、それぞれ 0 から 10 までの数値評価尺度でスコア付けされます。症状の影響に関して、0 は「影響なし」と相関しますすべて」と「日常生活に大きな影響を与える」10。
治療に対する患者の満足度は、0 の「満足していない」から 10 の「非常に満足している」までの範囲です。
PROM-HISS はまだ検証されていませんが、国際的な検証研究が開発されています。
したがって、スケール範囲はまだ明確ではありません。
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PROM-HISS は、フォローアップ中の 4 つの時点で電子メールで記入されます。(1) ベースライン時。 (2) 7 日。 (3) 6 週間。 (4) 処置後 12 か月。
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健康関連の生活の質
時間枠：PROM-HISS は、フォローアップ中の 4 つの時点で電子メールで記入されます。(1) ベースライン時。 (2) 7 日。 (3) 6 週間。 (4) 処置後 12 か月。
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EQ-5D-5LアンケートとEQ-Visual Analogue Scaleで測定。
これらの指標スコアは、QALY を計算するために寿命と組み合わされます。
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PROM-HISS は、フォローアップ中の 4 つの時点で電子メールで記入されます。(1) ベースライン時。 (2) 7 日。 (3) 6 週間。 (4) 処置後 12 か月。
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初期の合併症 - 尿閉
時間枠：この結果の測定は、手順後 7 日以内に評価されます。
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尿閉は、手順の7日後に評価されます。
それは超音波検査によって評価されます。
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この結果の測定は、手順後 7 日以内に評価されます。
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後期合併症 - 失禁
時間枠：失禁は、処置後 52 週間 (1 年) で評価されます。
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Wexner 便失禁スコアは失禁の評価に使用されます。
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失禁は、処置後 52 週間 (1 年) で評価されます。
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後期合併症 - 肛門狭窄
時間枠：肛門狭窄は、処置後52週間（1年）で評価されます。
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肛門狭窄は、身体検査によって評価されます。
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肛門狭窄は、処置後52週間（1年）で評価されます。
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後期合併症 - フィスチュラ
時間枠：フィスチュラは、処置後52週間（1年）で評価されます。
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フィステルは身体検査によって評価されますが、これが決定的でない場合は、MR イメージングが実行されます。
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フィスチュラは、処置後52週間（1年）で評価されます。
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費用
時間枠：アンケートは、ベースライン、6週間、および12か月のフォローアップ時に記入されます。
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12 か月間の総コストは、リソースの使用量に単位あたりのコストを掛けて計算されます。
リソースの使用 (例:
治療、管理訪問、GP への訪問、その他の診断/医療処置、投薬) は、CRF およびリコール費用アンケートから取得されます (例: 店頭投薬、休業日数)。
費用の評価のソースは、オランダの原価計算マニュアルの原価と、Pharmaco 治療用コンパスの原価になります。
必要に応じて、地元の病院の費用価格またはその他の方法で NZa の関税が使用されます。これは主にオランダの病院の総合的な費用価格に基づいています。
仕事の不在は、オランダの原価計算マニュアル (Zorginstituut Nederland, 2015) で推奨されているフリクション コスト法を使用して計算されます。
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アンケートは、ベースライン、6週間、および12か月のフォローアップ時に記入されます。
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費用対効果
時間枠：EQ-5D-5L は、ベースライン、1 週間、6 週間、および 12 か月のフォローアップ時に投与されます。
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ヘルスケアの観点からの費用対効果分析は、最大 12 か月のフォローアップで再発した患者の累積割合に基づいて行われます。
社会的観点からの費用対効果分析 (結果としての QALY) は、EQ-5D-5L に基づいて行われます。
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EQ-5D-5L は、ベースライン、1 週間、6 週間、および 12 か月のフォローアップ時に投与されます。
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予算影響分析
時間枠：5 年間のタイム ホライズン。
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予算影響分析 (BIA) は、経済評価に関するオランダのガイドラインおよび ISPOR ガイドラインに従って実行されます。
BIA は、さまざまな観点から実行されます (例:
社会、ヘルスケア) を 5 年の時間軸で分析します。
BIA の入力として、臨床および費用対効果の研究から得られる結果を使用します。BIA は、単純な意思決定分析モデルを使用して実行されます。
さまざまなシナリオを比較して、さまざまなレベルの実施または 3 つの介入のいずれかの完全な代替、および実施の迅速さ (1 ～ 5 年) を調査します。
結果の堅牢性をテストするために、データ入力と仮定に対して感度分析が実行されます。
お値下げは行いません。
BIA の対象集団は、研究対象集団と同様です。
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5 年間のタイム ホライズン。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Stephanie Breukink, MD PhD、Maastricht University Medical Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。