- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04102371
Прагматическое педиатрическое испытание сбалансированной жидкости по сравнению с нормальным физиологическим раствором при сепсисе (PRoMPT BOLUS)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 5000 детей ежегодно умирают от септического шока в Соединенных Штатах (США); тысячи других умирают по всему миру. Большинство детей, поступивших с сепсисом, получают первоначальную реанимацию в отделении неотложной помощи (ED), где септический шок остается одним из наиболее тяжелых заболеваний, которые лечат врачи скорой помощи. Сепсис также является самым дорогостоящим состоянием больницы в США и наиболее частой причиной синдрома полиорганной дисфункции у детей (СПОН). Хотя все кристаллоидные растворы помогают купировать шок, наиболее эффективный и безопасный тип реанимации кристаллоидными растворами неизвестен.
Кристаллоидные жидкости можно разделить на небуферизованные (чаще всего 0,9% физиологический раствор [NS]) или буферизованные/сбалансированные жидкости (BF). В США наиболее распространенным BF является лактатный синдром Рингера (LR), но другим примером является PlasmaLyte. NS и BF недороги, стабильны при комнатной температуре и почти повсеместно доступны с одинаковыми объемами хранения и стратегиями дозирования. Примечательно, что оба препарата обладают доказанной клинической эффективностью при септическом шоке и имеют обширный клинический опыт использования в жидкостной реанимации у пациентов в критическом состоянии. Однако, несмотря на данные, свидетельствующие о том, что реанимация BF может иметь более высокую эффективность и безопасность, NS остается наиболее часто используемой жидкостью, в основном на основании исторического прецедента.
Чтобы окончательно проверить сравнительную эффективность NS и BF, необходимо провести мощное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). Большое практичное рандомизированное исследование, встроенное в повседневную клиническую практику, обеспечивает экономичный и обобщающий подход к информированию клиницистов о наилучшей сравнительной эффективности распространенных методов лечения. Данные предыдущего одноцентрового технико-экономического обоснования показали, что практическое рандомизированное клиническое исследование НС по сравнению с БФ у детей с септическим шоком, поступивших в отделение неотложной помощи, осуществимо и может быть успешно проведено путем включения простых процедур исследования в обычную клиническую практику. Это многоцентровое исследование, в рамках которого теперь будут проверяться дифференциальные клинические эффекты в рамках окончательного сравнительного исследования эффективности NS и BF для реанимации кристаллоидами при септическом шоке у детей.
Это многоцентровое фазовое исследование будет включать процедуры регистрации и исследования в более чем 30 центрах США и других стран для сравнения эффективности и относительной безопасности NS по сравнению с BF (LR и PlasmaLyte) для реанимации кристаллоидами детей с септическим шоком. Первичной конечной точкой являются серьезные нежелательные явления со стороны почек в течение 30 дней наряду с другими вторичными конечными точками, связанными с клиническими показателями, безопасностью и почечными биомаркерами.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fran L Balamuth, MD PhD MSCE
- Номер телефона: 215-590-7295
- Электронная почта: BalamuthF@chop.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Weiss Scott, MD MSCE
- Номер телефона: 800-416-4441
- Электронная почта: scott.weiss@nemours.org
Места учебы
-
-
California
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
- Рекрутинг
- UC Davis: University of California, Davis
-
Контакт:
- Cheryl Vance, MD
- Электронная почта: cpvance@ucdavis.edu
-
Контакт:
- Nathan Kupperman, MD
- Электронная почта: nkuppermann@ucdavis.edu
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Рекрутинг
- CHLA: Children's Hospital Los Angeles
-
Контакт:
- Ara Festekjian, MD
- Электронная почта: afestekjian@chla.usc.edu
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Еще не набирают
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
Контакт:
- Karim Mansour, MD
- Электронная почта: Karim.Mansour@ucsf.edu
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
- Рекрутинг
- Children's Colorado: University of Colorado
-
Контакт:
- Lilliam Ambroggio, PhD
- Электронная почта: lilliam.ambroggio@cuanschutz.edu
-
-
Georgia
-
Emory, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Atlanta
-
Контакт:
- Claudia Morris, MD
- Электронная почта: Claudia.r.morris@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Контакт:
- Elizabeth Alpern, MD
- Электронная почта: EAlpern@luriechildrens.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Boston Children's Hospital
-
Контакт:
- Matt Eisenberg, MD
- Электронная почта: Matthew.Eisenberg@childrens.harvard.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- CS Mott Children's Hospital
-
Контакт:
- Alex Rogers, MD
- Электронная почта: alexroge@umich.edu
-
Контакт:
- Allison Cator, MD
- Электронная почта: acator@med.umich.edu
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Рекрутинг
- Washington University
-
Контакт:
- Lindsay Clukies, MD
- Электронная почта: lindsayedavidson@wustl.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Отозван
- NYU Langone
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-4870
- Рекрутинг
- Columbia: New York-Presbyterian Hospital
-
Контакт:
- Maria Kwok, MD
- Электронная почта: myk2102@cumc.columbia.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Контакт:
- Michelle Eckerle, MD
- Электронная почта: Michelle.Eckerle@cchmc.org
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Рекрутинг
- Nationwide Children's Hospital
-
Контакт:
- Julia Lloyd, MD
- Электронная почта: Julia.Lloyd@nationwidechildrens.org
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Контакт:
- Fran Balamuth, MD PhD MSCE
- Номер телефона: 215-590-7295
- Электронная почта: balamuthf@chop.edu
-
Контакт:
- Scott Weiss, MD MSCE
- Номер телефона: 800-416-4441
- Электронная почта: scott.weiss@nemours.org
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Контакт:
- Bob Hickey, MD
- Электронная почта: robert.hickey@chp.edu
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Рекрутинг
- Hasbro Children's Hospital
-
Контакт:
- Susan Duffy, MD
- Электронная почта: SDuffy@Lifespan.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Рекрутинг
- Dallas Children's: Children's Medical Center Dallas/UT southwestern
-
Контакт:
- Mohamed Badawy, MD
- Электронная почта: Mohamed.Badawy@UTSouthwestern.edu
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Texas Children's Hospital
-
Контакт:
- Julie McManemy, MD
- Электронная почта: jkmcmane@texaschildrens.org
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Отозван
- Universtity of Texas MD Anderson
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Рекрутинг
- Primary Children's: University of Utah
-
Контакт:
- Roni Lane, MD
- Электронная почта: roni.lane@hsc.utah.edu
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
- Еще не набирают
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
Контакт:
- Nikki Miller Ferguson, MD
- Электронная почта: nikki.millerferguson@vcuhealth.org
-
-
Washington
-
Columbia, Washington, Соединенные Штаты, 20010
- Рекрутинг
- Children's National Medical Center
-
Контакт:
- Ioannis Koutroulis, MD
- Электронная почта: IKOUTROULI@childrensnational.org
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Рекрутинг
- Seattle Children's Hospital
-
Контакт:
- Neil Uspal, MD
- Электронная почта: neil.uspal@seattlechildrens.org
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Рекрутинг
- Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin
-
Контакт:
- Shannon Baumer-Mouradian, MD
- Электронная почта: sbaumer@mcw.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 6 месяцев до 18 лет
Клиническое беспокойство по поводу септического шока, выраженное в виде:
- «положительное» предупреждение о сепсисе ЭД, подтвержденное врачом ИЛИ
- решение врача о лечении септического шока ИЛИ
- врачебный диагноз септического шока, требующий парентерального введения антибиотиков и инфузионной терапии
- Введение по крайней мере одного болюса жидкости в/в/в/к для реанимации и дополнительной жидкости, которая считается необходимой для лечения плохой перфузии, или заключение врача о том, что с высокой вероятностью потребуется более 1 болюса жидкости. Плохая перфузия определяется как оценка врачом гипотензии или аномального (либо «внезапного», либо «длительного») наполнения капилляров.
- Получение ≤40 мл/кг в/в/в/к общей кристаллоидной жидкости до рандомизации
- Разрешение родителей/опекунов (информированное согласие), если позволяет время; в остальном критерии EFIC соблюдены
Критерий исключения:
Лечащий врач считает, что состояние пациента небезопасно для введения NS или BF (поскольку пациенты будут с равной вероятностью получать NS или BF во время включения в исследование), в том числе:
- Клиническое подозрение на надвигающуюся грыжу головного мозга
- Известная гиперкалиемия, определяемая как негемолизированная цельная кровь или плазма/сыворотка калия > 6 мэкв/л, на основании данных, доступных на момент или до того, как пациент соответствует критериям включения в исследование
- Известная гиперкальциемия, определяемая как общий кальций в плазме/сыворотке >12 мг/дл или ионизированный кальций в цельной крови >1,35 ммоль/л, на основании данных, доступных на момент или до того, как пациент соответствует критериям включения в исследование
- Известная острая фульминантная печеночная недостаточность, определяемая как аланинаминотрансфераза (АЛТ) в плазме/сыворотке >10 000 ЕД/л или общий билирубин >12,0 мг/дл, на основании данных, доступных на момент или до того, как пациент соответствует критериям включения в исследование
- Известный анамнез тяжелой печеночной недостаточности, определяемой как цирроз, «печеночная недостаточность» или ожидание трансплантации.
- Известный анамнез тяжелой почечной недостаточности, определяемой как перитонеальный диализ или гемодиализ
- Известное метаболическое/митохондриальное расстройство, врожденное нарушение метаболизма или первичный дефицит минералокортикоидов, о чем сообщил участник, законный представитель (LAR) или сопровождающее лицо, осуществляющее уход, или как указано в медицинской карте
- Другая проблема, по поводу которой лечащий врач считает небезопасным назначать NS или LR.
- Известная беременность, определяемая обычным анамнезом, раскрытым пациентом и/или сопровождающим его знакомым.
- Известный заключенный
- Известная аллергия на кристаллоидную жидкость
- Индикация отказа от участия на основании наличия браслета отказа с соответствующими сообщениями, выбитыми на браслете, наличия имени пациента в списке отказа, который будет обновляться и проверяться перед рандомизацией, или словесный отказ от участия до регистрации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: 0,9% «Нормальный» физиологический раствор (NS)
0,9% «нормальный» физиологический раствор (НС) будет вводиться пациентам, рандомизированным в группу активного сравнения (контроль).
NS будет использоваться для всех жидкостных болюсов и поддерживающих жидкостей (дополнительные электролиты разрешены) с момента сразу после рандомизации до 23:59 следующего календарного дня.
Решение о том, когда давать жидкость, сколько жидкости давать, как быстро давать жидкость и какой доступ использовать для введения жидкости, остается на усмотрение лечащей бригады.
|
Обычный физиологический раствор представляет собой «несбалансированный» кристаллоидный раствор, содержащий 154 мэкв/л натрия и 154 миллиэквивалента (мэкв/л) хлорида.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Сбалансированные жидкости (BF)
Сбалансированные жидкости (BF), включая Lactated Ringer's и Plasma-Lyte (PL), будут вводиться пациентам, рандомизированным в экспериментальную группу.
БФ будет использоваться для всех жидкостных болюсов и поддерживающих жидкостей (дополнительные электролиты разрешены) с момента сразу после рандомизации до 23:59 следующего календарного дня.
Решение о том, когда давать жидкость, сколько жидкости давать, как быстро давать жидкость и какой доступ использовать для введения жидкости, остается на усмотрение лечащей бригады.
|
LR представляет собой стерильный апирогенный «сбалансированный» раствор, используемый для восполнения жидкости и электролитов путем внутривенного или внутрикостного введения.
Каждые 100 мл LR содержат 600 мг хлорида натрия (NaCl), 310 мг лактата натрия (C3H5NaO3), 30 мг хлорида калия (KCl) и 20 мг хлорида кальция (CaCl2 · 2H20) с приблизительным потенциалом водорода ( рН) 6,5 (от 6,0 до 7,5).
Другие имена:
PL представляет собой стерильный апирогенный изотонический раствор в контейнере для однократной дозы для внутривенного введения.
Каждые 100 мл содержат 526 мг хлорида натрия, USP (NaCl); 502 мг глюконата натрия (C6H11NaO7); 368 мг тригидрата ацетата натрия, USP (C2H3NaO2•3H2O); 37 мг хлорида калия, USP (KCl); и 30 мг хлорида магния, USP (MgCl2•6H2O).
Не содержит антимикробных веществ.
рН регулируют гидроксидом натрия.
рН составляет 7,4 (от 6,5 до 8,0).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Доля участников с тяжелыми почечными явлениями в течение 30 дней (MAKE30)
Временное ограничение: Между рандомизацией и 30 днями после зачисления, выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Сочетание смерти, начала новой стационарной заместительной почечной терапии (ЗПТ) или стойкой почечной дисфункции через 30 дней после включения в исследование или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Между рандомизацией и 30 днями после зачисления, выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Доля участников со стойкой дисфункцией почек
Временное ограничение: Цензура через 30 дней
|
Конечный креатинин больше или равен 200% от исходного уровня и минимальное абсолютное увеличение больше или равно 0,3 мг/дл
|
Цензура через 30 дней
|
Доля участников с новой стационарной заместительной почечной терапией
Временное ограничение: Цензура через 30 дней
|
Лечение любой заместительной почечной терапией, которая не является продолжением догоспитальной хронической терапии.
|
Цензура через 30 дней
|
Количество дней жизни без госпитализации между рандомизацией и 27-м днем
Временное ограничение: С 27 днями рандомизации
|
Календарные дни жизни и выписки из больницы между днем рандомизации и 27-м днем исследования.
|
С 27 днями рандомизации
|
Доля участников с госпитальной смертностью от всех причин
Временное ограничение: Выписка из больницы цензурирована через 90 дней
|
Жизненный статус при выписке из стационара
|
Выписка из больницы цензурирована через 90 дней
|
Доля участников со смертностью от всех причин через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
|
Жизненный статус из медицинской карты и / или данных из Национального индекса смертности
|
90 дней
|
Доля участников с гиперлактатемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Минимум 1 измерение лактата в венозной или артериальной крови >4 ммоль/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Доля участников с гиперкальциемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения ионизированного кальция в венозной или артериальной крови >1,35 мэкв/л или общего кальция >12 мэкв/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Доля участников с гипернатриемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения натрия в венозной, артериальной или капиллярной крови >155 мЭкв/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Доля участников с гипонатриемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения натрия в венозной, артериальной или капиллярной крови <128 мЭкв/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Доля участников с гиперхлоремией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения хлоридов в венозной, артериальной или капиллярной крови >110 мЭкв/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Доля участников с тромбозом катетера
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Тромбоз катетера у участников, получавших Цефтриаксон и БФ? (не ЛР?)
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Доля участников с грыжей головного мозга
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Лечение гиперосмолярной терапией (пока клинический диагноз грыжи головного мозга не опровергнут рентгенологическими исследованиями)
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Доля участников с тромбоэмболией
Временное ограничение: В течение 7 календарных дней после рандомизации
|
Терапия тромбоэмболии
|
В течение 7 календарных дней после рандомизации
|
Доля участников с гиперкалиемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения калия в венозной или артериальной крови >6 миллиэквивалентов/литр (мэкв/л) (без гемолиза)
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Биомаркеры почек, определяемые по образцам крови и мочи
Временное ограничение: День 2 и день 27, до предполагаемой выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой в моче (NGAL), соотношение NGAL/Ucr в моче, молекула повреждения почек (KIM-1), соотношение KIM-1/Ucr, белок, связывающий жирные кислоты печеночного типа (L-FBP), L-FBP/Ucr отношение, интерлейкин (IL-18), отношение IL-18/Ucr и цистатин С плазмы, измеренные на 2-й и 27-й день исследования (или до предполагаемой выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
День 2 и день 27, до предполагаемой выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Fran Balamuth, MD PhD MSCE, Attending Physician, Emergency Department
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Balamuth F, Kittick M, McBride P, Woodford AL, Vestal N, Casper TC, Metheney M, Smith K, Atkin NJ, Baren JM, Dean JM, Kuppermann N, Weiss SL. Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis: The PRoMPT BOLUS Randomized Controlled Trial Pilot Feasibility Study. Acad Emerg Med. 2019 Dec;26(12):1346-1356. doi: 10.1111/acem.13815. Epub 2019 Jul 18.
- Weiss SL, Balamuth F, Long E, Thompson GC, Hayes KL, Katcoff H, Cook M, Tsemberis E, Hickey CP, Williams A, Williamson-Urquhart S, Borland ML, Dalziel SR, Gelbart B, Freedman SB, Babl FE, Huang J, Kuppermann N; Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis (PRoMPT BOLUS) Investigators of the PECARN, PERC, and PREDICT Networks. PRagMatic Pediatric Trial of Balanced vs nOrmaL Saline FlUid in Sepsis: study protocol for the PRoMPT BOLUS randomized interventional trial. Trials. 2021 Nov 6;22(1):776. doi: 10.1186/s13063-021-05717-4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19-016484
- R01HD101528 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лактат Рингер
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDАктивный, не рекрутирующий
-
Tokat Gaziosmanpasa UniversityЗавершенный
-
University Hospital, GrenobleЗавершенныйГиповолемия | Нарушение функции правого желудочкаФранция
-
B.P. Koirala Institute of Health SciencesЗавершенный