Napoleon Trial: Optimální léčba recidivující hemoroidální choroby
Efektivita nákladů a efektivita podvázání gumičky versus šitá mukopexie versus hemoroidektomie u pacientů s recidivujícím hemoroidálním onemocněním: multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie
Odůvodnění: V literatuře existují důkazy úrovně I, že prvním krokem léčby HD je základní léčba, včetně laxativ a diet s vysokým obsahem vlákniny, ii. Další léčebnou modalitou po základní léčbě v případě přetrvávajících příznaků je gumová ligace (RBL), kterou lze v případě potřeby opakovat.
V současné době neexistuje konsenzus a chybí důkazy ohledně nejlepší možnosti léčby pro tyto pacienty s recidivující HD: pokračující RBL nebo chirurgický zákrok. Navíc u této skupiny pacientů neexistuje žádný odhad nákladů a efektivity nákladů.
Cíl: Primárním cílem této RCT je porovnat účinnost RBL, suturované mukopexe a hemoroidektomie s ohledem na recidivu a pacientem hlášené symptomy pro recidivující HD 2. a 3. stupně po alespoň 2 předchozích ošetřeních RBL. Sekundárními cíli je porovnat RBL, suturovanou mukopexii a hemoroidektomii pro recidivující HD 2. a 3. stupně po předchozí léčbě RBL z hlediska časných a pozdních komplikací, dopadu symptomů na denní aktivity, spokojenost pacienta s léčbou, kvalitu života související se zdravím, náklady efektivnost nákladů a dopad na rozpočet.
Design studie: Nizozemská prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie.
Populace ve studii: Pacienti ≥ 18, kteří mají rekurentní hemoroidální onemocnění 2. nebo 3. stupně a kteří podstoupili alespoň 2 podvázání gumičkou. Celkem bude zahrnuto 558 pacientů.
Intervence: Podvázání gumičkou versus suturovaná mukopexe versus hemoroidektomie. Všechny tři intervence jsou součástí běžné holandské péče a slouží jako vzájemná kontrola.
Hlavní parametry/koncové body studie: Primárními výsledky jsou (1) recidiva a (2) pacientem hlášené symptomy hodnocené po 12 měsících. Sekundárními výstupními proměnnými jsou časné a pozdní komplikace, dopad příznaků na každodenní aktivity, spokojenost pacientů s léčbou, kvalita života související se zdravím, náklady, efektivnost nákladů a dopad na rozpočet.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hemoroidální onemocnění (HD) je nejčastějším typem anorektálních potíží v Nizozemsku s roční prevalencí 10 % v praktické praxi. V literatuře existují důkazy úrovně I, že prvním krokem léčby HD je základní léčba, včetně laxativ a diety s vysokým obsahem vlákniny. Praktický lékař většinou nabízí základní ošetření. Pokud základní léčba selže, jsou pacienti odesláni do nemocnice. Do nemocnice pro HD v Nizozemsku je ročně odesláno asi 50 000 pacientů. Další léčebnou modalitou po základní léčbě v případě přetrvávajících příznaků je gumová ligace (RBL), kterou lze v případě potřeby opakovat. RBL je snadný, levný a ambulantní zákrok. U 30 procent pacientů, přibližně 15 000 pacientů ročně, se po základní léčbě a opakování RBL rozvinou recidivující symptomy. V současné době neexistuje konsenzus a chybí důkazy ohledně nejlepší možnosti léčby pro tyto pacienty s recidivující HD: pokračující RBL nebo chirurgický zákrok. Literatura uvádí, že hemoroidektomie je chirurgická léčba volby na základě výsledků, jako je recidiva. Hlavní nevýhodou této techniky je, že je velmi bolestivá a nákladnější ve srovnání s RBL. Poměrně novou, ale pravidelnou chirurgickou alternativou je šitá mukopexe. I když jsou nemocniční náklady na suturovanou mukopexe srovnatelné s hemoroidektomií, operace je méně bolestivá a vyžaduje méně času na zotavení. Míra recidivy suturované mukopexe se řadí mezi RBL a hemoroidektomii.
Holandský národní průzkum, který provedla naše výzkumná skupina hodnotící postupy léčby HD, prokázal značné rozdíly v nejlepší (chirurgické) možnosti léčby týkající se recidivující HD, což má za následek potenciálně nežádoucí odchylky v praxi. Léčba recidivující HD 2. nebo 3. stupně v současnosti závisí na preferencích a zkušenostech chirurga a pacienta, aniž by existovaly důkazy, které by tuto odchylku v praxi dokládaly. Z toho vyplývá potřeba vysoce kvalitní studie týkající se léčby recidivující HD 2. nebo 3. stupně. Snížením této odchylky v praxi podpoříme nákladovou efektivitu ve zdravotnických zařízeních. Pokud je nám známo, toto bude první RCT na celém světě porovnávající RBL, suturovanou mukopexe a hemoroidektomii u recidivujícího stupně 2 nebo 3 HD a generující důkazy na vysoké úrovni o (nákladech) účinnost. Vyšetřovatelé považují kombinaci 2 studií v jedné s přímým srovnáním těchto tří intervencí za účinný výzkumný přístup.
Až dosud byly studie většinou založeny na tradičních výsledcích, jako je recidiva, což je definice, která se mezi studiemi značně liší. Pro zlepšení transparentnosti mezi studiemi a usnadnění možnosti porovnávat a kombinovat (budoucí) studie vytvořila naše výzkumná skupina Evropskou koloproktologickou společnost ( ESCP) Core Outcome Set (COS) pro HD. Tento mezinárodní COS pro HD vybral jako primární výsledek „symptomy hlášené pacientem“. Kromě toho výzkumníci nedávno vyvinuli pacientem hlášené skóre symptomů pro HD: PROM-HISS. Tento PROM je založen na většině citovaných symptomů v literatuře a rozhovorech s pacienty. Pacientský poradní výbor (PAB) tohoto projektu zdůrazňuje klinický význam tohoto PROM. Protože PROM-HISS dosud nebyl použit v jiných studiích a musí být validován, budou vyšetřovatelé kromě recidivy jako primární výsledek v této studii navíc používat symptomy hlášené pacientem hodnocené pomocí PROM-HISS.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sara Kuiper, MD
- Telefonní číslo: +31(0)626731279
- E-mail: s.kuiper@maastrichtuniversity.nl
Studijní místa
-
-
-
Almelo, Holandsko
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Kontakt:
- Lutke Holzink
-
Amersfoort, Holandsko
- Meander Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Consten
-
Amsterdam, Holandsko
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Kontakt:
- DeCastro
-
Apeldoorn, Holandsko
- Gelre Ziekenhuizen
-
Kontakt:
- Duijvendijk
-
Arnhem, Holandsko
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Vening
-
Capelle Aan Den IJssel, Holandsko
- IJsselland ziekenhuis
-
Kontakt:
- Doornebosch
-
Delft, Holandsko
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Kontakt:
- Dekker
-
Gouda, Holandsko
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Baeten
-
Helmond, Holandsko
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Schipper
-
Leeuwarden, Holandsko
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Kontakt:
- Koopal
-
Nijmegen, Holandsko
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Hansson
-
Roermond, Holandsko
- Laurentius Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Heemskerk
-
Utrecht, Holandsko
- Diakonessenhuis
-
Kontakt:
- Pronk
-
Veldhoven, Holandsko
- Maxima Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Dielen
-
Venlo, Holandsko
- Viecurie Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Vogelaar
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229HX
- Maastricht University Medical Centre
-
Kontakt:
- Sara Kuiper, MD
- Telefonní číslo: +31(0)626731279
- E-mail: s.kuiper@maastrichtuniversity.nl
-
Kontakt:
- Stephanie Breukink, MD PhD
- Telefonní číslo: +31(0)43-3872807
- E-mail: s.breukink@mumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sara Kuiper, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
- Opakovaný stupeň 2 nebo 3 HD
- Pacienti podstoupili alespoň 2 RBL léčby za poslední 3 roky na základě nemocniční elektronické dokumentace pacienta (EPD)
- Vhodné pro e-mailové dotazníky
- Dostatečná znalost nizozemského psaného jazyka (čtení a psaní)
- Získal písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí rektální nebo anální operace s výjimkou podvázání gumičkou
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí chirurgickou léčbu HD (kdykoli)
- Předchozí rektální záření
- Preexistující poranění svěrače
- Patologie tlustého střeva a konečníku
- Zdravotně nezpůsobilý k operaci nebo k dokončení zkoušky (ASA>III)
- Těhotenství
- Pacienti s poruchami hyperkoagulace
- Pacienti užívající warfarin nebo klopidogrel nebo perorální antikoagulační léčbu
- Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout úplný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Podvázání gumičkou (RBL)
RBL je obecně jednoduchý, levný postup.
Jedná se o podvázání hemoroidů pomocí gumiček.
V RBL přiloží jednorázové odsávací zařízení pomocí anoskopu gumový pásek alespoň 2 cm proximálně k dentální linii na bázi každého hemoroidálního polštáře.
Proces páskování způsobuje nekrózu páskované tkáně a odlupování.
Výsledná zánětlivá reakce způsobí refixaci sliznice k podložní tkáni, čímž napomáhá eliminaci hemoroidálního prolapsu. Konečným výsledkem je návrat hemoroidálních polštářků do normálnější velikosti a konfigurace, s ústupem hemoroidálních příznaků.
|
Všechny 3 intervence jsou součástí běžné holandské péče a slouží jako vzájemná kontrola.
|
|
Jiný: Šitá mukopexe
Šitá mukopexe je operace prováděná v celkové anestezii.
Ve 4 cm proximálně od dentální linie se umístí steh ve tvaru Z skrz stěnu rekta a poté na horní úroveň hemoroidální tkáně, čímž se vytáhne prolabující hemoroid vysoko do análního kanálu.
|
Všechny 3 intervence jsou součástí běžné holandské péče a slouží jako vzájemná kontrola.
|
|
Jiný: Hemoroidektomie
Hemoroidektomie zahrnuje excizi hemoroidální tkáně.
Ve zevní hemoroidální tkáni se provede eliptický řez, který se proximálně rozprostírá přes dentální linii k horní hranici hemoroidů.
Báze hemoroidálního komplexu je podvázána a hemoroid je vyříznut.
|
Všechny 3 intervence jsou součástí běžné holandské péče a slouží jako vzájemná kontrola.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Opakování
Časové okno: Vyhodnoceno po 12 měsících po intervenci.
|
Definice rekurentní DKK je: „nezměněné nebo horší příznaky DKK ve srovnání s před zahájením léčby“.
|
Vyhodnoceno po 12 měsících po intervenci.
|
|
Symptomy hlášené pacientem měřené pomocí PROM-HISS
Časové okno: PROM-HISS bude vyplněn e-mailem ve čtyřech okamžicích během sledování: (1) na začátku; (2) 7 dní; (3) 6 týdnů; a (4) 12 měsíců po postupu.
|
Patient-Reported Outcome Measure-Haemorrhoidal Impact and Satisfaction Score (PROM-HISS) je nově vyvinutý dotazník hodnotící příznaky hemoroidálního onemocnění v průběhu času.
Jedná se o ztrátu krve, bolest, výhřez, špinění a svědění.
Těchto 5 položek je hodnoceno pomocí 5bodové Likertovy škály v rozsahu (1) „vůbec ne“, (2) „málo“, (3) „přiměřeně“, (4) „hodně“ a (5) 'velmi mnoho'.
Výsledkem je skóre symptomů korelující se závažností prožívaných symptomů HD.
PROM-HISS bude vyplněn e-mailem.
PROM-HISS vyhodnotí změnu příznaků v průběhu času.
ThePROM-HISS ještě není validován, ale připravuje se mezinárodní validační studie.
Rozsah měřítek tedy zatím není jasný.
|
PROM-HISS bude vyplněn e-mailem ve čtyřech okamžicích během sledování: (1) na začátku; (2) 7 dní; (3) 6 týdnů; a (4) 12 měsíců po postupu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časné komplikace - Absces
Časové okno: Toto výsledné opatření bude posouzeno do 7 dnů po postupu.
|
Absces bude hodnocen 7 dní po zákroku.
Absces bude posouzen fyzikálním vyšetřením.
|
Toto výsledné opatření bude posouzeno do 7 dnů po postupu.
|
|
Vliv symptomů na každodenní život a spokojenost pacienta s léčbou
Časové okno: PROM-HISS bude vyplněn e-mailem ve čtyřech okamžicích během sledování: (1) na začátku; (2) 7 dní; (3) 6 týdnů; a (4) 12 měsíců po postupu.
|
Hodnotí se druhou částí Patient-Reported Outcome Measure-Haemorrhoidal Impact and Satisfaction Score (PROM-HISS), které jsou hodnoceny na číselné stupnici od 0 do 10. Pokud jde o dopad příznaků, 0 koreluje s „žádným dopadem na všechny“ a 10 s „vysoce ovlivněné každodenním životem“.
Pokud jde o spokojenost pacientů s léčbou, pohybuje se mezi 0 „nespokojen“ a 10 „velmi spokojen“.
PROM-HISS ještě není validován, ale připravuje se mezinárodní validační studie.
Rozsah měřítek tedy zatím není jasný.
|
PROM-HISS bude vyplněn e-mailem ve čtyřech okamžicích během sledování: (1) na začátku; (2) 7 dní; (3) 6 týdnů; a (4) 12 měsíců po postupu.
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: PROM-HISS bude vyplněn e-mailem ve čtyřech okamžicích během sledování: (1) na základní linii; (2) 7 dní; (3) 6 týdnů; a (4) 12 měsíců po postupu.
|
Měřeno pomocí dotazníku EQ-5D-5L a EQ-Visual Analogue Scale.
Tato indexová skóre jsou kombinována s délkou života pro výpočet QALY.
|
PROM-HISS bude vyplněn e-mailem ve čtyřech okamžicích během sledování: (1) na základní linii; (2) 7 dní; (3) 6 týdnů; a (4) 12 měsíců po postupu.
|
|
Časné komplikace - Zadržování moči
Časové okno: Toto výsledné opatření bude posouzeno do 7 dnů po postupu.
|
Retence moči bude hodnocena 7 dní po výkonu.
Posoudí se ultrasonografií.
|
Toto výsledné opatření bude posouzeno do 7 dnů po postupu.
|
|
Pozdní komplikace - Inkontinence
Časové okno: Inkontinence bude hodnocena 52 týdnů (1 rok) po výkonu.
|
K hodnocení inkontinence bude použito Wexnerovo skóre fekální inkontinence.
|
Inkontinence bude hodnocena 52 týdnů (1 rok) po výkonu.
|
|
Pozdní komplikace - Anální stenóza
Časové okno: Anální stenóza bude hodnocena 52 týdnů (1 rok) po výkonu.
|
Anální stenóza bude posouzena fyzikálním vyšetřením.
|
Anální stenóza bude hodnocena 52 týdnů (1 rok) po výkonu.
|
|
Pozdní komplikace - Fistule
Časové okno: Fistule bude hodnocena 52 týdnů (1 rok) po zákroku.
|
Fistula bude posouzena fyzikálním vyšetřením, v případě neprůkaznosti bude provedeno MR zobrazení.
|
Fistule bude hodnocena 52 týdnů (1 rok) po zákroku.
|
|
Náklady
Časové okno: Dotazníky budou vyplněny na začátku, po 6 týdnech a 12 měsících sledování.
|
Celkové náklady v průběhu 12 měsíců se vypočítají vynásobením využití zdrojů náklady na jednotku.
Využití zdrojů (např.
léčba, kontrolní návštěvy, návštěvy praktického lékaře, další diagnostické/lékařské postupy, léky) budou získány z CRF az dotazníků o nákladech na stažení (např. volně prodejné léky a ztracené pracovní dny).
Zdrojem pro ocenění nákladů budou nákladové ceny z holandského kalkulačního manuálu a nákladové ceny z terapeutického kompasu Pharmaco.
V případě potřeby budou použity místní nemocniční nákladové ceny nebo jinak tarify NZa, které jsou z velké části založeny na integrovaných nákladových cenách z nizozemských nemocnic.
Absence práce bude vypočítána pomocí metody třecích nákladů, kterou doporučuje holandský manuál pro kalkulaci nákladů (Zorginstituut Nederland, 2015).
|
Dotazníky budou vyplněny na začátku, po 6 týdnech a 12 měsících sledování.
|
|
Efektivita nákladů
Časové okno: EQ-5D-5L bude podáván na začátku, 1 týden, 6 týdnů a po 12 měsících následného sledování.
|
Analýza nákladové efektivity z pohledu zdravotní péče bude založena na kumulativním podílu pacientů, u kterých dochází k recidivě do 12 měsíců sledování.
Analýza nákladové efektivity ze společenského hlediska (QALYs jako výsledek) bude založena na EQ-5D-5L.
|
EQ-5D-5L bude podáván na začátku, 1 týden, 6 týdnů a po 12 měsících následného sledování.
|
|
Analýza dopadu rozpočtu
Časové okno: Časový horizont 5 let.
|
Analýza dopadu na rozpočet (BIA) bude provedena v souladu s holandskými směrnicemi pro ekonomická hodnocení a směrnicemi ISPOR.
BIA bude prováděna z různých pohledů (např.
společenský, zdravotní) s časovým horizontem 5 let.
Jako vstup pro BIA použijeme výsledky, které budou dostupné z klinické studie a studie nákladové efektivity. BIA bude provedena pomocí jednoduchého rozhodovacího analytického modelu.
Budou porovnány různé scénáře, aby se prozkoumaly různé úrovně implementace nebo úplného nahrazení kterékoli ze 3 intervencí, stejně jako rychlost implementace (1-5 let).
Za účelem testování robustnosti výsledků budou provedeny analýzy citlivosti na vstupních datech a předpokladech.
Nebude prováděna žádná sleva.
Cílová populace v BIA bude podobná studované populaci.
|
Časový horizont 5 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stephanie Breukink, MD PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 852002023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .