敗血症におけるバランスのとれた生理食塩水と通常の生理食塩水の実用的な小児試験 (PRoMPT BOLUS)
調査の概要
詳細な説明
米国では、毎年約 5,000 人の子供が敗血症性ショックで死亡しています。世界中でさらに数千人が死亡しています。 敗血症で入院したほとんどの子供は、救急部門 (ED) で最初の蘇生を受けます。ED の臨床医が治療する病気の中で、敗血症性ショックは依然として最も重大な病気の 1 つです。 敗血症はまた、米国で最も費用のかかる入院状態であり、小児の多臓器不全症候群 (MODS) の最も一般的な原因です。 すべてのクリスタロイド液はショックを逆転させるのに役立ちますが、最も効果的で最も安全なクリスタロイド液蘇生法は不明です.
クリスタロイド液は、非緩衝液 (最も一般的には 0.9% 生理食塩水 [NS]) または緩衝液/平衡液 (BF) に分類できます。 米国では、最も一般的な BF は乳酸リンゲル液 (LR) ですが、他の例には PlasmaLyte があります。 NS と BF は安価で、室温で安定しており、同じ保存量と投与戦略でほぼ普遍的に入手できます。 特に、どちらも敗血症性ショックにおける臨床的有用性が証明されており、重症患者の輸液蘇生に使用するための豊富な臨床経験があります。 ただし、BF 蘇生法が優れた有効性と安全性を備えている可能性があることを示唆するデータがあるにもかかわらず、主に歴史的な前例に基づいて、NS は依然として最も一般的に使用される輸液です。
NS と BF の比較有効性を決定的にテストするには、強力なランダム化比較試験 (RCT) が必要です。 日常の臨床診療に組み込まれた大規模な実用的無作為化試験は、一般的な治療法の最良の比較有効性について臨床医に知らせるための費用対効果の高い一般化可能なアプローチを提供します。 以前の単一施設の実現可能性研究からのデータは、救急部門に提示された敗血症性ショックの子供のための NS と BF の実用的な無作為化臨床試験が実行可能であり、日常の臨床診療に簡単な研究手順を組み込むことによって成功裏に実施できることを示しました。 この多施設研究は、小児敗血症性ショックのクリスタロイド蘇生法に対する NS と BF の決定的な有効性比較試験の一環として、異なる臨床効果をテストする予定です。
この多施設共同フェーズ試験には、敗血症性ショックの小児のクリスタロイド蘇生法に対する NS と BF (LR および PlasmaLyte) の有効性と相対的安全性を比較するための 30 以上の米国および国際施設にわたる登録と研究手順が含まれます。 一次エンドポイントは、30 日以内の主な腎臓の有害事象と、その他の二次的な臨床、安全性、および腎臓バイオマーカーのエンドポイントです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Fran L Balamuth, MD PhD MSCE
- 電話番号:215-590-7295
- メール:BalamuthF@chop.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Weiss Scott, MD MSCE
- 電話番号:800-416-4441
- メール:scott.weiss@nemours.org
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95616
- 募集
- UC Davis: University of California, Davis
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コンタクト:
- Cheryl Vance, MD
- メール:cpvance@ucdavis.edu
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コンタクト:
- Nathan Kupperman, MD
- メール:nkuppermann@ucdavis.edu
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- 募集
- CHLA: Children's Hospital Los Angeles
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コンタクト:
- Ara Festekjian, MD
- メール:afestekjian@chla.usc.edu
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- まだ募集していません
- UCSF Benioff Children's Hospital
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コンタクト:
- Karim Mansour, MD
- メール:Karim.Mansour@ucsf.edu
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- 募集
- Children's Colorado: University of Colorado
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コンタクト:
- Lilliam Ambroggio, PhD
- メール:lilliam.ambroggio@cuanschutz.edu
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Georgia
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Emory、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Children's Hospital of Atlanta
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コンタクト:
- Claudia Morris, MD
- メール:Claudia.r.morris@emory.edu
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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コンタクト:
- Elizabeth Alpern, MD
- メール:EAlpern@luriechildrens.org
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Boston Children's Hospital
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コンタクト:
- Matt Eisenberg, MD
- メール:Matthew.Eisenberg@childrens.harvard.edu
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- CS Mott Children's Hospital
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コンタクト:
- Alex Rogers, MD
- メール:alexroge@umich.edu
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コンタクト:
- Allison Cator, MD
- メール:acator@med.umich.edu
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- 募集
- Washington University
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コンタクト:
- Lindsay Clukies, MD
- メール:lindsayedavidson@wustl.edu
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- 引きこもった
- NYU Langone
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New York、New York、アメリカ、10065-4870
- 募集
- Columbia: New York-Presbyterian Hospital
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コンタクト:
- Maria Kwok, MD
- メール:myk2102@cumc.columbia.edu
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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コンタクト:
- Michelle Eckerle, MD
- メール:Michelle.Eckerle@cchmc.org
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Nationwide Children's Hospital
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コンタクト:
- Julia Lloyd, MD
- メール:Julia.Lloyd@nationwidechildrens.org
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- The Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト:
- Fran Balamuth, MD PhD MSCE
- 電話番号:215-590-7295
- メール:balamuthf@chop.edu
-
コンタクト:
- Scott Weiss, MD MSCE
- 電話番号:800-416-4441
- メール:scott.weiss@nemours.org
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- Children's Hospital of Pittsburgh
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コンタクト:
- Bob Hickey, MD
- メール:robert.hickey@chp.edu
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- 募集
- Hasbro Children's Hospital
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コンタクト:
- Susan Duffy, MD
- メール:SDuffy@Lifespan.org
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- Dallas Children's: Children's Medical Center Dallas/UT southwestern
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コンタクト:
- Mohamed Badawy, MD
- メール:Mohamed.Badawy@UTSouthwestern.edu
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Children's Hospital
-
コンタクト:
- Julie McManemy, MD
- メール:jkmcmane@texaschildrens.org
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 引きこもった
- Universtity of Texas MD Anderson
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- 募集
- Primary Children's: University of Utah
-
コンタクト:
- Roni Lane, MD
- メール:roni.lane@hsc.utah.edu
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23284
- まだ募集していません
- Children's Hospital of Richmond at VCU
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コンタクト:
- Nikki Miller Ferguson, MD
- メール:nikki.millerferguson@vcuhealth.org
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Washington
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Columbia、Washington、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Medical Center
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コンタクト:
- Ioannis Koutroulis, MD
- メール:IKOUTROULI@childrensnational.org
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Seattle Children's Hospital
-
コンタクト:
- Neil Uspal, MD
- メール:neil.uspal@seattlechildrens.org
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin
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コンタクト:
- Shannon Baumer-Mouradian, MD
- メール:sbaumer@mcw.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢が 6 か月以上 18 歳未満の男性または女性
敗血症性ショックに対する臨床医の懸念は、次のように運用されています。
- 医師によって確認された「陽性」の ED 敗血症警告または
- 敗血症性ショックを治療するという医師の決定または
- 非経口抗生物質と輸液蘇生を必要とする敗血症性ショックの医師の診断
- 蘇生のための少なくとも 1 回の IV/IO 輸液ボーラスの投与、および灌流不良の治療に必要と思われる追加の輸液、または 1 回を超える輸液ボーラスが必要である可能性が非常に高いとの臨床医の判断。 不十分な灌流は、低血圧または異常な (「フラッシュ」または「延長」のいずれかの) 毛細血管再充満の医師の判断として定義されます。
- -無作為化前の≤40 mL / kg IV / IO総クリスタロイド液の受領
- 時間が許せば、親/保護者の許可 (インフォームド コンセント)。それ以外の場合は、EFIC 基準が満たされている
除外基準:
担当医師は、患者の状態から NS または BF のいずれかを投与するのは危険であると判断します (患者は研究登録時に NS または BF を受ける可能性が等しくなる可能性があるため)。
- 差し迫った脳ヘルニアの臨床的疑い
- -既知の高カリウム血症、非溶血全血または血漿/血清カリウムとして定義される> 6 mEq / L、患者が研究登録の基準を満たす前に入手可能なデータに基づく
- -既知の高カルシウム血症、血漿/血清総カルシウム> 12 mg / dLまたは全血イオン化カルシウム> 1.35 mmol / Lとして定義され、患者が研究登録の基準を満たす前に入手可能なデータに基づく
- -血漿/血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)> 10,000 U / Lまたは総ビリルビン> 12.0 mg / dLとして定義される既知の急性劇症肝不全、患者が研究登録の基準を満たす前に入手可能なデータに基づく
- -肝硬変、「肝不全」、または移植を待っていると定義される重度の肝障害の既知の病歴
- -腹膜透析または血液透析として定義される重度の腎障害の既知の病歴
- -既知の代謝/ミトコンドリア障害、先天性代謝異常、または原発性ミネラルコルチコイド欠乏症 参加者、法的に認可された代理人(LAR)または付随する介護者によって報告された、または医療記録に記載されている
- -治療する臨床医がNSまたはLRのいずれかを投与するのが安全でないとみなすその他の懸念
- -患者および/または付き添いの知人によって開示された日常的な病歴によって決定される既知の妊娠。
- 既知の囚人
- -クリスタロイド液に対する既知のアレルギー
- ブレスレットに適切なメッセージがエンボス加工されたオプトアウト ブレスレットの存在、最新の状態に保たれ無作為化の前にチェックされるオプトアウト リストに患者の名前が存在することに基づいて、参加への同意が拒否されたことを示します。または登録前の口頭による「オプトアウト」。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:0.9%「通常の」生理食塩水 (NS)
0.9%の「通常の」生理食塩水(NS)液を、アクティブコンパレータ(対照)アームに無作為に割り付けられた患者に投与します。
NS は、無作為化の直後から翌暦日の午後 11 時 59 分まで、すべての輸液ボーラスおよび維持液 (電解液の追加が許可されます) に使用されます。
いつ輸液を行うか、どのくらいの量の輸液を行うか、どのくらいの速さで輸液を行うか、および輸液を投与するためにどのアクセス手段を使用するかの決定は、治療チームの裁量に委ねられます。
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通常の生理食塩水は、154 mEq/L のナトリウムと 154 ミリ当量 (mEq/L) の塩化物を含む「不均衡な」クリスタロイド溶液です。
他の名前:
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実験的:バランスのとれた液体 (BF)
実験群に無作為に割り付けられた患者には、乳酸リンゲル液および血漿ライト(PL)を含む平衡液(BF)が投与されます。
BF は、無作為化直後から翌暦日の午後 11 時 59 分まで、すべての輸液ボーラスおよび維持液 (電解液の追加が許可されます) に使用されます。
いつ輸液を行うか、どのくらいの量の輸液を行うか、どのくらいの速さで輸液を行うか、および輸液を投与するためにどのアクセス手段を使用するかの決定は、治療チームの裁量に委ねられます。
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LR は、静脈内または骨内投与による体液および電解質の補充に使用される無菌の非発熱性「バランスのとれた」溶液です。
各 100 mL の LR には、600 mg の塩化ナトリウム (NaCl)、310 mg の乳酸ナトリウム (C3H5NaO3)、30 mg の塩化カリウム (KCl)、および 20 mg の塩化カルシウム (CaCl2 · 2H2O) が含まれており、おおよその水素の電位 ( pH) 6.5 (6.0 から 7.5)。
他の名前:
PL は、静脈内投与用の単回投与容器に入った無菌の非発熱性等張液です。
各 100 mL には 526 mg の塩化ナトリウム、USP (NaCl) が含まれています。グルコン酸ナトリウム(C6H11NaO7)502mg; 368 mg の酢酸ナトリウム三水和物、USP (C2H3NaO2•3H2O); 37 mg の塩化カリウム、USP (KCl);および 30 mg の塩化マグネシウム、USP (MgCl2•6H2O)。
抗菌剤は含まれていません。
pHは水酸化ナトリウムで調整する。
pHは7.4(6.5~8.0)です。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30 日以内に重大な腎障害イベントが発生した参加者の割合 (MAKE30)
時間枠:無作為化から登録後 30 日まで、退院または死亡のいずれか早い方。
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研究への登録または退院のいずれか早い方から 30 日後の死亡、新規入院患者の腎代替療法 (RRT) の開始、または持続的な腎機能障害の複合。
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無作為化から登録後 30 日まで、退院または死亡のいずれか早い方。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能障害が持続する参加者の割合
時間枠:30日で検閲
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ベースラインの200%以上の最終クレアチニンおよび0.3mg/dL以上の最小絶対増加
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30日で検閲
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新規入院患者の腎代替療法を受けた参加者の割合
時間枠:30日で検閲
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-入院前の慢性療法の継続ではなかった腎代替療法による治療
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30日で検閲
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無作為化から27日目までの無病生存日数
時間枠:27日間の無作為化で
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無作為化日から試験27日目までの暦上の生存および退院日数
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27日間の無作為化で
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全原因病院死亡率の参加者の割合
時間枠:90日で打ち切られた退院
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退院時のバイタルステータス
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90日で打ち切られた退院
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90日で全死因死亡率の参加者の割合
時間枠:90日
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カルテからのバイタル ステータスおよび/または National Death Index からのデータ
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90日
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高乳酸血症の参加者の割合
時間枠:無作為化から4暦日以内
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-少なくとも1回の静脈血または動脈血の乳酸測定 > 4mmol/L
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無作為化から4暦日以内
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高カルシウム血症の参加者の割合
時間枠:無作為化から4暦日以内
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-静脈血または動脈血のイオン化カルシウム測定値が1.35mEq/L以上または総カルシウムが12mEq/L以上
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無作為化から4暦日以内
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高ナトリウム血症の参加者の割合
時間枠:無作為化から4暦日以内
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-155 mEq/Lを超える静脈、動脈、または毛細血管の血中ナトリウム測定値が少なくとも1回ある
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無作為化から4暦日以内
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低ナトリウム血症の参加者の割合
時間枠:無作為化から4暦日以内
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128mEq/L未満の静脈、動脈または毛細血管の血中ナトリウム測定値が少なくとも1回ある
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無作為化から4暦日以内
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高塩素血症の参加者の割合
時間枠:無作為化から4暦日以内
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110mEq/Lを超える静脈、動脈または毛細血管の血中塩化物測定値が少なくとも1回ある
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無作為化から4暦日以内
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カテーテル血栓症の参加者の割合
時間枠:無作為化から4暦日以内
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セフトリアキソンとBFを投与された参加者のカテーテル血栓症? (LRじゃない?)
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無作為化から4暦日以内
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脳ヘルニアの参加者の割合
時間枠:無作為化から4暦日以内
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高浸透圧療法による治療(脳ヘルニアの臨床診断がX線検査で反証されない限り)
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無作為化から4暦日以内
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血栓塞栓症の参加者の割合
時間枠:無作為化から7暦日以内
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血栓塞栓症の治療
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無作為化から7暦日以内
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高カリウム血症の参加者の割合
時間枠:無作為化から4暦日以内
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-少なくとも1回の静脈または動脈血カリウム測定> 6ミリ当量/リットル(mEq / L)(溶血なし)
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無作為化から4暦日以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液および尿サンプルから測定された腎臓バイオマーカー
時間枠:予想される退院または死亡のいずれか早い方の前の 2 日目および 27 日目。
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尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(NGAL)、尿中NGAL/Ucr比、腎障害分子(KIM-1)、KIM-1/Ucr比、肝型脂肪酸結合タンパク質(L-FBP)、L-FBP/Ucr比、インターロイキン (IL-18)、IL-18/Ucr 比、および研究 2 日目と 27 日目に測定した血漿シスタチン C (または予想される退院または死亡のいずれか早い方)。
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予想される退院または死亡のいずれか早い方の前の 2 日目および 27 日目。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Fran Balamuth, MD PhD MSCE、Attending Physician, Emergency Department
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Balamuth F, Kittick M, McBride P, Woodford AL, Vestal N, Casper TC, Metheney M, Smith K, Atkin NJ, Baren JM, Dean JM, Kuppermann N, Weiss SL. Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis: The PRoMPT BOLUS Randomized Controlled Trial Pilot Feasibility Study. Acad Emerg Med. 2019 Dec;26(12):1346-1356. doi: 10.1111/acem.13815. Epub 2019 Jul 18.
- Weiss SL, Balamuth F, Long E, Thompson GC, Hayes KL, Katcoff H, Cook M, Tsemberis E, Hickey CP, Williams A, Williamson-Urquhart S, Borland ML, Dalziel SR, Gelbart B, Freedman SB, Babl FE, Huang J, Kuppermann N; Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis (PRoMPT BOLUS) Investigators of the PECARN, PERC, and PREDICT Networks. PRagMatic Pediatric Trial of Balanced vs nOrmaL Saline FlUid in Sepsis: study protocol for the PRoMPT BOLUS randomized interventional trial. Trials. 2021 Nov 6;22(1):776. doi: 10.1186/s13063-021-05717-4.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19-016484
- R01HD101528 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。