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Essai pédiatrique pragmatique de fluide salin équilibré versus normal dans la septicémie (PRoMPT BOLUS)

20 mars 2024 mis à jour par: Frances Balamuth, Children's Hospital of Philadelphia
Les objectifs de cet essai clinique pragmatique multicentrique sont de comparer l'efficacité et l'innocuité relative de la réanimation liquidienne équilibrée par rapport à une solution saline « normale » à 0,9 % chez les enfants atteints de choc septique, y compris si la réanimation liquidienne équilibrée peut réduire la progression des lésions rénales.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 5 000 enfants meurent chaque année d'un choc septique aux États-Unis (É.-U.); des milliers d'autres meurent dans le monde. La plupart des enfants admis avec une septicémie reçoivent une réanimation initiale dans un service d'urgence (SU), où le choc septique reste l'une des maladies les plus critiques traitées par les cliniciens du SU. La septicémie est également la condition hospitalière la plus chère aux États-Unis et la cause la plus fréquente de syndrome pédiatrique de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS). Bien que tous les fluides cristalloïdes aident à inverser le choc, le type de réanimation par fluide cristalloïde le plus efficace et le plus sûr est inconnu.

Les fluides cristalloïdes peuvent être classés en fluides non tamponnés (le plus souvent à 0,9 % de solution saline normale [NS]) ou en fluides tamponnés/équilibrés (BF). Aux États-Unis, le BF le plus courant est le Ringer lacté (LR), mais d'autres exemples incluent PlasmaLyte. NS et BF sont peu coûteux, stables à température ambiante et presque universellement disponibles avec des volumes de stockage et des stratégies de dosage identiques. Notamment, les deux ont également des avantages cliniques prouvés dans le choc septique et ont une vaste expérience clinique pour une utilisation dans la réanimation liquidienne de patients gravement malades. Cependant, malgré les données suggérant que la réanimation BF peut avoir une efficacité et une sécurité supérieures, le NS reste le fluide le plus couramment utilisé, en grande partie sur la base des précédents historiques.

Pour tester définitivement l'efficacité comparative de NS et BF, un essai contrôlé randomisé (ECR) bien puissant est nécessaire. Un vaste essai randomisé pragmatique intégré à la pratique clinique quotidienne fournit une approche rentable et généralisable pour informer les cliniciens sur la meilleure efficacité comparative des thérapies courantes. Les données d'une étude de faisabilité monocentrique antérieure ont démontré qu'un essai clinique randomisé pragmatique comparant le SN à la BF chez les enfants en état de choc septique se présentant aux urgences est faisable et peut être mené à bien en intégrant des procédures d'étude simples dans la pratique clinique de routine. Cette étude multicentrique va maintenant tester les effets cliniques différentiels, dans le cadre d'un essai d'efficacité comparative définitif, du NS par rapport au BF pour la réanimation cristalloïde du choc septique pédiatrique.

Cet essai de phase multicentrique comprendra des procédures d'inscription et d'étude dans plus de 30 sites américains et internationaux pour comparer l'efficacité et l'innocuité relative du NS par rapport au BF (LR et PlasmaLyte) pour la réanimation cristalloïde des enfants en choc septique. Le critère d'évaluation principal est les événements rénaux indésirables majeurs dans les 30 jours, ainsi que d'autres critères d'évaluation secondaires cliniques, d'innocuité et de biomarqueurs rénaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8800

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Fran L Balamuth, MD PhD MSCE
  • Numéro de téléphone: 215-590-7295
  • E-mail: BalamuthF@chop.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95616
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Pas encore de recrutement
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
    • Georgia
      • Emory, Georgia, États-Unis, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
    • Massachusetts
    • Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Retiré
        • NYU Langone
      • New York, New York, États-Unis, 10065-4870
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
          • Fran Balamuth, MD PhD MSCE
          • Numéro de téléphone: 215-590-7295
          • E-mail: balamuthf@chop.edu
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Retiré
        • Universtity of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
    • Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de > 6 mois à < 18 ans

  2. Préoccupation du clinicien pour le choc septique, opérationnalisée comme :

    1. une alerte de septicémie "positive" au service d'urgence confirmée par un médecin OU
    2. décision du médecin de traiter un choc septique OU
    3. un diagnostic médical de choc septique nécessitant des antibiotiques parentéraux et une réanimation liquidienne
  3. Administration d'au moins un bolus de liquide IV/IO pour la réanimation et de liquide supplémentaire jugé probablement nécessaire pour traiter une mauvaise perfusion, ou jugement du clinicien selon lequel > 1 bolus de liquide est très probablement nécessaire. Une mauvaise perfusion est définie comme le jugement du médecin d'une hypotension ou d'un remplissage capillaire anormal ("éclair" ou "prolongé").
  4. Réception de ≤ 40 mL/kg de liquide cristalloïde total IV/IO avant la randomisation
  5. Autorisation parentale/tutrice (consentement éclairé) si le temps le permet ; sinon, critères EFIC remplis

Critère d'exclusion:

  1. Le médecin traitant juge que l'état du patient rend dangereux l'administration de NS ou de BF (puisque les patients seront également susceptibles de recevoir NS ou BF au moment de l'inscription à l'étude), y compris :

    1. Suspicion clinique de hernie cérébrale imminente
    2. Hyperkaliémie connue, définie comme du sang total non hémolysé ou du potassium plasmatique/sérique> 6 mEq / L, sur la base des données disponibles au moment ou avant que le patient ne réponde aux critères d'inscription à l'étude
    3. Hypercalcémie connue, définie comme calcium total plasma/sérum> 12 mg / dL ou calcium ionisé dans le sang total> 1,35 mmol / L, sur la base des données disponibles au moment ou avant que le patient ne réponde aux critères d'inscription à l'étude
    4. Insuffisance hépatique aiguë fulminante connue, définie comme une alanine aminotransférase (ALT) plasmatique/sérique > 10 000 U/L ou une bilirubine totale > 12,0 mg/dL, sur la base des données disponibles au moment ou avant que le patient ne réponde aux critères d'inscription à l'étude
    5. Antécédents connus d'insuffisance hépatique sévère, définie comme une cirrhose, une « insuffisance hépatique » ou en attente d'une greffe
    6. Antécédents connus d'insuffisance rénale sévère, définie comme une dialyse péritonéale ou une hémodialyse
    7. Trouble métabolique / mitochondrial connu, erreur innée du métabolisme ou déficit minéralocorticoïde primaire tel que rapporté par le participant, le représentant légal autorisé (LAR) ou le soignant accompagnant, ou tel qu'indiqué dans le dossier médical
    8. Autre problème pour lequel le clinicien traitant juge qu'il est dangereux d'administrer NS ou LR
  2. Grossesse connue déterminée par les antécédents de routine divulgués par la patiente et/ou une connaissance qui l'accompagne.
  3. Prisonnier connu
  4. Allergie connue à un liquide cristalloïde
  5. Indication du refus de participer sur la base de la présence d'un bracelet d'exclusion avec un message approprié gravé sur le bracelet, de la présence du nom du patient sur une liste d'exclusion qui sera tenue à jour et vérifiée avant la randomisation, ou "opt-out" verbal avant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Liquide salin "normal" à 0,9 % (NS)
Une solution saline "normale" (NS) à 0,9 % sera administrée aux patients randomisés dans le bras comparateur actif (contrôle). NS sera utilisé pour tous les bolus de fluides et les fluides d'entretien (les électrolytes supplémentaires sont autorisés) à partir du moment immédiatement après la randomisation jusqu'à 23h59 le jour calendaire suivant. La détermination du moment d'administrer du liquide, de la quantité de liquide à donner, de la vitesse à laquelle donner du liquide et de l'accès à utiliser pour administrer du liquide restera à la discrétion de l'équipe soignante.
Médicament: Solution saline normale
La solution saline normale est une solution cristalloïde "déséquilibrée" contenant 154 mEq/L de sodium et 154 milliéquivalents (mEq/L) de chlorure.
Autres noms:
  • 0,9 % de solution saline
  • N.-É.
Expérimental: Fluides équilibrés (BF)
Des fluides équilibrés (BF), y compris Ringer lactate et Plasma-Lyte (PL), seront administrés aux patients randomisés dans le bras expérimental. Le BF sera utilisé pour tous les bolus de liquide et les liquides d'entretien (les électrolytes supplémentaires sont autorisés) à partir du moment immédiatement après la randomisation jusqu'à 23 h 59 le jour calendaire suivant. La détermination du moment d'administrer du liquide, de la quantité de liquide à donner, de la vitesse à laquelle donner du liquide et de l'accès à utiliser pour administrer du liquide restera à la discrétion de l'équipe soignante.
Médicament: Ringer lacté
LR est une solution "équilibrée" stérile et apyrogène utilisée pour la reconstitution des fluides et des électrolytes par administration intraveineuse ou intraosseuse. Chaque 100 mL de LR contient 600 mg de chlorure de sodium (NaCl), 310 mg de lactate de sodium (C3H5NaO3), 30 mg de chlorure de potassium (KCl) et 20 mg de chlorure de calcium (CaCl2 · 2H20) avec un potentiel approximatif d'hydrogène ( pH) de 6,5 (6,0 à 7,5).
Autres noms:
  • G / D
Médicament: Plasma-lyte
PL est une solution isotonique stérile et apyrogène dans un récipient unidose pour administration intraveineuse. Chaque 100 ml contient 526 mg de chlorure de sodium, USP (NaCl) ; 502 mg de gluconate de sodium (C6H11NaO7) ; 368 mg d'acétate de sodium trihydraté, USP (C2H3NaO2•3H2O); 37 mg de chlorure de potassium, USP (KCl); et 30 mg de chlorure de magnésium, USP (MgCl2•6H2O). Il ne contient aucun agent antimicrobien. Le pH est ajusté avec de la soude. Le pH est de 7,4 (6,5 à 8,0).
Autres noms:
  • PL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant des événements indésirables majeurs liés aux reins dans les 30 jours (MAKE30)
Délai: Entre la randomisation et 30 jours après l'inscription, la sortie ou le décès, selon la première éventualité.
Un composite du décès, du début d'une nouvelle thérapie de remplacement rénal (RRT) en milieu hospitalier ou d'un dysfonctionnement rénal persistant, 30 jours après l'inscription à l'étude ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.
Entre la randomisation et 30 jours après l'inscription, la sortie ou le décès, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants souffrant de dysfonctionnement rénal persistant
Délai: Censuré à 30 jours
Créatinine finale supérieure ou égale à 200 % de la ligne de base et augmentation absolue minimale supérieure ou égale à 0,3 mg/dL
Censuré à 30 jours
Proportion de participants bénéficiant d'une nouvelle thérapie de remplacement rénal en milieu hospitalier
Délai: Censuré à 30 jours
Traitement avec toute thérapie de remplacement rénal qui n'était pas la continuation d'une thérapie chronique préhospitalière
Censuré à 30 jours
Jours sans hôpital en vie entre la randomisation et le jour 27
Délai: Avec 27 jours de randomisation
Jours calendaires vivants et hors de l'hôpital entre le jour de la randomisation et le jour de l'étude 27
Avec 27 jours de randomisation
Proportion de participants présentant une mortalité hospitalière toutes causes confondues
Délai: Sortie d'hôpital censurée à 90 jours
Statut vital à la sortie de l'hôpital
Sortie d'hôpital censurée à 90 jours
Proportion de participants présentant une mortalité toutes causes confondues à 90 jours
Délai: 90 jours
Statut vital du dossier médical et / ou des données de l'Index national des décès
90 jours
Proportion de participants souffrant d'hyperlactatémie
Délai: Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Au moins 1 mesure de lactate sanguin veineux ou artériel > 4 mmol/L
Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Proportion de participants souffrant d'hypercalcémie
Délai: Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Au moins 1 mesure de calcium ionisé dans le sang veineux ou artériel > 1,35 mEq/L ou calcium total > 12 mEq/L
Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Proportion de participants souffrant d'hypernatrémie
Délai: Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Au moins 1 mesure de sodium sanguin veineux, artériel ou capillaire > 155 mEq/L
Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Proportion de participants souffrant d'hyponatrémie
Délai: Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Au moins 1 mesure de sodium sanguin veineux, artériel ou capillaire <128 mEq/L
Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Proportion de participants souffrant d'hyperchlorémie
Délai: Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Au moins 1 mesure de chlorure sanguin veineux, artériel ou capillaire > 110 mEq/L
Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Proportion de participants avec une thrombose du cathéter
Délai: Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Thrombose du cathéter chez les participants ayant reçu de la ceftriaxone et du BF ? (pas LR ?)
Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Proportion de participants avec une hernie cérébrale
Délai: Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Traitement par thérapie hyperosmolaire (tant qu'un diagnostic clinique de hernie cérébrale n'est pas réfuté par des études radiographiques)
Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Proportion de participants atteints de thromboembolie
Délai: Dans les 7 jours calendaires suivant la randomisation
Thérapie de la thromboembolie
Dans les 7 jours calendaires suivant la randomisation
Proportion de participants souffrant d'hyperkaliémie
Délai: Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation
Au moins 1 mesure de potassium dans le sang veineux ou artériel > 6 milliéquivalents/litre (mEq/L) (sans hémolyse)
Dans les 4 jours calendaires suivant la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs rénaux mesurés à partir d'échantillons de sang et d'urine
Délai: Jour 2 et Jour 27, avant la sortie prévue ou le décès, selon la première éventualité.
Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles urinaires (NGAL), rapport NGAL/Ucr dans l'urine, molécule de lésion rénale (KIM-1), rapport KIM-1/Ucr, protéine de liaison aux acides gras de type hépatique (L-FBP), L-FBP/Ucr ratio, interleukine (IL-18), ratio IL-18/Ucr et cystatine C plasmatique mesurés au jour 2 de l'étude et au jour 27 (ou avant la sortie ou le décès prévu, selon la première éventualité).
Jour 2 et Jour 27, avant la sortie prévue ou le décès, selon la première éventualité.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Collaborateurs

M.D. Anderson Cancer Center
The Hospital for Sick Children
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Baylor College of Medicine
University of Pittsburgh
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
University of California, Davis
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Queen's University
Virginia Commonwealth University
Children's National Research Institute
London Health Sciences Centre
Children's Hospital of Eastern Ontario
Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Morgan Stanley Children's Hospital
Children's Medical Center Dallas
Hasbro Children's Hospital
Primary Children's Hospital
St. Louis Children's Hospital
Kidz First Hospital Middlemore
Gold Coast Hospital and Health Service
Queensland Children's Hospital
Westmead Children's Hospital
Sydney Children's Hospitals Network
Perth Children's Hospital
Starship Children's Hospital
Monash Children's Hospital
Women's and Children's Hospital, Australia
Royal Children's Hospital
Royal Darwin Hospital
Alberta Children's Hospital
British Columbia Children's Hospital
Centre Hospitalier Univeritaire Sainte Justine
Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
IWK Health Centre
Jim Pattison Children's Hospital
McMaster Children's Hospital
Stollery Children's Hospital
The Children's Hospital of Winnipeg
Pennsylvania Department of Health
Townsville University Hospital
Kingston Health Sciences Centre (Kingston)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fran Balamuth, MD PhD MSCE, Attending Physician, Emergency Department

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2019

Première publication (Réel)

25 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-016484
  • R01HD101528 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément à la politique des NIH, les enquêteurs de PRoMPT BOLUS fourniront un ensemble de données anonymisé et la documentation nécessaire pour utiliser les données de l'étude (dictionnaire, variables calculées et procédures opérationnelles standard) au NIH au plus tard 3 ans après l'évaluation finale de 90 jours ou 2 ans après la publication de l'article principal, selon la première éventualité. Les enquêteurs soumettront cet ensemble de données au référentiel de données du NICHD, Data and Specimen Hub (DASH). De plus, les ensembles de données finaux et les analyses statistiques seront archivés.

Délai de partage IPD

Au plus tard 3 ans après l'évaluation finale de 90 jours ou 2 ans après la publication de l'article principal, selon la première éventualité.

Critères d'accès au partage IPD

Tout le monde peut accéder au NICHD DASH, qui est un site Web public avec un accès gratuit à la communauté de la recherche scientifique. Tous les utilisateurs peuvent parcourir et afficher des informations sur les études et les données archivées dans NICHD DASH. Les utilisateurs qui souhaitent soumettre ou demander des données d'étude doivent créer un compte gratuit.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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