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平衡与生理盐水在脓毒症中的实用儿科试验 (PRoMPT BOLUS)

2024年3月20日更新者：Frances Balamuth、Children's Hospital of Philadelphia

这项多中心实用临床试验的目的是比较平衡液体复苏与 0.9%“生理盐水”对感染性休克儿童的有效性和相对安全性，包括平衡液体复苏是否可以减少肾损伤的进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

美国 (US) 每年约有 5,000 名儿童死于感染性休克；全世界还有数千人死亡。大多数因败血症入院的儿童在急诊室 (ED) 接受初步复苏，感染性休克仍然是急诊室临床医生治疗的最严重的疾病之一。败血症也是美国最昂贵的住院病症，也是儿科多器官功能障碍综合征 (MODS) 的最常见原因。虽然所有晶体液都有助于逆转休克，但最有效和最安全的晶体液复苏类型尚不清楚。

晶体液可分为非缓冲液（最常见的是 0.9% 生理盐水 [NS]）或缓冲液/平衡液 (BF)。在美国，最常见的 BF 是乳酸林格氏症 (LR)，但其他示例包括 PlasmaLyte。 NS 和 BF 价格低廉，在室温下稳定，并且几乎普遍可用，具有相同的存储体积和剂量策略。值得注意的是，两者在感染性休克方面也具有经证实的临床益处，并且在用于危重患者液体复苏方面具有广泛的临床经验。然而，尽管数据表明 BF 复苏可能具有更高的疗效和安全性，但 NS 仍然是最常用的液体，这在很大程度上是基于历史先例。

为了明确测试 NS 和 BF 的比较有效性，有必要进行有力的随机对照试验 (RCT)。日常临床实践中嵌入的一项大型实用随机试验提供了一种经济高效且可推广的方法，可让临床医生了解常见疗法的最佳比较效果。来自先前单中心可行性研究的数据表明，针对急诊科就诊的感染性休克儿童进行 NS 与 BF 的实用随机临床试验是可行的，并且可以通过在常规临床实践中嵌入简单的研究程序来成功开展。这项多中心研究现在将测试 NS 与 BF 对儿科感染性休克的晶体复苏的不同临床效果，作为最终比较有效性试验的一部分。

这项多中心阶段试验将包括 30 多个美国和国际地点的注册和研究程序，以比较 NS 与 BF（LR 和 PlasmaLyte）对脓毒性休克儿童进行晶体复苏的有效性和相对安全性。主要终点是 30 天内的主要肾脏不良事件以及其他次要临床、安全性和肾脏生物标志物终点。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

8800

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Fran L Balamuth, MD PhD MSCE
电话号码：215-590-7295
邮箱：BalamuthF@chop.edu

研究联系人备份

姓名：Weiss Scott, MD MSCE
电话号码：800-416-4441
邮箱：scott.weiss@nemours.org

学习地点

美国
- California
  - Davis、California、美国、95616
    - 招聘中
    - UC Davis: University of California, Davis
    - 接触：
      
      Cheryl Vance, MD
      
      邮箱：cpvance@ucdavis.edu
    - 接触：
      
      Nathan Kupperman, MD
      
      邮箱：nkuppermann@ucdavis.edu
  - Los Angeles、California、美国、90027
    - 招聘中
    - CHLA: Children's Hospital Los Angeles
    - 接触：
      
      Ara Festekjian, MD
      
      邮箱：afestekjian@chla.usc.edu
  - San Francisco、California、美国、94143
    - 尚未招聘
    - UCSF Benioff Children's Hospital
    - 接触：
      
      Karim Mansour, MD
      
      邮箱：Karim.Mansour@ucsf.edu
- Colorado
  - Denver、Colorado、美国、80204
    - 招聘中
    - Children's Colorado: University of Colorado
    - 接触：
      
      Lilliam Ambroggio, PhD
      
      邮箱：lilliam.ambroggio@cuanschutz.edu
- Georgia
  - Emory、Georgia、美国、30322
    - 招聘中
    - Children's Hospital of Atlanta
    - 接触：
      
      Claudia Morris, MD
      
      邮箱：Claudia.r.morris@emory.edu
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60611
    - 招聘中
    - Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    - 接触：
      
      Elizabeth Alpern, MD
      
      邮箱：EAlpern@luriechildrens.org
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02115
    - 招聘中
    - Boston Children's Hospital
    - 接触：
      
      Matt Eisenberg, MD
      
      邮箱：Matthew.Eisenberg@childrens.harvard.edu
- Michigan
  - Ann Arbor、Michigan、美国、48109
    - 招聘中
    - CS Mott Children's Hospital
    - 接触：
      
      Alex Rogers, MD
      
      邮箱：alexroge@umich.edu
    - 接触：
      
      Allison Cator, MD
      
      邮箱：acator@med.umich.edu
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63130
    - 招聘中
    - Washington University
    - 接触：
      
      Lindsay Clukies, MD
      
      邮箱：lindsayedavidson@wustl.edu
- New York
  - New York、New York、美国、10016
    - 撤销
    - NYU Langone
  - New York、New York、美国、10065-4870
    - 招聘中
    - Columbia: New York-Presbyterian Hospital
    - 接触：
      
      Maria Kwok, MD
      
      邮箱：myk2102@cumc.columbia.edu
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45229
    - 招聘中
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    - 接触：
      
      Michelle Eckerle, MD
      
      邮箱：Michelle.Eckerle@cchmc.org
  - Columbus、Ohio、美国、43205
    - 招聘中
    - Nationwide Children's Hospital
    - 接触：
      
      Julia Lloyd, MD
      
      邮箱：Julia.Lloyd@nationwidechildrens.org
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - 招聘中
    - The Children's Hospital of Philadelphia
    - 接触：
      
      Fran Balamuth, MD PhD MSCE
      
      电话号码：215-590-7295
      
      邮箱：balamuthf@chop.edu
    - 接触：
      
      Scott Weiss, MD MSCE
      
      电话号码：800-416-4441
      
      邮箱：scott.weiss@nemours.org
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
    - 招聘中
    - Children's Hospital of Pittsburgh
    - 接触：
      
      Bob Hickey, MD
      
      邮箱：robert.hickey@chp.edu
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02903
    - 招聘中
    - Hasbro Children's Hospital
    - 接触：
      
      Susan Duffy, MD
      
      邮箱：SDuffy@Lifespan.org
- Texas
  - Dallas、Texas、美国、75235
    - 招聘中
    - Dallas Children's: Children's Medical Center Dallas/UT southwestern
    - 接触：
      
      Mohamed Badawy, MD
      
      邮箱：Mohamed.Badawy@UTSouthwestern.edu
  - Houston、Texas、美国、77030
    - 招聘中
    - Texas Children's Hospital
    - 接触：
      
      Julie McManemy, MD
      
      邮箱：jkmcmane@texaschildrens.org
  - Houston、Texas、美国、77030
    - 撤销
    - Universtity of Texas MD Anderson
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、美国、84113
    - 招聘中
    - Primary Children's: University of Utah
    - 接触：
      
      Roni Lane, MD
      
      邮箱：roni.lane@hsc.utah.edu
- Virginia
  - Richmond、Virginia、美国、23284
    - 尚未招聘
    - Children's Hospital of Richmond at VCU
    - 接触：
      
      Nikki Miller Ferguson, MD
      
      邮箱：nikki.millerferguson@vcuhealth.org
- Washington
  - Columbia、Washington、美国、20010
    - 招聘中
    - Children's National Medical Center
    - 接触：
      
      Ioannis Koutroulis, MD
      
      邮箱：IKOUTROULI@childrensnational.org
  - Seattle、Washington、美国、98105
    - 招聘中
    - Seattle Children's Hospital
    - 接触：
      
      Neil Uspal, MD
      
      邮箱：neil.uspal@seattlechildrens.org
- Wisconsin
  - Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
    - 招聘中
    - Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin
    - 接触：
      
      Shannon Baumer-Mouradian, MD
      
      邮箱：sbaumer@mcw.edu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄 >6 个月至 <18 岁的男性或女性
临床医生对感染性休克的担忧，可操作为：
1. 由医生确认的“阳性”ED 脓毒症警报或
2. 医生决定治疗感染性休克或
3. 需要肠外抗生素和液体复苏的感染性休克的医生诊断
给予至少 1 次 IV/IO 液体推注以进行复苏和额外的液体被认为可能是治疗灌注不良所必需的，或者临床医生判断很可能需要 >1 次液体推注。灌注不良被定义为医生对低血压或异常（“快速”或“延长”）毛细血管再充盈的判断。
随机化前收到 ≤40 mL/kg IV/IO 总晶体液
如果时间允许，父母/监护人的许可（知情同意）；否则，满足 EFIC 标准

排除标准：

治疗医师判断患者的状况认为施用 NS 或 BF 是不安全的（因为患者在研究登记时同样可能接受 NS 或 BF），包括：
1. 临床怀疑即将发生脑疝
2. 已知的高钾血症，定义为非溶血性全血或血浆/血清钾 > 6 mEq/L，基于患者达到研究入组标准时或之前的可用数据
3. 已知高钙血症，定义为血浆/血清总钙 >12 mg/dL 或全血离子钙 >1.35 mmol/L，基于患者达到研究入组标准时或之前的可用数据
4. 已知的急性暴发性肝功能衰竭，定义为血浆/血清丙氨酸转氨酶 (ALT) >10,000 U/L 或总胆红素 >12.0 mg/dL，基于患者达到研究入组标准时或之前的可用数据
5. 已知的严重肝功能损害病史，定义为肝硬化、“肝功能衰竭”或等待移植
6. 已知的严重肾功能损害病史，定义为腹膜透析或血液透析
7. 参与者、合法授权代表 (LAR) 或随行护理人员报告的已知代谢/线粒体疾病、先天性代谢错误或原发性盐皮质激素缺乏症，或病历中所列
8. 治疗临床医生认为给予 NS 或 LR 不安全的其他问题
根据患者和/或陪同熟人披露的常规病史确定已知怀孕。
已知囚犯
已知对晶体液过敏
拒绝同意参与的指示基于选择退出手镯的存在，手镯上印有适当的信息，患者姓名出现在选择退出名单上，该名单将保持最新并在随机化之前进行检查，或在注册前口头“选择退出”。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：0.9%“普通”盐水液 (NS) 0.9% 的“正常”盐水 (NS) 液将被分配给随机分配到活性比较（对照）组的患者。 NS 将用于从随机化后立即到下一个日历日晚上 11:59 的所有液体推注和维持液体（允许补充电解质）。何时给予液体、给予多少液体、多快给予液体以及使用何种途径给予液体将由治疗团队自行决定。	药品：生理盐水生理盐水是一种“不平衡”的晶体溶液，含有 154 mEq/L 的钠和 154 毫当量 (mEq/L) 的氯。其他名称： 0.9% 生理盐水 NS
实验性的：平衡液体 (BF) 平衡液体 (BF)，包括乳酸林格氏液和 Plasma-Lyte (PL)，将被分配给随机分配到实验组的患者。 BF 将用于从随机化后立即到下一个日历日晚上 11:59 的所有液体推注和维持液体（允许补充电解质）。何时给予液体、给予多少液体、多快给予液体以及使用何种途径给予液体将由治疗团队自行决定。	药品：乳酸林格 LR 是一种无菌、无热源的“平衡”溶液，用于通过静脉内或骨内给药补充液体和电解质。每100毫升LR含氯化钠（NaCl）600毫克、乳酸钠（C3H5NaO3）310毫克、氯化钾（KCl）30毫克、氯化钙（CaCl2·2H20）20毫克，电位约为氢（ pH 值）为 6.5（6.0 至 7.5）。其他名称：左轮药品：血浆溶解物 PL 是一种无菌、无热原的等渗溶液，装在单剂量容器中，用于静脉内给药。每 100 mL 含有 526 mg 氯化钠，USP (NaCl)； 502 毫克葡萄糖酸钠 (C6H11NaO7)； 368 毫克醋酸钠三水合物，USP (C2H3NaO2•3H2O)； 37 毫克氯化钾，USP (KCl)；和 30 毫克氯化镁，USP (MgCl2•6H2O)。它不含抗菌剂。 pH值用氢氧化钠调节。 pH 值为 7.4（6.5 至 8.0）。其他名称： PL

参与者组/臂

干预/治疗

有源比较器：0.9%“普通”盐水液 (NS)

0.9% 的“正常”盐水 (NS) 液将被分配给随机分配到活性比较（对照）组的患者。 NS 将用于从随机化后立即到下一个日历日晚上 11:59 的所有液体推注和维持液体（允许补充电解质）。何时给予液体、给予多少液体、多快给予液体以及使用何种途径给予液体将由治疗团队自行决定。

药品：生理盐水

生理盐水是一种“不平衡”的晶体溶液，含有 154 mEq/L 的钠和 154 毫当量 (mEq/L) 的氯。

其他名称：

0.9% 生理盐水
NS

实验性的：平衡液体 (BF)

平衡液体 (BF)，包括乳酸林格氏液和 Plasma-Lyte (PL)，将被分配给随机分配到实验组的患者。 BF 将用于从随机化后立即到下一个日历日晚上 11:59 的所有液体推注和维持液体（允许补充电解质）。何时给予液体、给予多少液体、多快给予液体以及使用何种途径给予液体将由治疗团队自行决定。

药品：乳酸林格

LR 是一种无菌、无热源的“平衡”溶液，用于通过静脉内或骨内给药补充液体和电解质。每100毫升LR含氯化钠（NaCl）600毫克、乳酸钠（C3H5NaO3）310毫克、氯化钾（KCl）30毫克、氯化钙（CaCl2·2H20）20毫克，电位约为氢（ pH 值）为 6.5（6.0 至 7.5）。

其他名称：

左轮

药品：血浆溶解物

PL 是一种无菌、无热原的等渗溶液，装在单剂量容器中，用于静脉内给药。每 100 mL 含有 526 mg 氯化钠，USP (NaCl)； 502 毫克葡萄糖酸钠 (C6H11NaO7)； 368 毫克醋酸钠三水合物，USP (C2H3NaO2•3H2O)； 37 毫克氯化钾，USP (KCl)；和 30 毫克氯化镁，USP (MgCl2•6H2O)。它不含抗菌剂。 pH值用氢氧化钠调节。 pH 值为 7.4（6.5 至 8.0）。

其他名称：

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
30 天内发生主要肾脏不良事件的参与者比例 (MAKE30) 大体时间：从随机化到入组后 30 天、出院或死亡，以先到者为准。	在研究登记或出院后 30 天（以先到者为准），死亡、开始新的住院肾脏替代疗法 (RRT) 或持续性肾功能障碍。	从随机化到入组后 30 天、出院或死亡，以先到者为准。

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
持续性肾功能不全的参与者比例大体时间：在 30 天审查	最终肌酐大于或等于基线的 200%，并且最小绝对增加大于或等于 0.3 mg/dL	在 30 天审查
接受新的住院肾脏替代治疗的参与者比例大体时间：在 30 天审查	任何不是院前慢性治疗延续的肾脏替代治疗	在 30 天审查
随机分组和第 27 天之间的无住院天数大体时间：随机化 27 天	随机分组日和研究第 27 日之间存活和出院的日历天数	随机化 27 天
全因住院死亡率的参与者比例大体时间：90 天出院审查	出院时的生命状况	90 天出院审查
90 天时全因死亡率的参与者比例大体时间：90天	来自医疗图表的生命状态和/或来自国家死亡指数的数据	90天
高乳酸血症参与者的比例大体时间：随机分组后 4 个日历日内	至少 1 次静脉或动脉血乳酸测量 >4mmol/L	随机分组后 4 个日历日内
高钙血症参与者的比例大体时间：随机分组后 4 个日历日内	至少 1 次静脉或动脉血离子钙测量 >1.35 mEq/L 或总钙 >12 mEq/L	随机分组后 4 个日历日内
高钠血症参与者的比例大体时间：随机分组后 4 个日历日内	至少 1 次静脉、动脉或毛细血管血钠测量值 >155 mEq/L	随机分组后 4 个日历日内
低钠血症参与者的比例大体时间：随机分组后 4 个日历日内	至少 1 次静脉、动脉或毛细血管血钠测量值 <128 mEq/L	随机分组后 4 个日历日内
高氯血症参与者的比例大体时间：随机分组后 4 个日历日内	至少 1 次静脉、动脉或毛细血管血氯测量值 >110 mEq/L	随机分组后 4 个日历日内
导管血栓形成参与者的比例大体时间：随机分组后 4 个日历日内	给予头孢曲松和 BF 的参与者发生导管血栓形成？（不是LR？）	随机分组后 4 个日历日内
脑疝参与者的比例大体时间：随机分组后 4 个日历日内	高渗疗法治疗（只要影像学研究未证实脑疝的临床诊断）	随机分组后 4 个日历日内
患有血栓栓塞症的参与者比例大体时间：随机分组后 7 个日历日内	血栓栓塞症的治疗	随机分组后 7 个日历日内
高钾血症参与者的比例大体时间：随机分组后 4 个日历日内	至少 1 次静脉或动脉血钾测量 >6 毫当量/升 (mEq/L)（无溶血）	随机分组后 4 个日历日内

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
从血液和尿液样本中测量的肾脏生物标志物大体时间：第 2 天和第 27 天，在预期出院或死亡之前，以先到者为准。	尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、尿液NGAL/Ucr比值、肾损伤分子（KIM-1）、KIM-1/ Ucr比值、肝型脂肪酸结合蛋白（L-FBP）、L-FBP/ Ucr在研究第 2 天和第 27 天（或在预期出院或死亡之前，以先到者为准）测量的比率、白细胞介素 (IL-18)、IL-18/Ucr 比率和血浆胱抑素 C。	第 2 天和第 27 天，在预期出院或死亡之前，以先到者为准。