Napoleon Trial: Optymalne leczenie nawracającej choroby hemoroidalnej
Opłacalność i skuteczność podwiązywania gumką w porównaniu z mukopeksją ze szwem w porównaniu z hemoroidektomią u pacjentów z nawracającą chorobą hemoroidalną: wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane
Uzasadnienie: W literaturze istnieją dowody poziomu I, że pierwszym krokiem w leczeniu HD jest podstawowe leczenie, w tym środki przeczyszczające i dieta bogata w błonnik, ii. Kolejną metodą leczenia po leczeniu podstawowym w przypadku utrzymujących się objawów jest podwiązanie gumką (RBL), które w razie potrzeby można powtórzyć.
Obecnie nie ma konsensusu i brakuje dowodów dotyczących najlepszej opcji leczenia tych pacjentów z nawracającą HD: kontynuacja RBL lub interwencja chirurgiczna. Ponadto nie ma oszacowania kosztów i opłacalności w tej grupie pacjentów.
Cel: Głównym celem tego RCT jest porównanie skuteczności RBL, mukopeksji szytej i hemoroidektomii w odniesieniu do nawrotów i objawów zgłaszanych przez pacjentów w przypadku nawrotu HD stopnia 2 i 3 po co najmniej 2 wcześniejszych zabiegach RBL. Celem drugorzędnym jest porównanie RBL, mukopeksji szytej i hemoroidektomii w przypadku nawrotu HD 2 i 3 stopnia po wcześniejszym leczeniu RBL pod kątem powikłań wczesnych i późnych, wpływu objawów na codzienne czynności, zadowolenia pacjentów z leczenia, jakości życia związanej ze zdrowiem, kosztów i opłacalności oraz wpływu na budżet.
Projekt badania: holenderskie, prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie.
Populacja badana: Pacjenci w wieku ≥18 lat z nawracającą chorobą hemoroidalną stopnia 2 lub 3, którzy przeszli co najmniej 2 zabiegi podwiązania gumką krwawniczą. Łącznie objętych zostanie 558 pacjentów.
Interwencja: podwiązanie gumką a mukopeksja ze szwem a hemoroidektomia. Wszystkie trzy interwencje są częścią zwykłej holenderskiej opieki i służą wzajemnej kontroli.
Główne parametry/punkty końcowe badania: Pierwszorzędowe punkty końcowe to (1) nawrót choroby i (2) objawy zgłaszane przez pacjentów oceniane po 12 miesiącach. Drugorzędowymi zmiennymi wyniku są powikłania wczesne i późne, wpływ objawów na codzienne czynności, zadowolenie pacjentów z leczenia, jakość życia związana ze zdrowiem, koszty, opłacalność i wpływ na budżet.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba hemoroidalna (HD) jest najczęstszym rodzajem dolegliwości anorektycznych w Holandii, z roczną częstością występowania wynoszącą 10% w ogólnej praktyce lekarskiej. W literaturze istnieją dowody poziomu I, że pierwszym krokiem w leczeniu HD jest leczenie podstawowe, w tym stosowanie środków przeczyszczających i dieta bogata w błonnik. Lekarz ogólny zwykle oferuje podstawowe leczenie. W przypadku niepowodzenia leczenia podstawowego pacjenci kierowani są do szpitala. Rocznie około 50 000 pacjentów trafia do szpitali z powodu HD w Holandii. Kolejną metodą leczenia po leczeniu podstawowym w przypadku utrzymujących się objawów jest podwiązanie gumką (RBL), które w razie potrzeby można powtórzyć. RBL to łatwa, tania i ambulatoryjna procedura. Trzydzieści procent pacjentów, czyli około 15 000 pacjentów rocznie, po leczeniu podstawowym ma nawracające objawy i powtarza RBL. Obecnie nie ma konsensusu i brakuje dowodów dotyczących najlepszej opcji leczenia tych pacjentów z nawracającą HD: kontynuacja RBL lub interwencja chirurgiczna. Literatura wskazuje, że hemoroidektomia jest leczeniem chirurgicznym z wyboru ze względu na częstość nawrotów. Główną wadą tej techniki jest to, że jest bardzo bolesna i bardziej kosztowna w porównaniu z RBL. Stosunkowo nową, ale regularną alternatywą chirurgiczną jest mukopeksja zszyta. Chociaż szpitalne koszty mukopeksji szytej są porównywalne z hemoroidektomią, operacja jest mniej bolesna i wymaga krótszego czasu rekonwalescencji. Częstość nawrotów mukopeksji szytej plasuje się pomiędzy RBL a hemoroidektomią.
Holenderskie ogólnokrajowe badanie przeprowadzone przez naszą grupę badawczą oceniające praktyki postępowania w HD wykazało znaczne zróżnicowanie najlepszych (chirurgicznych) opcji leczenia nawracającej HD, co skutkuje potencjalnie niepożądanymi różnicami w praktyce. Leczenie nawracającej HD stopnia 2 lub 3 zależy obecnie od preferencji i doświadczenia chirurga i pacjenta, bez wysokiej jakości dowodów potwierdzających tę zmienność praktyki. Oznacza to potrzebę przeprowadzenia wysokiej jakości badania dotyczącego leczenia nawracającej HD stopnia 2 lub 3. Zmniejszenie tego zróżnicowania praktyki przyczyni się do opłacalności w placówkach opieki zdrowotnej. Według naszej wiedzy będzie to pierwsze na świecie RCT porównujące RBL, mukopeksję zszytą i hemoroidektomię w nawracającej HD stopnia 2 lub 3 i generujące wysokiej jakości dowody na (kosztowo-) skuteczność. Badacze uważają połączenie 2 badań w jednym z bezpośrednim porównaniem tych trzech interwencji za skuteczne podejście badawcze.
Do tej pory badania opierały się głównie na tradycyjnych wynikach, takich jak wznowa, definicja, która znacznie różni się w zależności od badania. Aby poprawić przejrzystość między badaniami i ułatwić możliwość porównywania i łączenia (przyszłych) badań, nasza grupa badawcza stworzyła Europejskie Towarzystwo Koloproktologiczne (European Society of Coloproctology) ( ESCP) Podstawowy zestaw wyników (COS) dla HD. Ta międzynarodowa organizacja COS ds. HD wybrała „objawy zgłaszane przez pacjentów” jako główny punkt końcowy. Dodatkowo badacze opracowali niedawno zgłaszaną przez pacjentów ocenę objawów HD: PROM-HISS. Ten PROM opiera się na większości cytowanych objawów w literaturze i wywiadach z pacjentami. Rada doradcza pacjentów (PAB) tego projektu podkreśla znaczenie kliniczne tego PROM. Ponieważ PROM-HISS nie był jeszcze używany w innych badaniach i musi zostać zwalidowany, badacze dodatkowo wykorzystają objawy zgłaszane przez pacjentów oceniane przez PROM-HISS, obok nawrotów, jako główny wynik w tym badaniu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sara Kuiper, MD
- Numer telefonu: +31(0)626731279
- E-mail: s.kuiper@maastrichtuniversity.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Almelo, Holandia
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Kontakt:
- Lutke Holzink
-
Amersfoort, Holandia
- Meander Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Consten
-
Amsterdam, Holandia
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Kontakt:
- DeCastro
-
Apeldoorn, Holandia
- Gelre Ziekenhuizen
-
Kontakt:
- Duijvendijk
-
Arnhem, Holandia
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Vening
-
Capelle Aan Den IJssel, Holandia
- IJsselland Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Doornebosch
-
Delft, Holandia
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Kontakt:
- Dekker
-
Gouda, Holandia
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Baeten
-
Helmond, Holandia
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Schipper
-
Leeuwarden, Holandia
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Kontakt:
- Koopal
-
Nijmegen, Holandia
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Hansson
-
Roermond, Holandia
- Laurentius Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Heemskerk
-
Utrecht, Holandia
- Diakonessenhuis
-
Kontakt:
- Pronk
-
Veldhoven, Holandia
- Máxima Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Dielen
-
Venlo, Holandia
- Viecurie Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Vogelaar
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandia, 6229HX
- Maastricht University Medical Centre
-
Kontakt:
- Sara Kuiper, MD
- Numer telefonu: +31(0)626731279
- E-mail: s.kuiper@maastrichtuniversity.nl
-
Kontakt:
- Stephanie Breukink, MD PhD
- Numer telefonu: +31(0)43-3872807
- E-mail: s.breukink@mumc.nl
-
Główny śledczy:
- Sara Kuiper, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi
- Nawracająca HD stopnia 2 lub 3
- Pacjenci przeszli co najmniej 2 zabiegi RBL w ciągu ostatnich 3 lat na podstawie szpitalnej elektronicznej kartoteki pacjenta (EPD)
- Kwalifikuje się do kwestionariuszy e-mailowych
- Wystarczająca znajomość niderlandzkiego języka pisanego (czytanie i pisanie)
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza operacja odbytu lub odbytu, z wyjątkiem podwiązania gumką
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację leczenia HD (w jakimkolwiek momencie)
- Przebyta radioterapia odbytnicy
- Wcześniejszy uraz zwieracza
- Patologie jelita grubego i odbytnicy
- Medycznie niezdolny do operacji lub do ukończenia badania (ASA>III)
- Ciąża
- Pacjenci z zaburzeniami nadkrzepliwości
- Pacjenci stosujący warfarynę lub klopidogrel lub doustne leki przeciwzakrzepowe
- Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić pełnej świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Ligacja gumką (RBL)
RBL jest ogólnie prostą i niedrogą procedurą.
Polega na podwiązaniu hemoroidów za pomocą gumek.
W RBL jednorazowe urządzenie ssące przykłada gumkę co najmniej 2 cm proksymalnie do linii zębatej u podstawy każdej poduszki hemoroidalnej za pomocą anoskopu.
Proces banderolowania powoduje martwicę tkanki banderolowanej i martwicy tkanki martwiczej.
Powstała reakcja zapalna powoduje refiksację błony śluzowej do leżącej poniżej tkanki, co pomaga wyeliminować wypadanie hemoroidalne. Końcowym rezultatem jest powrót poduszek hemoroidalnych do bardziej normalnej wielkości i konfiguracji, z ustąpieniem objawów hemoroidalnych.
|
Wszystkie 3 interwencje są częścią zwykłej holenderskiej opieki i służą wzajemnej kontroli.
|
|
Inny: Mukopeksja zeszyta
Mukopeksja ze szwem jest operacją wykonywaną w znieczuleniu ogólnym.
W odległości 4 cm proksymalnie od linii zębatej zakłada się ścieg w kształcie litery Z przez ścianę odbytnicy, a następnie na górnym poziomie tkanki hemoroidalnej, podciągając wypadający hemoroid wysoko do kanału odbytu.
|
Wszystkie 3 interwencje są częścią zwykłej holenderskiej opieki i służą wzajemnej kontroli.
|
|
Inny: Hemoroidektomia
Hemoroidektomia polega na wycięciu tkanki hemoroidalnej.
Eliptyczne nacięcie wykonuje się w zewnętrznej tkance hemoroidów, proksymalnie przez linię zębatą do górnej granicy hemoroidów.
Podstawa kompleksu hemoroidalnego jest podwiązywana, a guzek krwawniczy wycinany.
|
Wszystkie 3 interwencje są częścią zwykłej holenderskiej opieki i służą wzajemnej kontroli.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nawrót
Ramy czasowe: Oceniono po 12 miesiącach od interwencji.
|
Definicja nawracającej HD brzmi: „niezmienione lub gorsze objawy HD w porównaniu z okresem przed rozpoczęciem leczenia”.
|
Oceniono po 12 miesiącach od interwencji.
|
|
Objawy zgłaszane przez pacjentów mierzone za pomocą PROM-HISS
Ramy czasowe: PROM-HISS zostanie wypełniony e-mailem w czterech momentach podczas obserwacji: (1) na linii podstawowej; (2) 7 dni; (3) 6 tygodni; oraz (4) 12 miesięcy po zabiegu.
|
Pacjent-Reported Outcome Measure-Haemorrhoidal Impact and Satisfaction Score (PROM-HISS) to nowo opracowany kwestionariusz oceniający objawy choroby hemoroidalnej w czasie.
Są to utrata krwi, ból, wypadanie, zabrudzenie i swędzenie.
Te 5 elementów jest ocenianych przy użyciu 5-punktowej skali Likerta, począwszy od (1) „wcale”, (2) „trochę”, (3) „rozsądnie”, (4) „dużo” i (5) 'bardzo'.
Powoduje to, że punktacja objawów koreluje z nasileniem doświadczanych objawów HD.
PROM-HISS zostanie wypełniony e-mailem.
PROM-HISS oceni zmianę objawów w czasie.
ThePROM-HISS nie został jeszcze zatwierdzony, ale opracowywane są międzynarodowe badania walidacyjne.
Dlatego zakresy skali nie są jeszcze jasne.
|
PROM-HISS zostanie wypełniony e-mailem w czterech momentach podczas obserwacji: (1) na linii podstawowej; (2) 7 dni; (3) 6 tygodni; oraz (4) 12 miesięcy po zabiegu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesne powikłania - ropień
Ramy czasowe: Ta miara wyniku zostanie oceniona w ciągu 7 dni po zabiegu.
|
Ropień zostanie oceniony 7 dni po zabiegu.
Ropień zostanie oceniony na podstawie badania fizykalnego.
|
Ta miara wyniku zostanie oceniona w ciągu 7 dni po zabiegu.
|
|
Wpływ objawów na życie codzienne i satysfakcję pacjentów z leczenia
Ramy czasowe: PROM-HISS zostanie wypełniony e-mailem w czterech momentach podczas obserwacji: (1) na linii podstawowej; (2) 7 dni; (3) 6 tygodni; oraz (4) 12 miesięcy po zabiegu.
|
Oceniane za pomocą drugiej części kwestionariusza oceny wyników zgłaszanych przez pacjentów — wpływu hemoroidów i oceny zadowolenia (PROM-HISS), z których każda jest oceniana w numerycznej skali ocen od 0 do 10. Jeśli chodzi o wpływ objawów, 0 koreluje z „brak wpływu na wszyscy” i 10 z „wysokim wpływem na życie codzienne”.
W przypadku zadowolenia pacjenta z leczenia mieści się on w przedziale od 0 „niezadowolony” do 10 „bardzo zadowolony”.
PROM-HISS nie został jeszcze zatwierdzony, ale trwają prace nad międzynarodowym badaniem walidacyjnym.
Dlatego zakresy skali nie są jeszcze jasne.
|
PROM-HISS zostanie wypełniony e-mailem w czterech momentach podczas obserwacji: (1) na linii podstawowej; (2) 7 dni; (3) 6 tygodni; oraz (4) 12 miesięcy po zabiegu.
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: PROM-HISS zostanie wypełniony e-mailem w czterech momentach podczas obserwacji: (1) na linii podstawowej; (2) 7 dni; (3) 6 tygodni; oraz (4) 12 miesięcy po zabiegu.
|
Mierzone za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L i EQ-Visual Analogue Scale.
Te wyniki indeksu są łączone z długością życia w celu obliczenia QALY.
|
PROM-HISS zostanie wypełniony e-mailem w czterech momentach podczas obserwacji: (1) na linii podstawowej; (2) 7 dni; (3) 6 tygodni; oraz (4) 12 miesięcy po zabiegu.
|
|
Wczesne powikłania - zatrzymanie moczu
Ramy czasowe: Ta miara wyniku zostanie oceniona w ciągu 7 dni po zabiegu.
|
Zatrzymanie moczu zostanie ocenione 7 dni po zabiegu.
Zostanie to ocenione za pomocą ultrasonografii.
|
Ta miara wyniku zostanie oceniona w ciągu 7 dni po zabiegu.
|
|
Późne powikłania - nietrzymanie moczu
Ramy czasowe: Inkontynencja zostanie oceniona po 52 tygodniach (1 rok) po zabiegu.
|
Skala nietrzymania stolca Wexnera służy do oceny nietrzymania moczu.
|
Inkontynencja zostanie oceniona po 52 tygodniach (1 rok) po zabiegu.
|
|
Późne powikłania - zwężenie odbytu
Ramy czasowe: Zwężenie odbytu zostanie ocenione po 52 tygodniach (1 rok) po zabiegu.
|
Zwężenie odbytu zostanie ocenione na podstawie badania fizykalnego.
|
Zwężenie odbytu zostanie ocenione po 52 tygodniach (1 rok) po zabiegu.
|
|
Powikłania późne - przetoka
Ramy czasowe: Przetoka zostanie oceniona po 52 tygodniach (1 rok) po zabiegu.
|
Przetoka zostanie oceniona na podstawie badania fizykalnego, w przypadku braku jednoznacznych wyników zostanie wykonane badanie rezonansem magnetycznym.
|
Przetoka zostanie oceniona po 52 tygodniach (1 rok) po zabiegu.
|
|
Koszty
Ramy czasowe: Kwestionariusze będą wypełniane na początku badania, po 6 tygodniach i 12 miesiącach obserwacji.
|
Całkowite koszty w ciągu 12 miesięcy zostaną obliczone poprzez pomnożenie wykorzystania zasobów przez koszty jednostkowe.
Wykorzystanie zasobów (np.
leczenie, wizyty kontrolne, wizyty u lekarza rodzinnego, inne procedury diagnostyczne/medyczne, lekarstwa) zostaną uzyskane z CRF oraz z kwestionariuszy kosztów wycofania (np. leków dostępnych bez recepty i dni straconych w pracy).
Źródłami wyceny kosztów będą ceny kosztów z holenderskiego podręcznika kalkulacji kosztów oraz ceny kosztów z kompasu terapeutycznego Pharmaco.
W razie potrzeby zastosowane zostaną ceny kosztów lokalnych szpitali lub inne taryfy NZa, które w dużej mierze opierają się na kosztach całkowitych ze szpitali holenderskich.
Nieobecność w pracy zostanie obliczona przy użyciu metody kosztów frykcyjnych, która jest zalecana w holenderskim podręczniku kalkulacji kosztów (Zorginstituut Nederland, 2015).
|
Kwestionariusze będą wypełniane na początku badania, po 6 tygodniach i 12 miesiącach obserwacji.
|
|
Opłacalność
Ramy czasowe: EQ-5D-5L będzie podawany na początku badania, po 1 tygodniu, 6 tygodniach i po 12 miesiącach obserwacji.
|
Analiza opłacalności z punktu widzenia opieki zdrowotnej będzie oparta na skumulowanym odsetku pacjentów, u których wystąpił nawrót w okresie obserwacji do 12 miesięcy.
Analiza opłacalności z perspektywy społecznej (QALY jako wynik) będzie oparta na EQ-5D-5L.
|
EQ-5D-5L będzie podawany na początku badania, po 1 tygodniu, 6 tygodniach i po 12 miesiącach obserwacji.
|
|
Analiza wpływu na budżet
Ramy czasowe: Horyzont czasowy 5 lat.
|
Analiza wpływu na budżet (BIA) zostanie przeprowadzona zgodnie z holenderskimi wytycznymi dotyczącymi ocen ekonomicznych oraz wytycznymi ISPOR.
BIA zostanie przeprowadzona z różnych perspektyw (np.
społeczne, opieka zdrowotna) z horyzontem czasowym wynoszącym 5 lat.
Jako dane wejściowe do BIA wykorzystamy wyniki, które będą dostępne z badania klinicznego i badania efektywności kosztowej. BIA zostanie przeprowadzona przy użyciu prostego analitycznego modelu decyzyjnego.
Różne scenariusze zostaną porównane w celu zbadania różnych poziomów wdrażania lub pełnego zastąpienia którejkolwiek z 3 interwencji, a także szybkości wdrażania (1-5 lat).
Aby przetestować solidność wyników, zostaną przeprowadzone analizy wrażliwości danych wejściowych i założeń.
Nie będą wykonywane żadne rabaty.
Populacja docelowa w BIA będzie podobna do populacji badanej.
|
Horyzont czasowy 5 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Stephanie Breukink, MD PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 852002023
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .