Ensayo pediátrico pragmático de líquido salino equilibrado versus normal en sepsis (PRoMPT BOLUS)
3 de marzo de 2026 actualizado por: Frances Balamuth, Children's Hospital of Philadelphia
Los objetivos de este ensayo clínico pragmático multicéntrico son comparar la efectividad y la seguridad relativa de la reanimación con líquidos balanceados versus solución salina "normal" al 0,9% en niños con shock séptico, incluso si la reanimación con líquidos balanceados puede reducir la progresión de la lesión renal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 5000 niños mueren de shock séptico cada año en los Estados Unidos (EE. UU.); miles más mueren en todo el mundo. La mayoría de los niños admitidos con sepsis reciben reanimación inicial en un departamento de emergencias (ED), donde el shock séptico sigue siendo una de las enfermedades más críticas tratadas por los médicos del ED. La sepsis también es la afección hospitalaria más costosa en los EE. UU. y la causa más común del síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS, por sus siglas en inglés) pediátrico. Si bien todos los líquidos cristaloides ayudan a revertir el shock, se desconoce cuál es el tipo de reanimación con líquidos cristaloides más efectivo y seguro.
Los fluidos cristaloides se pueden clasificar como fluidos no tamponados (por lo general, solución salina normal al 0,9 % [NS]) o fluidos tamponados/equilibrados (BF). En los EE. UU., el BF más común es Ringer lactato (LR), pero otro ejemplo incluye PlasmaLyte. NS y BF son económicos, estables a temperatura ambiente y casi universalmente disponibles con volúmenes de almacenamiento y estrategias de dosificación idénticos. En particular, ambos también tienen un beneficio clínico comprobado en el shock séptico y tienen una amplia experiencia clínica para su uso en la reanimación con líquidos de pacientes en estado crítico. Sin embargo, a pesar de los datos que sugieren que la reanimación con BF puede tener una eficacia y seguridad superiores, la NS sigue siendo el líquido más utilizado en gran medida en base a precedentes históricos.
Para probar definitivamente la efectividad comparativa de NS y BF, es necesario un ensayo controlado aleatorio (RCT) bien potenciado. Un gran ensayo aleatorizado pragmático integrado en la práctica clínica diaria proporciona un enfoque rentable y generalizable para informar a los médicos sobre la mejor efectividad comparativa de las terapias comunes. Los datos de un estudio de viabilidad previo de un solo centro demostraron que un ensayo clínico aleatorizado pragmático de NS versus BF para niños con shock séptico que acuden a un departamento de emergencias es factible y puede llevarse a cabo con éxito mediante la incorporación de procedimientos de estudio simples dentro de la práctica clínica habitual. Este estudio multicéntrico que ahora evaluará los efectos clínicos diferenciales, como parte de un ensayo de efectividad comparativa definitiva, de NS versus BF para la reanimación con cristaloides del shock séptico pediátrico.
Este ensayo de fase multicéntrica incluirá procedimientos de inscripción y estudio en más de 30 sitios de EE. UU. e internacionales para comparar la efectividad y la seguridad relativa de NS versus BF (LR y PlasmaLyte) para la reanimación con cristaloides de niños con shock séptico. El criterio principal de valoración son los eventos renales adversos importantes en un plazo de 30 días, junto con otros criterios de valoración secundarios clínicos, de seguridad y de biomarcadores renales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9041
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- UC Davis: University of California, Davis
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- CHLA: Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Children's Colorado: University of Colorado
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Georgia
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Emory, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Hospital of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- CS Mott Children's Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065-4870
- Columbia: New York-Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Hasbro Children's Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Dallas Children's: Children's Medical Center Dallas/UT southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's: University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
- Children's Hospital of Richmond at VCU
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Washington
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Columbia, Washington, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de edad >6 meses a <18 años
Preocupación del médico por shock séptico, operacionalizado como:
- una alerta de sepsis "positiva" en el servicio de urgencias confirmada por un médico O
- decisión del médico de tratar el shock séptico O
- un diagnóstico médico de shock séptico que requiere antibióticos parenterales y reanimación con líquidos
- Administración de al menos un bolo de líquido IV/IO para reanimación y líquido adicional que se considere probable que sea necesario para tratar la perfusión deficiente, o el juicio del médico de que es muy probable que se requiera >1 bolo de líquido. La perfusión deficiente se define como el juicio del médico sobre la hipotensión o el llenado capilar anormal (ya sea "relámpago" o "prolongado").
- Recepción de ≤40 ml/kg IV/IO de líquido cristaloide total antes de la aleatorización
- Permiso de los padres/tutores (consentimiento informado) si el tiempo lo permite; de lo contrario, se cumplieron los criterios de EFIC
Criterio de exclusión:
El médico tratante juzga que la condición del paciente considera que no es seguro administrar NS o BF (dado que los pacientes tendrán la misma probabilidad de recibir NS o BF en el momento de la inscripción en el estudio), lo que incluye:
- Sospecha clínica de hernia cerebral inminente
- Hiperpotasemia conocida, definida como sangre total no hemolizada o potasio en plasma/sérico > 6 mEq/L, según los datos disponibles en el momento o antes de que el paciente cumpla los criterios para la inscripción en el estudio
- Hipercalcemia conocida, definida como calcio total en plasma/suero >12 mg/dl o calcio ionizado en sangre total >1,35 mmol/l, según los datos disponibles en el momento o antes de que el paciente cumpla los criterios para la inscripción en el estudio
- Insuficiencia hepática aguda fulminante conocida, definida como alanina aminotransferasa (ALT) en plasma/suero >10 000 U/L o bilirrubina total >12,0 mg/dL, según los datos disponibles en el momento o antes de que el paciente cumpla los criterios para la inscripción en el estudio
- Antecedentes conocidos de insuficiencia hepática grave, definida como cirrosis, "insuficiencia hepática" o espera de trasplante
- Antecedentes conocidos de insuficiencia renal grave, definida como diálisis peritoneal o hemodiálisis
- Trastorno metabólico/mitocondrial conocido, error congénito del metabolismo o deficiencia primaria de mineralocorticoides según lo notificado por el participante, el representante legalmente autorizado (LAR) o el cuidador que lo acompaña, o según se indica en la historia clínica
- Otra preocupación por la cual el médico tratante considere inseguro administrar NS o LR
- Embarazo conocido determinado por la historia de rutina revelada por el paciente y/o un conocido acompañante.
- prisionero conocido
- Alergia conocida a un líquido cristaloide
- Indicación de consentimiento rechazado para participar en función de la presencia de un brazalete de exclusión voluntaria con el mensaje apropiado grabado en relieve en el brazalete, la presencia del nombre del paciente en una lista de exclusión voluntaria que se mantendrá actualizada y verificada antes de la aleatorización, o "opt-out" verbal antes de la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Líquido salino "normal" al 0,9 % (NS)
Se administrará solución salina "normal" (NS) al 0,9 % a los pacientes asignados aleatoriamente al brazo de comparación activo (control).
NS se utilizará para todos los bolos de líquidos y líquidos de mantenimiento (se permiten electrolitos suplementarios) desde el momento inmediatamente posterior a la aleatorización hasta las 11:59 p. m. del siguiente día calendario.
La determinación de cuándo administrar fluidos, cuánto fluido administrar, qué tan rápido administrar fluidos y qué acceso usar para administrar fluidos quedará a discreción del equipo de tratamiento.
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La solución salina normal es una solución cristaloide "desequilibrada" que contiene 154 mEq/L de sodio y 154 miliequivalentes (mEq/L) de cloruro.
Otros nombres:
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Experimental: Fluidos equilibrados (BF)
Se administrarán líquidos equilibrados (BF), incluidos Ringer lactato y Plasma-Lyte (PL), a pacientes asignados al azar al brazo experimental.
BF se utilizará para todos los bolos de líquidos y líquidos de mantenimiento (se permiten electrolitos suplementarios) desde el momento inmediatamente posterior a la aleatorización hasta las 11:59 p. m. del siguiente día calendario.
La determinación de cuándo administrar fluidos, cuánto fluido administrar, qué tan rápido administrar fluidos y qué acceso usar para administrar fluidos quedará a discreción del equipo de tratamiento.
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LR es una solución "equilibrada" estéril, no pirógena que se utiliza para la reposición de líquidos y electrolitos mediante administración intravenosa o intraósea.
Cada 100 mL de LR contiene 600 mg de cloruro de sodio (NaCl), 310 mg de lactato de sodio (C3H5NaO3), 30 mg de cloruro de potasio (KCl) y 20 mg de cloruro de calcio (CaCl2 · 2H20) con un potencial aproximado de hidrógeno ( pH) de 6,5 (6,0 a 7,5).
Otros nombres:
PL es una solución isotónica estéril y apirógena en un envase monodosis para administración intravenosa.
Cada 100 mL contiene 526 mg de Cloruro de Sodio, USP (NaCl); 502 mg de Gluconato de Sodio (C6H11NaO7); 368 mg de trihidrato de acetato de sodio, USP (C2H3NaO2•3H2O); 37 mg de Cloruro de Potasio, USP (KCl); y 30 mg de Cloruro de Magnesio, USP (MgCl2•6H2O).
No contiene agentes antimicrobianos.
El pH se ajusta con hidróxido de sodio.
El pH es 7,4 (6,5 a 8,0).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con eventos renales adversos mayores dentro de los 30 días (MAKE30)
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y 30 días posteriores a la inscripción, el alta o la muerte, lo que ocurra primero.
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Una combinación de muerte, inicio de una nueva terapia de reemplazo renal (TRR) para pacientes hospitalizados o disfunción renal persistente, a los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio o al alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
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Entre la aleatorización y 30 días posteriores a la inscripción, el alta o la muerte, lo que ocurra primero.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con disfunción renal persistente
Periodo de tiempo: Censurado a los 30 días
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Creatinina final mayor o igual al 200 % del valor inicial y un aumento mínimo absoluto mayor o igual a 0,3 mg/dL
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Censurado a los 30 días
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Proporción de participantes con nueva terapia de reemplazo renal para pacientes hospitalizados
Periodo de tiempo: Censurado a los 30 días
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Tratamiento con cualquier terapia de reemplazo renal que no fuera una continuación de la terapia crónica prehospitalaria
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Censurado a los 30 días
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Días libres de hospitalización con vida entre la aleatorización y el día 27
Periodo de tiempo: Con 27 días de aleatorización
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Días naturales vivos y fuera del hospital entre el día de la aleatorización y el día 27 del estudio
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Con 27 días de aleatorización
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Proporción de participantes con mortalidad hospitalaria por todas las causas
Periodo de tiempo: Alta hospitalaria censurada a los 90 días
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Estado vital al alta hospitalaria
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Alta hospitalaria censurada a los 90 días
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Proporción de participantes con mortalidad por todas las causas a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
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Estado vital del cuadro médico y/o datos del Índice Nacional de Defunciones
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90 dias
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Proporción de participantes con hiperlactatemia
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Al menos 1 medición de lactato en sangre venosa o arterial >4mmol/L
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Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes con hipercalcemia
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Al menos 1 medición de calcio ionizado en sangre venosa o arterial de >1.35 mEq/L o calcio total >12 mEq/L
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Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes con hipernatremia
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Al menos 1 medición de sodio en sangre venosa, arterial o capilar > 155 mEq/L
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Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes con hiponatremia
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Al menos 1 medición de sodio en sangre venosa, arterial o capilar de <128 mEq/L
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Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes con hipercloremia
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Al menos 1 medición de cloruro en sangre venosa, arterial o capilar > 110 mEq/L
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Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes con trombosis del catéter
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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¿Trombosis del catéter en participantes que recibieron ceftriaxona y BF? (no LR?)
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Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes con hernia cerebral
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Tratamiento con terapia hiperosmolar (siempre que el diagnóstico clínico de hernia cerebral no sea refutado por estudios radiográficos)
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Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes con tromboembolismo
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días calendario posteriores a la aleatorización
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Terapia para el tromboembolismo
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Dentro de los 7 días calendario posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes con hiperpotasemia
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Al menos 1 medición de potasio en sangre venosa o arterial >6 miliequivalentes/litro (mEq/L) (sin hemólisis)
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Dentro de los 4 días calendario posteriores a la aleatorización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores renales medidos a partir de muestras de sangre y orina
Periodo de tiempo: Día 2 y Día 27, antes del alta anticipada o muerte, lo que ocurra primero.
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Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos en orina (NGAL), relación NGAL/Ucr en orina, molécula de lesión renal (KIM-1), relación KIM-1/Ucr, proteína de unión a ácidos grasos de tipo hepático (L-FBP), L-FBP/ Ucr interleucina (IL-18), relación IL-18/Ucr y cistatina C plasmática medidos el día 2 y el día 27 del estudio (o antes del alta anticipada o la muerte, lo que suceda primero).
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Día 2 y Día 27, antes del alta anticipada o muerte, lo que ocurra primero.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fran Balamuth, MD PhD MSCE, Attending Physician, Emergency Department
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Balamuth F, Kittick M, McBride P, Woodford AL, Vestal N, Casper TC, Metheney M, Smith K, Atkin NJ, Baren JM, Dean JM, Kuppermann N, Weiss SL. Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis: The PRoMPT BOLUS Randomized Controlled Trial Pilot Feasibility Study. Acad Emerg Med. 2019 Dec;26(12):1346-1356. doi: 10.1111/acem.13815. Epub 2019 Jul 18.
- Weiss SL, Balamuth F, Long E, Thompson GC, Hayes KL, Katcoff H, Cook M, Tsemberis E, Hickey CP, Williams A, Williamson-Urquhart S, Borland ML, Dalziel SR, Gelbart B, Freedman SB, Babl FE, Huang J, Kuppermann N; Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis (PRoMPT BOLUS) Investigators of the PECARN, PERC, and PREDICT Networks. PRagMatic Pediatric Trial of Balanced vs nOrmaL Saline FlUid in Sepsis: study protocol for the PRoMPT BOLUS randomized interventional trial. Trials. 2021 Nov 6;22(1):776. doi: 10.1186/s13063-021-05717-4.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
25 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Septicemia
- Choque
- Choque séptico
- Preparaciones farmacéuticas
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Plasma-Lyte 148
- Solución salina
- Lactato de Ringer
Otros números de identificación del estudio
- 19-016484
- R01HD101528 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
De acuerdo con la política de los NIH, los investigadores de PRoMPT BOLUS proporcionarán un conjunto de datos no identificados y la documentación necesaria para utilizar los datos del estudio (diccionario, variables calculadas y procedimientos operativos estándar) a los NIH a más tardar 3 años después de la evaluación final de 90 días o 2 años después de la publicación del artículo principal, lo que ocurra primero.
Los investigadores enviarán este conjunto de datos al repositorio de datos del NICHD, Data and Specimen Hub (DASH).
Además, se archivarán los conjuntos de datos finales y los análisis estadísticos.
Marco de tiempo para compartir IPD
A más tardar 3 años después de la evaluación final de 90 días o 2 años después de la publicación del artículo principal, lo que ocurra primero.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cualquiera puede acceder a NICHD DASH, que es un sitio web público con acceso gratuito a la comunidad de investigación científica.
Todos los usuarios pueden buscar y ver información sobre estudios y datos archivados en NICHD DASH.
Los usuarios que estén interesados en enviar o solicitar datos del estudio deben registrarse para obtener una cuenta gratuita.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .