Napoleon-forsøket: Optimal behandling for tilbakevendende hemorrhoidal sykdom
Kostnadseffektivitet og effektivitet av gummibåndligering versus suturert mukopeksi versus hemoroidektomi hos pasienter med tilbakevendende hemorroidesykdom: en multisenter, randomisert kontrollert prøvelse
Begrunnelse: Det er nivå I bevis i litteraturen på at det første behandlingstrinnet for HS er grunnleggende behandling, inkludert avføringsmidler og kosthold med høyt fiberinnhold, ii. Neste behandlingsmodalitet etter grunnbehandling ved vedvarende symptomer er gummibåndligering (RBL), som kan gjentas ved behov.
Det er foreløpig ingen konsensus og mangel på bevis angående det beste behandlingsalternativet for disse pasientene med tilbakevendende HS: fortsatt RBL eller kirurgisk inngrep. Videre er det ingen estimat for kostnader og kostnadseffektivitet i denne pasientgruppen.
Mål: Hovedmålet med denne RCT er å sammenligne effektiviteten av RBL, suturert mukopeksi og hemoroidektomi med hensyn til residiv og pasientrapporterte symptomer for tilbakevendende grad 2 og 3 HD etter minst 2 tidligere RBL-behandlinger. Sekundære mål er å sammenligne RBL, suturert mukopeksi og hemoroidektomi for residiverende grad 2 og 3 HD etter tidligere RBL-behandlinger når det gjelder tidlige og sene komplikasjoner, innvirkning av symptomer på daglige aktiviteter, pasienttilfredshet med behandlingen, helserelatert livskvalitet, kostnader og kostnadseffektivitet, og budsjettpåvirkning.
Studiedesign: Nederlandsk prospektiv multisenter randomisert kontrollert studie.
Studiepopulasjon: Pasienter ≥18 som har tilbakevendende grad 2 eller 3 hemorroidesykdom og som har hatt minst 2 behandlinger for gummibåndbinding. Totalt vil 558 pasienter inkluderes.
Intervensjon: Gummibåndligering versus suturert mukopeksi versus hemoroidektomi. Alle tre intervensjonene er en del av nederlandsk vanlig omsorg, og fungerer som hverandres kontroll.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Primære utfall er (1) tilbakefall og (2) pasientrapporterte symptomer vurdert etter 12 måneder. Sekundære utfallsvariabler er tidlige og sene komplikasjoner, innvirkning av symptomer på daglige aktiviteter, pasienttilfredshet med behandlingen, helserelatert livskvalitet, kostnader, kostnadseffektivitet og budsjetteffekt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hemorrhoidal sykdom (HD) er den vanligste typen anorektale plager i Nederland, med en årlig prevalens på 10 % i allmennpraksis. Det er nivå I bevis i litteraturen på at det første behandlingstrinnet for HS er grunnleggende behandling, inkludert avføringsmidler og kosthold med høyt fiberinnhold. Allmennlegen tilbyr vanligvis grunnleggende behandling. Dersom grunnbehandlingen svikter, henvises pasientene til sykehuset. Omtrent 50 000 pasienter blir årlig henvist til et sykehus for HS i Nederland. Neste behandlingsmodalitet etter grunnbehandling ved vedvarende symptomer er gummibåndligering (RBL), som kan gjentas ved behov. RBL er en enkel, billig og poliklinisk prosedyre. 30 prosent av pasientene, omtrent 15 000 pasienter i året, utvikler tilbakevendende symptomer etter grunnleggende behandling og gjentar RBL. Det er foreløpig ingen konsensus og mangel på bevis angående det beste behandlingsalternativet for disse pasientene med tilbakevendende HS: fortsatt RBL eller kirurgisk inngrep. Litteratur indikerer at hemoroidektomi er den foretrukne kirurgiske behandlingen basert på utfall som tilbakefall. Den største ulempen med denne teknikken er at den er veldig smertefull og mer kostbar sammenlignet med RBL. Et relativt nytt, men vanlig kirurgisk alternativ er den suturerte mukopeksien. Selv om sykehuskostnadene ved suturert mukopeksi er sammenlignbare med hemoroidektomi, er operasjonen mindre smertefull og krever kortere restitusjonstid. Gjentaksfrekvensen av suturert mukopeksi er rangert mellom den for RBL og hemoroidektomi.
En nederlandsk nasjonal undersøkelse utført av vår forskningsgruppe som evaluerte behandlingspraksisen for HS, viste betydelig variasjon i det beste (kirurgiske) behandlingsalternativet angående tilbakevendende HS, noe som resulterte i potensielt uønsket praksisvariasjon. Behandlingen av tilbakevendende grad 2 eller 3 HD avhenger for tiden av preferansen og erfaringen til kirurgen og pasienten, uten høynivåevidens som underbygger denne praksisvariasjonen. Dette innebærer behov for en studie av høy kvalitet vedrørende behandling av residiverende grad 2 eller 3 HD. Å redusere denne praksisvariasjonen vil støtte kostnadseffektivitet i helsevesenet. Så vidt vi vet, vil dette være den første RCT over hele verden som sammenligner RBL, suturert mukopeksi og hemoroidektomi i tilbakevendende grad 2 eller 3 HD og genererer bevis på høyt nivå for (kostnads-) effektivitet. Forskerne vurderer å kombinere 2 studier i ett med en direkte sammenligning mellom disse tre intervensjonene for å være en effektiv forskningstilnærming.
Frem til nå har forsøk hovedsakelig vært basert på tradisjonelle utfall som gjentakelse, en definisjon som varierer mye mellom studier. For å forbedre åpenheten mellom studier og lette muligheten til å sammenligne og kombinere (fremtidige) studier, utviklet forskningsgruppen vår et European Society of Coloproctology ( ESCP) Core Outcome Set (COS) for HD. Denne internasjonale COS for HD valgte «pasientrapporterte symptomer» som primært resultat. I tillegg utviklet etterforskerne nylig en pasientrapportert symptomscore for HD: PROM-HISS. Denne PROM er basert på de fleste siterte symptomer i litteratur og pasientintervjuer. Pasientrådgivningen (PAB) for dette prosjektet understreker den kliniske relevansen til denne PROM. Siden PROM-HISS ennå ikke har blitt brukt i andre studier og må valideres, vil etterforskerne i tillegg bruke pasientrapporterte symptomer vurdert av PROM-HISS, ved siden av residiv, som primært resultat i denne studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sara Kuiper, MD
- Telefonnummer: +31(0)626731279
- E-post: s.kuiper@maastrichtuniversity.nl
Studiesteder
-
-
-
Almelo, Nederland
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Ta kontakt med:
- Lutke Holzink
-
Amersfoort, Nederland
- Meander Medisch Centrum
-
Ta kontakt med:
- Consten
-
Amsterdam, Nederland
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Ta kontakt med:
- DeCastro
-
Apeldoorn, Nederland
- Gelre Ziekenhuizen
-
Ta kontakt med:
- Duijvendijk
-
Arnhem, Nederland
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Vening
-
Capelle Aan Den IJssel, Nederland
- IJsselland Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Doornebosch
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Ta kontakt med:
- Dekker
-
Gouda, Nederland
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Baeten
-
Helmond, Nederland
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Schipper
-
Leeuwarden, Nederland
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Ta kontakt med:
- Koopal
-
Nijmegen, Nederland
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Hansson
-
Roermond, Nederland
- Laurentius ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Heemskerk
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenhuis
-
Ta kontakt med:
- Pronk
-
Veldhoven, Nederland
- Maxima Medisch Centrum
-
Ta kontakt med:
- Dielen
-
Venlo, Nederland
- Viecurie Medisch Centrum
-
Ta kontakt med:
- Vogelaar
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229HX
- Maastricht University Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Sara Kuiper, MD
- Telefonnummer: +31(0)626731279
- E-post: s.kuiper@maastrichtuniversity.nl
-
Ta kontakt med:
- Stephanie Breukink, MD PhD
- Telefonnummer: +31(0)43-3872807
- E-post: s.breukink@mumc.nl
-
Hovedetterforsker:
- Sara Kuiper, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre
- Tilbakevendende grad 2 eller 3 HD
- Pasienter gjennomgikk minst 2 RBL-behandlinger de siste 3 årene basert på sykehusets elektroniske pasientfil (EPD)
- Kvalifisert for e-post spørreskjema
- Tilstrekkelig forståelse av det nederlandske skriftspråket (lesing og skriving)
- Innhentet skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere rektal eller anal kirurgi med unntak av gummibåndligering
- Pasienter som har hatt tidligere kirurgisk behandling for HD (når som helst)
- Tidligere rektal stråling
- Eksisterende lukkemuskelskade
- Patologier i tykktarmen og endetarmen
- Medisinsk uegnet for kirurgi eller fullføring av forsøket (ASA>III)
- Svangerskap
- Pasienter med hyperkoagulabilitetsforstyrrelser
- Pasienter som bruker Warfarin eller Clopidogrel eller oral antikoagulansebehandling
- Pasienter som ikke er i stand til å gi fullt informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Rubber Band Ligation (RBL)
RBL er generelt en enkel, rimelig prosedyre.
Det innebærer en ligering av hemoroider ved hjelp av gummibånd.
I RBL påfører en engangssugeanordning et gummibånd minst 2 cm proksimalt til dentatlinjen ved bunnen av hver hemorroidepute ved å bruke et anoskop.
Båndingsprosessen forårsaker nekrose av båndvevet og slough.
Den resulterende inflammatoriske reaksjonen forårsaker refiksering av slimhinnen til det underliggende vevet, og hjelper til med å eliminere hemoroide prolaps. Sluttresultatet er en tilbakeføring av hemoroideputene til en mer normal størrelse og konfigurasjon, med oppløsning av hemoroidesymptomer.
|
Alle 3 intervensjonene er en del av nederlandsk vanlig omsorg, og fungerer som hverandres kontroll.
|
|
Annen: Suturert mukopeksi
En suturert mukopeksi er en operasjon som utføres under generell anestesi.
Ved 4 cm proksimalt av dentate linjen plasseres en Z-formet sting gjennom rektalveggen og deretter på det øvre nivået av hemorroidevevet, og trekker opp prolapsende hemorroide høyt inn i analkanalen.
|
Alle 3 intervensjonene er en del av nederlandsk vanlig omsorg, og fungerer som hverandres kontroll.
|
|
Annen: Hemorroidektomi
Hemorrhoidektomi innebærer utskjæring av hemoroidevevet.
Et elliptisk snitt gjøres i det ytre hemoroidevevet som strekker seg proksimalt gjennom dentatlinjen til hemoroidenes øvre grense.
Basen av hemoroidekomplekset ligeres og hemoroiden fjernes.
|
Alle 3 intervensjonene er en del av nederlandsk vanlig omsorg, og fungerer som hverandres kontroll.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefall
Tidsramme: Vurderes etter 12 måneder etter intervensjon.
|
Definisjonen på tilbakevendende HS er: "uendrede eller verre symptomer på HS sammenlignet med før behandlingsstart".
|
Vurderes etter 12 måneder etter intervensjon.
|
|
Pasientrapporterte symptomer målt med PROM-HISS
Tidsramme: PROM-HISS vil bli fullført via e-post på fire tidspunkter under oppfølgingen: (1) ved baseline; (2) 7 dager; (3) 6 uker; og (4) 12 måneder etter prosedyren.
|
Patient-Reported Outcome Measure-Haemorrhoidal Impact and Satisfaction Score (PROM-HISS) er et nyutviklet spørreskjema som vurderer symptomene på hemorrhoidal sykdom over tid.
Disse er blodtap, smerte, prolaps, tilsmussing og kløe.
Disse 5 elementene er gradert med en 5-punkts Likert-skala, som strekker seg fra (1) 'ikke i det hele tatt', (2) 'litt', (3) 'rimelig', (4) 'mye' og (5) 'veldig mye'.
Dette resulterer i en symptomscore som korrelerer med alvorlighetsgraden av opplevde HS-symptomer.
PROM-HISS vil bli fullført via e-post.
PROM-HISS vil vurdere en endring av symptomene over tid.
PROM-HISS er ikke validert ennå, men en internasjonal valideringsstudie er under utvikling.
Derfor er skalaområdene ikke klare ennå.
|
PROM-HISS vil bli fullført via e-post på fire tidspunkter under oppfølgingen: (1) ved baseline; (2) 7 dager; (3) 6 uker; og (4) 12 måneder etter prosedyren.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlige komplikasjoner - Abscess
Tidsramme: Dette utfallsmålet vil bli vurdert innen 7 dager etter prosedyren.
|
Abscess vil bli vurdert 7 dager etter prosedyren.
Abscess vil bli vurdert ved fysisk undersøkelse.
|
Dette utfallsmålet vil bli vurdert innen 7 dager etter prosedyren.
|
|
Påvirkning av symptomer på dagliglivet og pasienttilfredshet med behandlingen
Tidsramme: PROM-HISS vil bli fullført via e-post på fire tidspunkter under oppfølgingen: (1) ved baseline; (2) 7 dager; (3) 6 uker; og (4) 12 måneder etter prosedyren.
|
Vurdert med den andre delen av Patient-Reported Outcome Measure-Haemorrhoidal Impact and Satisfaction Score (PROM-HISS), som hver scores på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10. Når det gjelder virkningen av symptomer, korrelerer 0 med 'ingen påvirkning kl. alle' og 10 med 'sterkt påvirket av dagliglivet'.
For pasienttilfredshet med behandlingen varierer dette mellom 0 'ikke fornøyd' og 10 'meget fornøyd'.
PROM-HISS er ikke validert ennå, men en internasjonal valideringsstudie er under utvikling.
Derfor er skalaområdene ikke klare ennå.
|
PROM-HISS vil bli fullført via e-post på fire tidspunkter under oppfølgingen: (1) ved baseline; (2) 7 dager; (3) 6 uker; og (4) 12 måneder etter prosedyren.
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: PROM-HISS vil bli fullført via e-post på fire tidspunkter under oppfølgingen: (1) ved baseline; (2) 7 dager; (3) 6 uker; og (4) 12 måneder etter prosedyren.
|
Målt ved EQ-5D-5L spørreskjema og EQ-Visual Analogue Scale.
Disse indeksskårene kombineres med levetiden for å beregne QALY.
|
PROM-HISS vil bli fullført via e-post på fire tidspunkter under oppfølgingen: (1) ved baseline; (2) 7 dager; (3) 6 uker; og (4) 12 måneder etter prosedyren.
|
|
Tidlige komplikasjoner - Urinretensjon
Tidsramme: Dette utfallsmålet vil bli vurdert innen 7 dager etter prosedyren.
|
Urinretensjon vil bli vurdert 7 dager etter prosedyren.
Det vil bli vurdert ved ultralyd.
|
Dette utfallsmålet vil bli vurdert innen 7 dager etter prosedyren.
|
|
Senkomplikasjoner - Inkontinens
Tidsramme: Inkontinens vil bli vurdert 52 uker (1 år) etter prosedyren.
|
Wexner Fecal Incontinence Score vil bli brukt til å vurdere inkontinens.
|
Inkontinens vil bli vurdert 52 uker (1 år) etter prosedyren.
|
|
Senkomplikasjoner - Anal stenose
Tidsramme: Anal stenose vil bli vurdert 52 uker (1 år) etter prosedyren.
|
Anal stenose vil bli vurdert ved fysisk undersøkelse.
|
Anal stenose vil bli vurdert 52 uker (1 år) etter prosedyren.
|
|
Senkomplikasjoner - Fistel
Tidsramme: Fistel vil bli vurdert 52 uker (1 år) etter prosedyren.
|
Fistel vil bli vurdert ved fysisk undersøkelse, i tilfelle dette ikke er entydig, vil MR-avbildning bli utført.
|
Fistel vil bli vurdert 52 uker (1 år) etter prosedyren.
|
|
Kostnader
Tidsramme: Spørreskjemaene vil bli fylt ut ved baseline, 6 uker og 12 måneders oppfølging.
|
Totale kostnader i løpet av 12 måneder vil bli beregnet ved å multiplisere ressursbruk med kostnadene per enhet.
Ressursbruk (f.eks.
behandling, kontrollbesøk, besøk til fastlegen, andre diagnostiske/medisinske prosedyrer, medisiner) vil bli innhentet fra CRF og fra tilbakekallingskostnadsspørreskjemaer (f.eks. reseptfrie medisiner og tapte arbeidsdager).
Kilder for verdsettelse av kostnadene vil være kostpriser for den nederlandske kalkulasjonsmanualen og kostpriser fra det terapeutiske kompasset fra Pharmaco.
Ved behov vil det benyttes lokale sykehuskostpriser eller på annen måte NZa-tariffer, som i stor grad er basert på integrerte kostpriser fra de nederlandske sykehusene.
Fravær av arbeid vil bli beregnet ved å bruke friksjonskostnadsmetoden, som er anbefalt av den nederlandske håndboken for kostnadsberegning (Zorginstituut Nederland, 2015).
|
Spørreskjemaene vil bli fylt ut ved baseline, 6 uker og 12 måneders oppfølging.
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: EQ-5D-5L vil bli administrert ved baseline, 1 uke, 6 uker og ved 12 måneders oppfølging.
|
Kostnadseffektivitetsanalysen fra helsevesenets perspektiv vil være basert på den kumulative andelen pasienter som har residiv inntil 12 måneders oppfølging.
Kostnadseffektivitetsanalysen fra et samfunnsperspektiv (QALYs som utfall) vil være basert på EQ-5D-5L.
|
EQ-5D-5L vil bli administrert ved baseline, 1 uke, 6 uker og ved 12 måneders oppfølging.
|
|
Budsjettkonsekvensanalyse
Tidsramme: Tidshorisont på 5 år.
|
En budsjettkonsekvensanalyse (BIA) vil bli utført i samsvar med de nederlandske retningslinjene for økonomiske evalueringer og ISPOR-retningslinjene.
BIA vil bli utført fra forskjellige perspektiver (f.eks.
samfunns-, helsevesen) med en tidshorisont på 5 år.
Som input for BIA vil vi bruke resultatene som vil bli tilgjengelige fra den kliniske og kostnadseffektivitetsstudien. BIA vil bli utført ved hjelp av en enkel beslutningsanalytisk modell.
Ulike scenarier vil bli sammenlignet for å undersøke ulike nivåer av implementering eller full substitusjon av noen av de 3 intervensjonene, samt hurtigheten av implementeringen (1-5 år).
For å teste robustheten til resultatene vil det bli utført sensitivitetsanalyser på datainndata og forutsetninger.
Det vil ikke bli utført noen rabatter.
Målpopulasjonen i BIA vil være lik studiepopulasjonen.
|
Tidshorisont på 5 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Stephanie Breukink, MD PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 852002023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .