Прагматическое педиатрическое испытание сбалансированной жидкости по сравнению с нормальным физиологическим раствором при сепсисе (PRoMPT BOLUS)
3 марта 2026 г. обновлено: Frances Balamuth, Children's Hospital of Philadelphia
Целями этого многоцентрового прагматичного клинического исследования являются сравнение эффективности и относительной безопасности сбалансированной инфузионной терапии по сравнению с 0,9% «нормальным» физиологическим раствором у детей с септическим шоком, включая определение того, может ли сбалансированная инфузионная терапия уменьшить прогрессирование повреждения почек.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 5000 детей ежегодно умирают от септического шока в Соединенных Штатах (США); тысячи других умирают по всему миру. Большинство детей, поступивших с сепсисом, получают первоначальную реанимацию в отделении неотложной помощи (ED), где септический шок остается одним из наиболее тяжелых заболеваний, которые лечат врачи скорой помощи. Сепсис также является самым дорогостоящим состоянием больницы в США и наиболее частой причиной синдрома полиорганной дисфункции у детей (СПОН). Хотя все кристаллоидные растворы помогают купировать шок, наиболее эффективный и безопасный тип реанимации кристаллоидными растворами неизвестен.
Кристаллоидные жидкости можно разделить на небуферизованные (чаще всего 0,9% физиологический раствор [NS]) или буферизованные/сбалансированные жидкости (BF). В США наиболее распространенным BF является лактатный синдром Рингера (LR), но другим примером является PlasmaLyte. NS и BF недороги, стабильны при комнатной температуре и почти повсеместно доступны с одинаковыми объемами хранения и стратегиями дозирования. Примечательно, что оба препарата обладают доказанной клинической эффективностью при септическом шоке и имеют обширный клинический опыт использования в жидкостной реанимации у пациентов в критическом состоянии. Однако, несмотря на данные, свидетельствующие о том, что реанимация BF может иметь более высокую эффективность и безопасность, NS остается наиболее часто используемой жидкостью, в основном на основании исторического прецедента.
Чтобы окончательно проверить сравнительную эффективность NS и BF, необходимо провести мощное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). Большое практичное рандомизированное исследование, встроенное в повседневную клиническую практику, обеспечивает экономичный и обобщающий подход к информированию клиницистов о наилучшей сравнительной эффективности распространенных методов лечения. Данные предыдущего одноцентрового технико-экономического обоснования показали, что практическое рандомизированное клиническое исследование НС по сравнению с БФ у детей с септическим шоком, поступивших в отделение неотложной помощи, осуществимо и может быть успешно проведено путем включения простых процедур исследования в обычную клиническую практику. Это многоцентровое исследование, в рамках которого теперь будут проверяться дифференциальные клинические эффекты в рамках окончательного сравнительного исследования эффективности NS и BF для реанимации кристаллоидами при септическом шоке у детей.
Это многоцентровое фазовое исследование будет включать процедуры регистрации и исследования в более чем 30 центрах США и других стран для сравнения эффективности и относительной безопасности NS по сравнению с BF (LR и PlasmaLyte) для реанимации кристаллоидами детей с септическим шоком. Первичной конечной точкой являются серьезные нежелательные явления со стороны почек в течение 30 дней наряду с другими вторичными конечными точками, связанными с клиническими показателями, безопасностью и почечными биомаркерами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9041
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
- UC Davis: University of California, Davis
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- CHLA: Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
- Children's Colorado: University of Colorado
-
-
Georgia
-
Emory, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-4870
- Columbia: New York-Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Dallas Children's: Children's Medical Center Dallas/UT southwestern
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's: University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
Washington
-
Columbia, Washington, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 6 месяцев до 18 лет
Клиническое беспокойство по поводу септического шока, выраженное в виде:
- «положительное» предупреждение о сепсисе ЭД, подтвержденное врачом ИЛИ
- решение врача о лечении септического шока ИЛИ
- врачебный диагноз септического шока, требующий парентерального введения антибиотиков и инфузионной терапии
- Введение по крайней мере одного болюса жидкости в/в/в/к для реанимации и дополнительной жидкости, которая считается необходимой для лечения плохой перфузии, или заключение врача о том, что с высокой вероятностью потребуется более 1 болюса жидкости. Плохая перфузия определяется как оценка врачом гипотензии или аномального (либо «внезапного», либо «длительного») наполнения капилляров.
- Получение ≤40 мл/кг в/в/в/к общей кристаллоидной жидкости до рандомизации
- Разрешение родителей/опекунов (информированное согласие), если позволяет время; в остальном критерии EFIC соблюдены
Критерий исключения:
Лечащий врач считает, что состояние пациента небезопасно для введения NS или BF (поскольку пациенты будут с равной вероятностью получать NS или BF во время включения в исследование), в том числе:
- Клиническое подозрение на надвигающуюся грыжу головного мозга
- Известная гиперкалиемия, определяемая как негемолизированная цельная кровь или плазма/сыворотка калия > 6 мэкв/л, на основании данных, доступных на момент или до того, как пациент соответствует критериям включения в исследование
- Известная гиперкальциемия, определяемая как общий кальций в плазме/сыворотке >12 мг/дл или ионизированный кальций в цельной крови >1,35 ммоль/л, на основании данных, доступных на момент или до того, как пациент соответствует критериям включения в исследование
- Известная острая фульминантная печеночная недостаточность, определяемая как аланинаминотрансфераза (АЛТ) в плазме/сыворотке >10 000 ЕД/л или общий билирубин >12,0 мг/дл, на основании данных, доступных на момент или до того, как пациент соответствует критериям включения в исследование
- Известный анамнез тяжелой печеночной недостаточности, определяемой как цирроз, «печеночная недостаточность» или ожидание трансплантации.
- Известный анамнез тяжелой почечной недостаточности, определяемой как перитонеальный диализ или гемодиализ
- Известное метаболическое/митохондриальное расстройство, врожденное нарушение метаболизма или первичный дефицит минералокортикоидов, о чем сообщил участник, законный представитель (LAR) или сопровождающее лицо, осуществляющее уход, или как указано в медицинской карте
- Другая проблема, по поводу которой лечащий врач считает небезопасным назначать NS или LR.
- Известная беременность, определяемая обычным анамнезом, раскрытым пациентом и/или сопровождающим его знакомым.
- Известный заключенный
- Известная аллергия на кристаллоидную жидкость
- Индикация отказа от участия на основании наличия браслета отказа с соответствующими сообщениями, выбитыми на браслете, наличия имени пациента в списке отказа, который будет обновляться и проверяться перед рандомизацией, или словесный отказ от участия до регистрации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 0,9% «Нормальный» физиологический раствор (NS)
0,9% «нормальный» физиологический раствор (НС) будет вводиться пациентам, рандомизированным в группу активного сравнения (контроль).
NS будет использоваться для всех жидкостных болюсов и поддерживающих жидкостей (дополнительные электролиты разрешены) с момента сразу после рандомизации до 23:59 следующего календарного дня.
Решение о том, когда давать жидкость, сколько жидкости давать, как быстро давать жидкость и какой доступ использовать для введения жидкости, остается на усмотрение лечащей бригады.
|
Обычный физиологический раствор представляет собой «несбалансированный» кристаллоидный раствор, содержащий 154 мэкв/л натрия и 154 миллиэквивалента (мэкв/л) хлорида.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сбалансированные жидкости (BF)
Сбалансированные жидкости (BF), включая Lactated Ringer's и Plasma-Lyte (PL), будут вводиться пациентам, рандомизированным в экспериментальную группу.
БФ будет использоваться для всех жидкостных болюсов и поддерживающих жидкостей (дополнительные электролиты разрешены) с момента сразу после рандомизации до 23:59 следующего календарного дня.
Решение о том, когда давать жидкость, сколько жидкости давать, как быстро давать жидкость и какой доступ использовать для введения жидкости, остается на усмотрение лечащей бригады.
|
LR представляет собой стерильный апирогенный «сбалансированный» раствор, используемый для восполнения жидкости и электролитов путем внутривенного или внутрикостного введения.
Каждые 100 мл LR содержат 600 мг хлорида натрия (NaCl), 310 мг лактата натрия (C3H5NaO3), 30 мг хлорида калия (KCl) и 20 мг хлорида кальция (CaCl2 · 2H20) с приблизительным потенциалом водорода ( рН) 6,5 (от 6,0 до 7,5).
Другие имена:
PL представляет собой стерильный апирогенный изотонический раствор в контейнере для однократной дозы для внутривенного введения.
Каждые 100 мл содержат 526 мг хлорида натрия, USP (NaCl); 502 мг глюконата натрия (C6H11NaO7); 368 мг тригидрата ацетата натрия, USP (C2H3NaO2•3H2O); 37 мг хлорида калия, USP (KCl); и 30 мг хлорида магния, USP (MgCl2•6H2O).
Не содержит антимикробных веществ.
рН регулируют гидроксидом натрия.
рН составляет 7,4 (от 6,5 до 8,0).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с тяжелыми почечными явлениями в течение 30 дней (MAKE30)
Временное ограничение: Между рандомизацией и 30 днями после зачисления, выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Сочетание смерти, начала новой стационарной заместительной почечной терапии (ЗПТ) или стойкой почечной дисфункции через 30 дней после включения в исследование или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Между рандомизацией и 30 днями после зачисления, выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников со стойкой дисфункцией почек
Временное ограничение: Цензура через 30 дней
|
Конечный креатинин больше или равен 200% от исходного уровня и минимальное абсолютное увеличение больше или равно 0,3 мг/дл
|
Цензура через 30 дней
|
|
Доля участников с новой стационарной заместительной почечной терапией
Временное ограничение: Цензура через 30 дней
|
Лечение любой заместительной почечной терапией, которая не является продолжением догоспитальной хронической терапии.
|
Цензура через 30 дней
|
|
Количество дней жизни без госпитализации между рандомизацией и 27-м днем
Временное ограничение: С 27 днями рандомизации
|
Календарные дни жизни и выписки из больницы между днем рандомизации и 27-м днем исследования.
|
С 27 днями рандомизации
|
|
Доля участников с госпитальной смертностью от всех причин
Временное ограничение: Выписка из больницы цензурирована через 90 дней
|
Жизненный статус при выписке из стационара
|
Выписка из больницы цензурирована через 90 дней
|
|
Доля участников со смертностью от всех причин через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
|
Жизненный статус из медицинской карты и / или данных из Национального индекса смертности
|
90 дней
|
|
Доля участников с гиперлактатемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Минимум 1 измерение лактата в венозной или артериальной крови >4 ммоль/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
|
Доля участников с гиперкальциемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения ионизированного кальция в венозной или артериальной крови >1,35 мэкв/л или общего кальция >12 мэкв/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
|
Доля участников с гипернатриемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения натрия в венозной, артериальной или капиллярной крови >155 мЭкв/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
|
Доля участников с гипонатриемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения натрия в венозной, артериальной или капиллярной крови <128 мЭкв/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
|
Доля участников с гиперхлоремией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения хлоридов в венозной, артериальной или капиллярной крови >110 мЭкв/л
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
|
Доля участников с тромбозом катетера
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Тромбоз катетера у участников, получавших Цефтриаксон и БФ? (не ЛР?)
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
|
Доля участников с грыжей головного мозга
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Лечение гиперосмолярной терапией (пока клинический диагноз грыжи головного мозга не опровергнут рентгенологическими исследованиями)
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
|
Доля участников с тромбоэмболией
Временное ограничение: В течение 7 календарных дней после рандомизации
|
Терапия тромбоэмболии
|
В течение 7 календарных дней после рандомизации
|
|
Доля участников с гиперкалиемией
Временное ограничение: В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Не менее 1 измерения калия в венозной или артериальной крови >6 миллиэквивалентов/литр (мэкв/л) (без гемолиза)
|
В течение 4 календарных дней после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры почек, определяемые по образцам крови и мочи
Временное ограничение: День 2 и день 27, до предполагаемой выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой в моче (NGAL), соотношение NGAL/Ucr в моче, молекула повреждения почек (KIM-1), соотношение KIM-1/Ucr, белок, связывающий жирные кислоты печеночного типа (L-FBP), L-FBP/Ucr отношение, интерлейкин (IL-18), отношение IL-18/Ucr и цистатин С плазмы, измеренные на 2-й и 27-й день исследования (или до предполагаемой выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
День 2 и день 27, до предполагаемой выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Fran Balamuth, MD PhD MSCE, Attending Physician, Emergency Department
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Balamuth F, Kittick M, McBride P, Woodford AL, Vestal N, Casper TC, Metheney M, Smith K, Atkin NJ, Baren JM, Dean JM, Kuppermann N, Weiss SL. Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis: The PRoMPT BOLUS Randomized Controlled Trial Pilot Feasibility Study. Acad Emerg Med. 2019 Dec;26(12):1346-1356. doi: 10.1111/acem.13815. Epub 2019 Jul 18.
- Weiss SL, Balamuth F, Long E, Thompson GC, Hayes KL, Katcoff H, Cook M, Tsemberis E, Hickey CP, Williams A, Williamson-Urquhart S, Borland ML, Dalziel SR, Gelbart B, Freedman SB, Babl FE, Huang J, Kuppermann N; Pragmatic Pediatric Trial of Balanced Versus Normal Saline Fluid in Sepsis (PRoMPT BOLUS) Investigators of the PECARN, PERC, and PREDICT Networks. PRagMatic Pediatric Trial of Balanced vs nOrmaL Saline FlUid in Sepsis: study protocol for the PRoMPT BOLUS randomized interventional trial. Trials. 2021 Nov 6;22(1):776. doi: 10.1186/s13063-021-05717-4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19-016484
- R01HD101528 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В соответствии с политикой NIH исследователи PROMPT BOLUS предоставят обезличенный набор данных и документацию, необходимую для использования данных исследования (словарь, расчетные переменные и стандартные операционные процедуры) в NIH не позднее, чем через 3 года после окончательной 90-дневной оценки или Через 2 года после публикации основной статьи, в зависимости от того, что наступит раньше.
Исследователи отправят этот набор данных в хранилище данных NICHD, Центр данных и образцов (DASH).
Кроме того, окончательные наборы данных и статистический анализ будут архивироваться.
Сроки обмена IPD
Не позднее чем через 3 года после окончательной 90-дневной оценки или через 2 года после публикации основной статьи, в зависимости от того, что наступит раньше.
Критерии совместного доступа к IPD
Любой может получить доступ к NICHD DASH, общедоступному веб-сайту с бесплатным доступом к научно-исследовательскому сообществу.
Все пользователи могут просматривать и просматривать информацию об исследованиях и данные, заархивированные в NICHD DASH.
Пользователи, которые заинтересованы в отправке или запросе данных исследования, должны зарегистрировать бесплатную учетную запись.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .