Pragmatická pediatrická studie vyváženého versus normálního fyziologického roztoku při sepsi (PRoMPT BOLUS)
3. března 2026 aktualizováno: Frances Balamuth, Children's Hospital of Philadelphia
Cílem této multicentrické pragmatické klinické studie je porovnat účinnost a relativní bezpečnost vyvážené tekutinové resuscitace oproti 0,9% „normálnímu“ fyziologickému roztoku u dětí se septickým šokem, včetně toho, zda vyvážená tekutinová resuscitace může snížit progresi poškození ledvin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 5 000 dětí zemře každý rok na septický šok ve Spojených státech (USA); další tisíce zemřou po celém světě. Většina dětí přijatých se sepsí dostává počáteční resuscitaci na pohotovostním oddělení (ED), kde septický šok zůstává jedním z nejkritičtějších onemocnění léčených lékaři ED. Sepse je také nejdražším nemocničním stavem v USA a nejčastější příčinou dětského syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS). Zatímco všechny krystaloidní tekutiny pomáhají zvrátit šok, nejúčinnější a nejbezpečnější typ resuscitace krystaloidními tekutinami není znám.
Krystaloidní tekutiny lze kategorizovat jako nepufrované (nejčastěji 0,9% normální fyziologický roztok [NS]) nebo pufrované/vyvážené tekutiny (BF). V USA je nejběžnějším BF laktátový Ringerův (LR), ale dalším příkladem je PlasmaLyte. NS a BF jsou levné, stabilní při pokojové teplotě a téměř univerzálně dostupné se stejnými skladovacími objemy a strategiemi dávkování. Oba mají zejména prokázaný klinický přínos u septického šoku a mají rozsáhlé klinické zkušenosti s použitím při tekutinové resuscitaci kriticky nemocných pacientů. Navzdory údajům naznačujícím, že resuscitace kojením může mít vyšší účinnost a bezpečnost, zůstává NS nejčastěji používanou tekutinou, a to především na základě historického precedentu.
K definitivnímu testování komparativní účinnosti NS a BF je nezbytná dobře podložená randomizovaná kontrolovaná studie (RCT). Velká pragmatická randomizovaná studie zasazená do každodenní klinické praxe poskytuje nákladově efektivní a zobecňující přístup k informování lékařů o nejlepší srovnávací účinnosti běžných terapií. Údaje z předchozí jednocentrické studie proveditelnosti ukázaly, že pragmatická randomizovaná klinická studie NS versus BF u dětí se septickým šokem na pohotovosti je proveditelná a lze ji úspěšně provést začleněním jednoduchých studijních postupů do běžné klinické praxe. Tato multicentrická studie, která nyní bude testovat rozdílné klinické účinky, jako součást definitivní srovnávací studie účinnosti, NS versus BF pro krystaloidní resuscitaci dětského septického šoku.
Tato multicentrická fáze studie bude zahrnovat postupy zápisu a studie na více než 30 amerických a mezinárodních pracovištích za účelem porovnání účinnosti a relativní bezpečnosti NS versus BF (LR a PlasmaLyte) pro krystaloidní resuscitaci dětí se septickým šokem. Primárním cílovým parametrem jsou závažné nežádoucí účinky na ledviny během 30 dnů spolu s dalšími sekundárními klinickými cíli, cíli bezpečnosti a biomarkerů ledvin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9041
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Davis, California, Spojené státy, 95616
- UC Davis: University of California, Davis
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- CHLA: Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
- Children's Colorado: University of Colorado
-
-
Georgia
-
Emory, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065-4870
- Columbia: New York-Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Dallas Children's: Children's Medical Center Dallas/UT southwestern
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
- Primary Children's: University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
Washington
-
Columbia, Washington, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku >6 měsíců až <18 let
Zájem lékaře o septický šok, operacionalizovaný jako:
- "pozitivní" upozornění na sepsi ED potvrzené lékařem NEBO
- rozhodnutí lékaře léčit septický šok NEBO
- lékař diagnostikoval septický šok vyžadující parenterální antibiotika a tekutinovou resuscitaci
- Podání alespoň jednoho IV/IO bolusu tekutiny pro resuscitaci a další tekutiny, která je pravděpodobně nezbytná k léčbě špatné perfuze, nebo klinický názor, že je vysoce pravděpodobné, že bude zapotřebí >1 bolus tekutiny. Špatná perfuze je definována jako lékařův úsudek o hypotenzi nebo abnormálním (buď "zábleskovém" nebo "dlouhodobém") doplňování kapilár.
- Příjem ≤40 ml/kg IV/IO celkové krystaloidní tekutiny před randomizací
- Povolení rodičů/opatrovníka (informovaný souhlas), pokud to čas dovolí; jinak kritéria EFIC splněna
Kritéria vyloučení:
Ošetřující lékař usoudí, že pacientův stav nepovažuje za bezpečné podávat buď NS nebo BF (protože pacienti budou stejně pravděpodobně dostávat NS nebo BF v době zařazení do studie), včetně:
- Klinické podezření na hrozící mozkovou herniaci
- Známá hyperkalémie, definovaná jako nehemolyzovaná plná krev nebo draslík v plazmě/séru > 6 mEq/l, na základě údajů dostupných v době nebo předtím, než pacient splní kritéria pro zařazení do studie
- Známá hyperkalcémie, definovaná jako celkový vápník v plazmě/séru > 12 mg/dl nebo ionizovaný vápník z plné krve > 1,35 mmol/l, na základě údajů dostupných v době nebo předtím, než pacient splní kritéria pro zařazení do studie
- Známé akutní fulminantní jaterní selhání, definované jako plazmatická/sérová alaninaminotransferáza (ALT) >10 000 U/L nebo celkový bilirubin >12,0 mg/dl, na základě údajů dostupných v době nebo předtím, než pacient splní kritéria pro zařazení do studie
- Známá anamnéza těžkého poškození jater, definovaného jako cirhóza, „jaterní selhání“ nebo čekání na transplantaci
- Známá anamnéza těžkého poškození ledvin, definovaného jako peritoneální dialýza nebo hemodialýza
- Známá metabolická/mitochondriální porucha, vrozená chyba metabolismu nebo primární nedostatek mineralokortikoidů, jak je nahlášeno účastníkem, zákonným zástupcem (LAR) nebo doprovázejícím pečovatelem, nebo jak je uvedeno v lékařském záznamu
- Další obavy, pro které ošetřující lékař nepovažuje za bezpečné podávat NS nebo LR
- Známé těhotenství určené rutinní anamnézou odhalenou pacientkou a/nebo doprovázejícím známým.
- Známý vězeň
- Známá alergie na krystaloidní tekutinu
- Označení odmítnutého souhlasu s účastí na základě přítomnosti náramku pro odhlášení s příslušným sdělením vyraženým do náramku, přítomnost jména pacienta na seznamu pro odhlášení, který bude aktualizován a zkontrolován před randomizací, nebo verbální "opt-out" před registrací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 0,9% "normální" fyziologický roztok (NS)
Pacientům randomizovaným do ramene s aktivním komparátorem (kontrola) bude podáván 0,9% „normální“ fyziologický roztok (NS).
NS se bude používat pro všechny bolusy tekutin a tekutiny pro údržbu (doplňkové elektrolyty jsou povoleny) od doby bezprostředně po randomizaci do 23:59 následujícího kalendářního dne.
Rozhodnutí o tom, kdy podat tekutinu, kolik tekutiny podat, jak rychle podat tekutinu a jaký přístup použít k podání tekutiny, zůstane na uvážení ošetřujícího týmu.
|
Normální fyziologický roztok je "nevyvážený" krystaloidní roztok obsahující 154 mEq/l sodíku a 154 miliekvivalentů (mEq/l) chloridu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vyvážené tekutiny (BF)
Pacientům randomizovaným do experimentální větve budou podávány vyvážené tekutiny (BF), včetně Lactated Ringer's a Plasma-Lyte (PL).
BF se bude používat pro všechny bolusy tekutin a tekutiny pro údržbu (doplňkové elektrolyty jsou povoleny) od doby bezprostředně po randomizaci do 23:59 následujícího kalendářního dne.
Rozhodnutí o tom, kdy podat tekutinu, kolik tekutiny podat, jak rychle podat tekutinu a jaký přístup použít k podání tekutiny, zůstane na uvážení ošetřujícího týmu.
|
LR je sterilní, nepyrogenní "vyvážený" roztok používaný pro doplňování tekutin a elektrolytů intravenózním nebo intraoseálním podáním.
Každých 100 ml LR obsahuje 600 mg chloridu sodného (NaCl), 310 mg laktátu sodného (C3H5NaO3), 30 mg chloridu draselného (KCl) a 20 mg chloridu vápenatého (CaCl2 · 2H20) s přibližným potenciálem vodíku ( pH) 6,5 (6,0 až 7,5).
Ostatní jména:
PL je sterilní, nepyrogenní izotonický roztok v jednodávkovém obalu pro intravenózní podání.
Každých 100 ml obsahuje 526 mg chloridu sodného, USP (NaCl); 502 mg glukonátu sodného (C6H11Na07); 368 mg trihydrátu octanu sodného, USP (C2H3Na02•3H20); 37 mg chloridu draselného, USP (KCl); a 30 mg chloridu hořečnatého, USP (MgCl2.6H20).
Neobsahuje žádné antimikrobiální látky.
pH se upraví hydroxidem sodným.
pH je 7,4 (6,5 až 8,0).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků se závažnými nežádoucími ledvinovými příhodami do 30 dnů (MAKE30)
Časové okno: Mezi randomizací a 30 dny po zařazení, propuštění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Kombinace úmrtí, zahájení nové ústavní renální substituční terapie (RRT) nebo přetrvávající dysfunkce ledvin po 30 dnech po zařazení do studie nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve.
|
Mezi randomizací a 30 dny po zařazení, propuštění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s přetrvávající dysfunkcí ledvin
Časové okno: Cenzurováno po 30 dnech
|
Konečný kreatinin vyšší nebo rovný 200 % výchozí hodnoty a minimální absolutní zvýšení vyšší nebo rovné 0,3 mg/dl
|
Cenzurováno po 30 dnech
|
|
Podíl účastníků s novou ústavní terapií náhrady ledvin
Časové okno: Cenzurováno po 30 dnech
|
Léčba jakoukoli renální substituční terapií, která nebyla pokračováním přednemocniční chronické terapie
|
Cenzurováno po 30 dnech
|
|
Živé dny bez hospitalizace mezi randomizací a dnem 27
Časové okno: S 27 dny randomizace
|
Kalendářní dny naživu a mimo nemocnici mezi dnem randomizace a dnem studie 27
|
S 27 dny randomizace
|
|
Podíl účastníků s nemocniční úmrtností ze všech příčin
Časové okno: Propuštění z nemocnice cenzurováno po 90 dnech
|
Vitální stav při propuštění z nemocnice
|
Propuštění z nemocnice cenzurováno po 90 dnech
|
|
Podíl účastníků s úmrtností ze všech příčin po 90 dnech
Časové okno: 90 dní
|
Vitální stav z lékařské mapy a/nebo údaje z National Death Index
|
90 dní
|
|
Podíl účastníků s hyperlaktatémií
Časové okno: Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Alespoň 1 měření laktátu v žilní nebo arteriální krvi > 4 mmol/l
|
Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
|
Podíl účastníků s hyperkalcémií
Časové okno: Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Alespoň 1 měření ionizovaného vápníku v žilní nebo arteriální krvi >1,35 mEq/l nebo celkového vápníku >12 mEq/l
|
Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
|
Podíl účastníků s hypernatrémií
Časové okno: Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Alespoň 1 měření sodíku v žilní, arteriální nebo kapilární krvi >155 mEq/l
|
Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
|
Podíl účastníků s hyponatrémií
Časové okno: Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Alespoň 1 měření sodíku v žilní, arteriální nebo kapilární krvi <128 mEq/l
|
Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
|
Podíl účastníků s hyperchlorémií
Časové okno: Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Alespoň 1 měření chloridů v žilní, arteriální nebo kapilární krvi >110 mEq/l
|
Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
|
Podíl účastníků s katetrizační trombózou
Časové okno: Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Katetrizační trombóza u účastníků užívajících ceftriaxon a kojeneckou výživu? (ne LR?)
|
Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
|
Podíl účastníků s mozkovou herniací
Časové okno: Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Léčba hyperosmolární terapií (pokud není klinická diagnóza herniace mozku vyvrácena radiografickými studiemi)
|
Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
|
Podíl účastníků s tromboembolií
Časové okno: Do 7 kalendářních dnů od randomizace
|
Léčba tromboembolie
|
Do 7 kalendářních dnů od randomizace
|
|
Podíl účastníků s hyperkalémií
Časové okno: Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Alespoň 1 měření draslíku v žilní nebo arteriální krvi >6 miliekvivalentů/litr (mEq/l) (bez hemolýzy)
|
Do 4 kalendářních dnů od randomizace
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery ledvin měřené ze vzorků krve a moči
Časové okno: Den 2 a den 27, před očekávaným propuštěním nebo smrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
S gelatinázou asociovaný lipokalin v moči (NGAL), poměr NGAL/Ucr v moči, molekula poškození ledvin (KIM-1), poměr KIM-1/Ucr, protein vázající mastné kyseliny jaterního typu (L-FBP), L-FBP/Ucr poměr, interleukin (IL-18), poměr IL-18/Ucr a plazmatický cystatin C měřené 2. den studie a 27. den (nebo před očekávaným vybitím nebo smrtí, podle toho, co nastane dříve).
|
Den 2 a den 27, před očekávaným propuštěním nebo smrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fran Balamuth, MD PhD MSCE, Attending Physician, Emergency Department
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Balamuth F, Kittick M, McBride P, Woodford AL, Vestal N, Casper TC, Metheney M, Smith K, Atkin NJ, Baren JM, Dean JM, Kuppermann N, Weiss SL. Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis: The PRoMPT BOLUS Randomized Controlled Trial Pilot Feasibility Study. Acad Emerg Med. 2019 Dec;26(12):1346-1356. doi: 10.1111/acem.13815. Epub 2019 Jul 18.
- Weiss SL, Balamuth F, Long E, Thompson GC, Hayes KL, Katcoff H, Cook M, Tsemberis E, Hickey CP, Williams A, Williamson-Urquhart S, Borland ML, Dalziel SR, Gelbart B, Freedman SB, Babl FE, Huang J, Kuppermann N; Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis (PRoMPT BOLUS) Investigators of the PECARN, PERC, and PREDICT Networks. PRagMatic Pediatric Trial of Balanced vs nOrmaL Saline FlUid in Sepsis: study protocol for the PRoMPT BOLUS randomized interventional trial. Trials. 2021 Nov 6;22(1):776. doi: 10.1186/s13063-021-05717-4.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19-016484
- R01HD101528 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu se zásadami NIH vyšetřovatelé PROMPT BOLUS poskytnou NIH deidentifikovaný soubor dat a dokumentaci nezbytnou k využití dat studie (slovník, vypočítané proměnné a standardní operační postupy) nejpozději 3 roky po závěrečném 90denním hodnocení nebo 2 roky po zveřejnění primárního článku, podle toho, co nastane dříve.
Vyšetřovatelé předloží tento soubor dat do úložiště dat NICHD, Data and Specimen Hub (DASH).
Kromě toho budou archivovány konečné soubory dat a statistické analýzy.
Časový rámec sdílení IPD
Nejpozději 3 roky po závěrečném 90denním hodnocení nebo 2 roky po zveřejnění primárního článku, podle toho, co nastane dříve.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kdokoli má přístup k NICHD DASH, což je veřejná webová stránka s volným přístupem do vědecké výzkumné komunity.
Všichni uživatelé mohou procházet a prohlížet informace o studiích a datech archivovaných v NICHD DASH.
Uživatelé, kteří mají zájem odeslat nebo požádat o studijní údaje, se musí zaregistrovat k bezplatnému účtu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Šokovat
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityNábor
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthNábor
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthDokončeno
-
Arrowhead Regional Medical CenterDokončenoPopáleniny | Nedostatek kyseliny askorbové | Nerovnováha tekutin a elektrolytů | Druhý stupeň spálení | Třetí stupeň spalování | Burn ShockSpojené státy