Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pragmatisk pediatrisk prövning av balanserad kontra normal saltlösning vid sepsis (PRoMPT BOLUS)

20 mars 2024 uppdaterad av: Frances Balamuth, Children's Hospital of Philadelphia
Syftet med denna multicenter pragmatiska kliniska prövning är att jämföra effektiviteten och den relativa säkerheten av balanserad vätskeupplivning mot 0,9 % "normal" koksaltlösning hos barn med septisk chock, inklusive huruvida balanserad vätskeupplivning kan minska progressionen av njurskada.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 5 000 barn dör av septisk chock varje år i USA (USA); tusentals fler dör över hela världen. De flesta barn som tas in med sepsis får initial återupplivning på en akutmottagning (ED), där septisk chock fortfarande är en av de mest kritiska sjukdomar som behandlas av ED-läkare. Sepsis är också det dyraste sjukhustillståndet i USA och den vanligaste orsaken till pediatriskt multipelorgandysfunktionssyndrom (MODS). Medan alla kristalloida vätskor hjälper till att vända chock, är den mest effektiva och säkraste typen av återupplivning av kristalloid vätska okänd.

Kristalloida vätskor kan kategoriseras som icke-buffrade (oftast 0,9 % normal saltlösning [NS]) eller buffrade/balanserade vätskor (BF). I USA är den vanligaste BF laktat Ringers (LR), men andra exempel inkluderar PlasmaLyte. NS och BF är billiga, stabila vid rumstemperatur och nästan universellt tillgängliga med identiska lagringsvolymer och doseringsstrategier. Noterbart är att båda också har bevisad klinisk nytta vid septisk chock och har omfattande klinisk erfarenhet för användning vid vätskeupplivning av kritiskt sjuka patienter. Men trots data som tyder på att BF-återupplivning kan ha överlägsen effekt och säkerhet, förblir NS den vanligaste vätskan, till stor del baserat på historiska prejudikat.

För att definitivt testa den jämförande effektiviteten av NS och BF är en väldriven randomiserad kontrollerad studie (RCT) nödvändig. En stor pragmatisk randomiserad studie inbäddad i den dagliga kliniska praktiken ger ett kostnadseffektivt och generaliserbart tillvägagångssätt för att informera läkare om bästa jämförande effektivitet av vanliga terapier. Data från en tidigare genomförbarhetsstudie med ett enda center visade att en pragmatisk randomiserad klinisk prövning av NS kontra BF för barn med septisk chock som presenteras på en akutmottagning är genomförbar och framgångsrikt kan utföras genom att enkla studieprocedurer integreras i rutinmässig klinisk praxis. Denna multicenterstudie som nu kommer att testa för differentiella kliniska effekter, som en del av en definitiv jämförande effektivitetsprövning, av NS mot BF för kristalloid återupplivning av septisk chock hos barn.

Denna multicenterfasstudie kommer att omfatta inskrivning och studieprocedurer över 30+ amerikanska och internationella platser för att jämföra effektiviteten och den relativa säkerheten av NS kontra BF (LR och PlasmaLyte) för kristalloid återupplivning av barn med septisk chock. Det primära effektmåttet är allvarliga ogynnsamma njurhändelser inom 30 dagar tillsammans med andra sekundära kliniska, säkerhets- och njurbiomarkörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

8800

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Fran L Balamuth, MD PhD MSCE
  • Telefonnummer: 215-590-7295
  • E-post: BalamuthF@chop.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Davis, California, Förenta staterna, 95616
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Har inte rekryterat ännu
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
    • Georgia
      • Emory, Georgia, Förenta staterna, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Indragen
        • NYU Langone
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065-4870
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Indragen
        • Universtity of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23284
    • Washington
      • Columbia, Washington, Förenta staterna, 20010
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar eller kvinnor åldras >6 månader till <18 år

  2. Läkarens oro för septisk chock, operationaliserad som:

    1. en "positiv" ED-sepsisvarning bekräftad av en läkare ELLER
    2. läkares beslut att behandla för septisk chock ELLER
    3. en läkare diagnos av septisk chock som kräver parenteral antibiotika och vätskeupplivning
  3. Administrering av minst en IV/IO-vätskebolus för återupplivning och ytterligare vätska som bedöms vara nödvändig för att behandla dålig perfusion, eller läkarens bedömning att >1 vätskebolus med stor sannolikhet kommer att krävas. Dålig perfusion definieras som läkares bedömning av hypotoni eller onormal (antingen "blixt" eller "förlängd") kapillärpåfyllning.
  4. Mottagande av ≤40 mL/kg IV/IO total kristalloid vätska före randomisering
  5. Tillstånd från föräldrar/vårdnadshavare (informerat samtycke) om tiden tillåter; annars uppfylldes EFIC-kriterierna

Exklusions kriterier:

  1. Behandlande läkare bedömer att patientens tillstånd anser att det är osäkert att administrera antingen NS eller BF (eftersom patienter kommer att vara lika benägna att få NS eller BF vid tidpunkten för studieregistreringen), inklusive:

    1. Klinisk misstanke om förestående hjärnbråck
    2. Känd hyperkalemi, definierad som icke-hemolyserat helblod eller plasma/serumkalium > 6 mEq/L, baserat på data tillgängliga vid eller innan patienten uppfyller kriterierna för studieregistrering
    3. Känd hyperkalcemi, definierad som totalt kalcium i plasma/serum >12 mg/dL eller joniserat kalcium i helblod >1,35 mmol/L, baserat på tillgängliga data vid eller innan patienten uppfyller kriterierna för studieregistrering
    4. Känd akut fulminant leversvikt, definierad som plasma/serumalaninaminotransferas (ALT) >10 000 U/L eller totalt bilirubin >12,0 mg/dL, baserat på tillgängliga data vid eller innan patienten uppfyller kriterierna för studieregistrering
    5. Känd historia av gravt nedsatt leverfunktion, definierat som cirros, "leversvikt" eller väntar på transplantation
    6. Känd historia av gravt nedsatt njurfunktion, definierat som peritonealdialys eller hemodialys
    7. Känd metabolisk/mitokondriell störning, medfödda metabolismfel eller primär mineralokortikoidbrist som rapporterats av deltagare, lagligt auktoriserad representant (LAR) eller medföljande vårdgivare, eller som anges i journalen
    8. Andra problem för vilka den behandlande läkaren anser att det är osäkert att administrera antingen NS eller LR
  2. Känd graviditet bestäms av rutinmässig historia som avslöjas av patienten och/eller medföljande bekant.
  3. Känd fånge
  4. Känd allergi mot en kristalloid vätska
  5. Indikation på nekat samtycke till deltagande baserat på närvaron av ett opt-out-armband med lämpliga meddelanden präglade i armbandet, närvaron av patientens namn på en opt-out-lista som kommer att hållas uppdaterad och kontrolleras före randomisering, eller muntlig "opt-out" före registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 0,9 % "normal" koksaltlösning (NS)
0,9 % "normal" saltlösning (NS) vätska kommer att administreras till patienter som randomiserats till den aktiva komparatorarmen (kontroll). NS kommer att användas för alla vätskebolusar och underhållsvätskor (kompletterande elektrolyter är tillåtna) från tidpunkten omedelbart efter randomisering till 23:59 nästa kalenderdag. Bestämningen av när man ska ge vätska, hur mycket vätska man ska ge, hur snabbt man ska ge vätska och vilken tillgång man ska använda för att administrera vätska kommer att förbli av behandlingsteamet.
Läkemedel: Normal saltlösning
Normal koksaltlösning är en "obalanserad" kristalloid lösning som innehåller 154 mEq/L natrium och 154 milliekvivalenter (mEq/L) klorid.
Andra namn:
  • 0,9% saltlösning
  • NS
Experimentell: Balanserade vätskor (BF)
Balanserade vätskor (BF), inklusive Lactated Ringers och Plasma-Lyte (PL), kommer att administreras till patienter som randomiserats till den experimentella armen. BF kommer att användas för alla vätskebolusar och underhållsvätskor (kompletterande elektrolyter är tillåtna) från tidpunkten omedelbart efter randomisering till 23:59 nästa kalenderdag. Bestämningen av när man ska ge vätska, hur mycket vätska man ska ge, hur snabbt man ska ge vätska och vilken tillgång man ska använda för att administrera vätska kommer att förbli av behandlingsteamet.
Läkemedel: Laktat Ringer
LR är en steril, icke-pyrogen "balanserad" lösning som används för vätske- och elektrolytpåfyllning via intravenös eller intraossös administrering. Varje 100 ml LR innehåller 600 mg natriumklorid (NaCl), 310 mg natriumlaktat (C3H5NaO3), 30 mg kaliumklorid (KCl) och 20 mg kalciumklorid (CaCl2 · 2H20) med en ungefärlig potential för väte ( pH) av 6,5 (6,0 till 7,5).
Andra namn:
  • LR
Läkemedel: Plasma-lyt
PL är en steril, icke-pyrogen isotonisk lösning i en endosbehållare för intravenös administrering. Varje 100 ml innehåller 526 mg natriumklorid, USP (NaCl); 502 mg natriumglukonat (C6H11NaO7); 368 mg natriumacetattrihydrat, USP (C2H3NaO2•3H2O); 37 mg kaliumklorid, USP (KCl); och 30 mg magnesiumklorid, USP (MgCl2•6H2O). Den innehåller inga antimikrobiella medel. pH justeras med natriumhydroxid. pH är 7,4 (6,5 till 8,0).
Andra namn:
  • PL

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med allvarliga negativa njurhändelser inom 30 dagar (MAKE30)
Tidsram: Mellan randomisering och 30 dagar efter inskrivning, utskrivning eller dödsfall, beroende på vad som kommer först.
En sammansättning av dödsfall, initiering av ny sluten njurersättningsterapi (RRT) eller ihållande njurdysfunktion, 30 dagar efter inskrivning av studien eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffar först.
Mellan randomisering och 30 dagar efter inskrivning, utskrivning eller dödsfall, beroende på vad som kommer först.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ihållande njurdysfunktion
Tidsram: Censurerad vid 30 dagar
Slutligt kreatinin större än eller lika med 200 % av baslinjen och en lägsta absolut ökning på mer än eller lika med 0,3 mg/dL
Censurerad vid 30 dagar
Andel deltagare med ny sluten njurersättningsterapi
Tidsram: Censurerad vid 30 dagar
Behandling med någon njurersättningsterapi som inte var en fortsättning på prehospital kronisk behandling
Censurerad vid 30 dagar
Sjukhusfria dagar vid liv mellan randomisering och dag 27
Tidsram: Med 27 dagars randomisering
Kalenderdagar vid liv och utanför sjukhuset mellan dag för randomisering och studiedag 27
Med 27 dagars randomisering
Andel deltagare med sjukhusdödlighet av alla orsaker
Tidsram: Sjukhusutskrivning censurerad vid 90 dagar
Vitalstatus vid sjukhusutskrivning
Sjukhusutskrivning censurerad vid 90 dagar
Andel deltagare med dödlighet av alla orsaker vid 90 dagar
Tidsram: 90 dagar
Vitalstatus från medicinskt diagram och/eller data från National Death Index
90 dagar
Andel deltagare med hyperlaktatemi
Tidsram: Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Minst 1 venös eller arteriell blodlaktatmätning >4mmol/L
Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Andel deltagare med hyperkalcemi
Tidsram: Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Minst 1 venöst eller arteriellt blodjoniserat kalciummätning på >1,35 mEq/L eller totalt kalcium >12 mEq/L
Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Andel deltagare med hypernatremi
Tidsram: Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Minst 1 venös, arteriell eller kapillär blodnatriummätning på >155 mEq/L
Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Andel deltagare med hyponatremi
Tidsram: Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Minst 1 venös, arteriell eller kapillär blodnatriummätning på <128 mEq/L
Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Andel deltagare med hyperkloremi
Tidsram: Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Minst 1 venös, arteriell eller kapillär blodkloridmätning på >110 mEq/L
Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Andel deltagare med katetertrombos
Tidsram: Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Katetertrombos hos deltagare som fått Ceftriaxone och BF? (inte LR?)
Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Andel deltagare med hjärnbråck
Tidsram: Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Behandling med hyperosmolär terapi (så länge som en klinisk diagnos av hjärnbråck inte motbevisas av radiografiska studier)
Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Andel deltagare med tromboembolism
Tidsram: Inom 7 kalenderdagar efter randomisering
Terapi för tromboembolism
Inom 7 kalenderdagar efter randomisering
Andel deltagare med hyperkalemi
Tidsram: Inom 4 kalenderdagar efter randomisering
Minst 1 venös eller arteriell blodkaliummätning >6 milliekvivalenter/liter (mEq/L) (utan hemolys)
Inom 4 kalenderdagar efter randomisering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Njurbiomarkörer mätt från blod- och urinprov
Tidsram: Dag 2 och dag 27, före förväntad utskrivning eller död, beroende på vad som inträffar först.
Urin neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL), urin NGAL/Ucr-förhållande, njurskademolekyl (KIM-1), KIM-1/Ucr-förhållande, fettsyrabindande protein av levertyp (L-FBP), L-FBP/Ucr ratio, interleukin (IL-18), IL-18/Ucr ratio och plasmacystatin C mätt på studiedag 2 och dag 27 (eller före förväntad utskrivning eller död, beroende på vilket som inträffar först).
Dag 2 och dag 27, före förväntad utskrivning eller död, beroende på vad som inträffar först.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbetspartners

M.D. Anderson Cancer Center
The Hospital for Sick Children
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Baylor College of Medicine
University of Pittsburgh
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
University of California, Davis
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Queen's University
Virginia Commonwealth University
Children's National Research Institute
London Health Sciences Centre
Children's Hospital of Eastern Ontario
Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Morgan Stanley Children's Hospital
Children's Medical Center Dallas
Hasbro Children's Hospital
Primary Children's Hospital
St. Louis Children's Hospital
Kidz First Hospital Middlemore
Gold Coast Hospital and Health Service
Queensland Children's Hospital
Westmead Children's Hospital
Sydney Children's Hospitals Network
Perth Children's Hospital
Starship Children's Hospital
Monash Children's Hospital
Women's and Children's Hospital, Australia
Royal Children's Hospital
Royal Darwin Hospital
Alberta Children's Hospital
British Columbia Children's Hospital
Centre Hospitalier Univeritaire Sainte Justine
Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
IWK Health Centre
Jim Pattison Children's Hospital
McMaster Children's Hospital
Stollery Children's Hospital
The Children's Hospital of Winnipeg
Pennsylvania Department of Health
Townsville University Hospital
Kingston Health Sciences Centre (Kingston)

Utredare

  • Huvudutredare: Fran Balamuth, MD PhD MSCE, Attending Physician, Emergency Department

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2019

Första postat (Faktisk)

25 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-016484
  • R01HD101528 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enligt NIH-policy kommer utredarna för PROMPT BOLUS att tillhandahålla en avidentifierad datauppsättning och dokumentation som är nödvändig för att använda studiedata (ordbok, beräknade variabler och standardförfaranden) till NIH senast 3 år efter den slutliga 90-dagarsbedömningen eller 2 år efter att den primära tidningen har publicerats, beroende på vilket som inträffar först. Utredarna kommer att skicka in denna datauppsättning till NICHDs datalager, Data and Specimen Hub (DASH). Dessutom kommer slutliga datamängder och statistiska analyser att arkiveras.

Tidsram för IPD-delning

Senast 3 år efter den slutliga 90-dagarsbedömningen eller 2 år efter att primäruppsatsen har publicerats, beroende på vad som inträffar först.

Kriterier för IPD Sharing Access

Vem som helst kan komma åt NICHD DASH, som är en offentlig webbplats med fri tillgång till det vetenskapliga forskarsamhället. Alla användare kan bläddra och se information om studier och data arkiverade i NICHD DASH. Användare som är intresserade av att skicka in eller begära studiedata måste registrera sig för ett gratis konto.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Chock

Kliniska prövningar på Laktat Ringer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera