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Prova pediatrica pragmatica di fluido salino bilanciato rispetto a normale nella sepsi (PRoMPT BOLUS)

3 marzo 2026 aggiornato da: Frances Balamuth, Children's Hospital of Philadelphia
Gli obiettivi di questo pragmatico studio clinico multicentrico sono confrontare l'efficacia e la relativa sicurezza della rianimazione con fluidi bilanciati rispetto alla soluzione salina "normale" allo 0,9% nei bambini con shock settico, incluso se la rianimazione con fluidi bilanciati può ridurre la progressione della lesione renale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa 5.000 bambini muoiono di shock settico ogni anno negli Stati Uniti (USA); altre migliaia muoiono in tutto il mondo. La maggior parte dei bambini ricoverati con sepsi riceve la rianimazione iniziale in un reparto di emergenza (DE), dove lo shock settico rimane una delle malattie più critiche trattate dai medici del pronto soccorso. La sepsi è anche la condizione ospedaliera più costosa negli Stati Uniti e la causa più comune di sindrome da disfunzione multiorgano pediatrica (MODS). Sebbene tutti i fluidi cristalloidi aiutino a invertire lo shock, il tipo più efficace e sicuro di rianimazione con fluidi cristalloidi è sconosciuto.

I fluidi cristalloidi possono essere classificati come non tamponati (più comunemente soluzione salina normale allo 0,9% [NS]) o fluidi tamponati/bilanciati (BF). Negli Stati Uniti, il BF più comune è il Ringer lattato (LR), ma altri esempi includono PlasmaLyte. NS e BF sono economici, stabili a temperatura ambiente e quasi universalmente disponibili con volumi di stoccaggio e strategie di dosaggio identici. In particolare, entrambi sono anche di comprovato beneficio clinico nello shock settico e hanno una vasta esperienza clinica per l'uso nella rianimazione con fluidi di pazienti critici. Tuttavia, nonostante i dati suggeriscano che la rianimazione BF possa avere un'efficacia e una sicurezza superiori, NS rimane il fluido più comunemente usato in gran parte sulla base di precedenti storici.

Per testare definitivamente l'efficacia comparativa di NS e BF, è necessario uno studio controllato randomizzato (RCT) ben potenziato. Un ampio studio randomizzato pragmatico integrato nella pratica clinica quotidiana fornisce un approccio economico e generalizzabile per informare i medici sulla migliore efficacia comparativa delle terapie comuni. I dati di un precedente studio di fattibilità di un singolo centro hanno dimostrato che uno studio clinico pragmatico randomizzato di NS contro BF per i bambini con shock settico che si presentano al pronto soccorso è fattibile e può essere condotto con successo incorporando semplici procedure di studio all'interno della pratica clinica di routine. Questo studio multicentrico che ora testerà gli effetti clinici differenziali, come parte di uno studio definitivo di efficacia comparativa, di NS rispetto a BF per la rianimazione con cristalloidi dello shock settico pediatrico.

Questo studio di fase multicentrico includerà l'arruolamento e le procedure di studio in oltre 30 siti statunitensi e internazionali per confrontare l'efficacia e la relativa sicurezza di NS rispetto a BF (LR e PlasmaLyte) per la rianimazione con cristalloidi di bambini con shock settico. L'endpoint primario è rappresentato dagli eventi avversi renali maggiori entro 30 giorni insieme ad altri endpoint secondari clinici, di sicurezza e di biomarcatori renali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9041

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Davis, California, Stati Uniti, 95616
        • UC Davis: University of California, Davis
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • CHLA: Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Children's Colorado: University of Colorado
    • Georgia
      • Emory, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065-4870
        • Columbia: New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Dallas Children's: Children's Medical Center Dallas/UT southwestern
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's: University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Children's Hospital of Richmond at VCU
    • Washington
      • Columbia, Washington, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Milwaukee (MCW): Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine di età >6 mesi a <18 anni

  2. Preoccupazione del medico per lo shock settico, reso operativo come:

    1. un avviso di sepsi ED "positivo" confermato da un medico OPPURE
    2. decisione del medico di trattare per shock settico OPPURE
    3. una diagnosi medica di shock settico che richiede antibiotici parenterali e rianimazione con fluidi
  3. Somministrazione di almeno un bolo di liquidi EV/IO per la rianimazione e liquidi aggiuntivi ritenuti probabilmente necessari per trattare la scarsa perfusione, o giudizio del medico che è altamente probabile che sia necessario >1 bolo di liquidi. La scarsa perfusione è definita come il giudizio del medico di ipotensione o riempimento capillare anormale (sia "lampo" che "prolungato").
  4. Ricezione di ≤40 ml/kg di liquido cristalloide totale IV/IO prima della randomizzazione
  5. Autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) se il tempo lo consente; in caso contrario, i criteri EFIC sono soddisfatti

Criteri di esclusione:

  1. Il medico curante ritiene che le condizioni del paziente ritengano non sicuro somministrare NS o BF (poiché i pazienti avranno la stessa probabilità di ricevere NS o BF al momento dell'arruolamento nello studio), tra cui:

    1. Sospetto clinico di imminente ernia cerebrale
    2. Iperkaliemia nota, definita come sangue intero non emolizzato o potassio plasmatico/siero > 6 mEq/L, sulla base dei dati disponibili al momento o prima che il paziente soddisfi i criteri per l'arruolamento nello studio
    3. Ipercalcemia nota, definita come calcio totale plasmatico/siero >12 mg/dL o calcio ionizzato nel sangue intero >1,35 mmol/L, sulla base dei dati disponibili al momento o prima che il paziente soddisfi i criteri per l'arruolamento nello studio
    4. Insufficienza epatica acuta fulminante nota, definita come alanina aminotransferasi plasmatica/sierica (ALT) >10.000 U/L o bilirubina totale >12,0 mg/dL, sulla base dei dati disponibili al momento o prima che il paziente soddisfi i criteri per l'arruolamento nello studio
    5. Storia nota di grave compromissione epatica, definita come cirrosi, "insufficienza epatica" o in attesa di trapianto
    6. Anamnesi nota di compromissione renale grave, definita come dialisi peritoneale o emodialisi
    7. Disturbo metabolico/mitocondriale noto, errore congenito del metabolismo o carenza primaria di mineralcorticoidi come riportato dal partecipante, dal rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o dall'accompagnatore, o come elencato nella cartella clinica
    8. Altro problema per il quale il medico curante ritiene pericoloso somministrare NS o LR
  2. Gravidanza nota determinata dalla storia di routine divulgata dal paziente e/o dal conoscente che l'accompagna.
  3. Prigioniero conosciuto
  4. Allergia nota a un fluido cristalloide
  5. Indicazione del rifiuto del consenso alla partecipazione basato sulla presenza di un braccialetto di esclusione con messaggio appropriato impresso sul braccialetto, la presenza del nome del paziente in un elenco di esclusione che sarà tenuto aggiornato e controllato prima della randomizzazione, o "opt-out" verbale prima dell'iscrizione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fluido salino "normale" allo 0,9% (NS)
Ai pazienti randomizzati al braccio di confronto attivo (controllo) verrà somministrato fluido salino (NS) "normale" allo 0,9%. NS verrà utilizzato per tutti i boli fluidi e i fluidi di mantenimento (sono consentiti elettroliti supplementari) dal momento immediatamente successivo alla randomizzazione fino alle 23:59 del giorno di calendario successivo. La determinazione di quando somministrare fluido, quanto fluido somministrare, quanto velocemente somministrare fluido e quale accesso utilizzare per somministrare fluido rimarrà a discrezione del team curante.
Droga: Salino Normale
La soluzione salina normale è una soluzione cristalloide "squilibrata" contenente 154 mEq/L di sodio e 154 milliequivalenti (mEq/L) di cloruro.
Altri nomi:
  • Soluzione salina allo 0,9%.
  • NS
Sperimentale: Fluidi bilanciati (BF)
Fluidi bilanciati (BF), inclusi Ringer lattato e Plasma-Lyte (PL), verranno somministrati ai pazienti randomizzati nel braccio sperimentale. BF verrà utilizzato per tutti i boli fluidi e i fluidi di mantenimento (sono consentiti elettroliti supplementari) dal momento immediatamente successivo alla randomizzazione fino alle 23:59 del giorno di calendario successivo. La determinazione di quando somministrare fluido, quanto fluido somministrare, quanto velocemente somministrare fluido e quale accesso utilizzare per somministrare fluido rimarrà a discrezione del team curante.
Droga: Ringer lattato
LR è una soluzione "bilanciata" sterile, apirogenica utilizzata per il reintegro di fluidi ed elettroliti tramite somministrazione endovenosa o intraossea. Ogni 100 mL di LR contengono 600 mg di cloruro di sodio (NaCl), 310 mg di lattato di sodio (C3H5NaO3), 30 mg di cloruro di potassio (KCl) e 20 mg di cloruro di calcio (CaCl2 · 2H20) con un potenziale approssimativo di idrogeno ( pH) di 6,5 (da 6,0 a 7,5).
Altri nomi:
  • L.R
Droga: Plasma-lite
PL è una soluzione isotonica sterile e apirogena in un contenitore monodose per somministrazione endovenosa. Ogni 100 ml contiene 526 mg di cloruro di sodio, USP (NaCl); 502 mg di Sodio Gluconato (C6H11NaO7); 368 mg di sodio acetato triidrato, USP (C2H3NaO2•3H2O); 37 mg di cloruro di potassio, USP (KCl); e 30 mg di cloruro di magnesio, USP (MgCl2•6H2O). Non contiene agenti antimicrobici. Il pH viene regolato con idrossido di sodio. Il pH è 7,4 (da 6,5 ​​a 8,0).
Altri nomi:
  • PL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con eventi avversi renali maggiori entro 30 giorni (MAKE30)
Lasso di tempo: Tra la randomizzazione e 30 giorni dopo l'arruolamento, la dimissione o il decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
Un composito di decesso, inizio di una nuova terapia sostitutiva renale ospedaliera (RRT) o disfunzione renale persistente, a 30 giorni dall'arruolamento nello studio o dalla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Tra la randomizzazione e 30 giorni dopo l'arruolamento, la dimissione o il decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con disfunzione renale persistente
Lasso di tempo: Censurato a 30 giorni
Creatinina finale maggiore o uguale al 200% del basale e un aumento assoluto minimo maggiore o uguale a 0,3 mg/dL
Censurato a 30 giorni
Proporzione di partecipanti con nuova terapia sostitutiva renale ospedaliera
Lasso di tempo: Censurato a 30 giorni
Trattamento con qualsiasi terapia renale sostitutiva che non fosse una continuazione della terapia cronica pre-ospedaliera
Censurato a 30 giorni
Giorni liberi dall'ospedale in vita tra la randomizzazione e il giorno 27
Lasso di tempo: Con 27 giorni di randomizzazione
Giorni di calendario in vita e fuori dall'ospedale tra il giorno della randomizzazione e il giorno 27 dello studio
Con 27 giorni di randomizzazione
Proporzione di partecipanti con mortalità ospedaliera per tutte le cause
Lasso di tempo: Dimissioni dall'ospedale censurate a 90 giorni
Stato vitale alla dimissione dall'ospedale
Dimissioni dall'ospedale censurate a 90 giorni
Proporzione di partecipanti con mortalità per tutte le cause a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
Stato vitale dalla cartella clinica e/o dati dal National Death Index
90 giorni
Proporzione di partecipanti con iperlattatemia
Lasso di tempo: Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Almeno 1 misurazione del lattato nel sangue venoso o arterioso >4mmol/L
Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con ipercalcemia
Lasso di tempo: Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Almeno 1 misurazione del calcio ionizzato nel sangue venoso o arterioso >1,35 mEq/L o calcio totale >12 mEq/L
Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con ipernatriemia
Lasso di tempo: Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Almeno 1 misurazione del sodio nel sangue venoso, arterioso o capillare >155 mEq/L
Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con iponatriemia
Lasso di tempo: Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Almeno 1 misurazione del sodio nel sangue venoso, arterioso o capillare di <128 mEq/L
Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con ipercloremia
Lasso di tempo: Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Almeno 1 misurazione del cloruro nel sangue venoso, arterioso o capillare >110 mEq/L
Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con trombosi del catetere
Lasso di tempo: Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Trombosi del catetere nei partecipanti trattati con Ceftriaxone e BF? (non LR?)
Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con ernia cerebrale
Lasso di tempo: Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Trattamento con terapia iperosmolare (purché una diagnosi clinica di ernia cerebrale non sia confutata da studi radiografici)
Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con tromboembolia
Lasso di tempo: Entro 7 giorni di calendario dalla randomizzazione
Terapia per il tromboembolismo
Entro 7 giorni di calendario dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con iperkaliemia
Lasso di tempo: Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione
Almeno 1 misurazione del potassio nel sangue venoso o arterioso >6 milliequivalenti/litro (mEq/L) (senza emolisi)
Entro 4 giorni di calendario dalla randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori renali misurati da campioni di sangue e urina
Lasso di tempo: Giorno 2 e Giorno 27, prima della dimissione anticipata o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili nelle urine (NGAL), rapporto NGAL/Ucr nelle urine, molecola di danno renale (KIM-1), rapporto KIM-1/Ucr, proteina legante gli acidi grassi di tipo epatico (L-FBP), L-FBP/Ucr rapporto, interleuchina (IL-18), rapporto IL-18/Ucr e cistatina C plasmatica misurata il giorno 2 dello studio e il giorno 27 (o prima della dimissione anticipata o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo).
Giorno 2 e Giorno 27, prima della dimissione anticipata o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Collaboratori

The Hospital for Sick Children
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Baylor College of Medicine
University of Pittsburgh
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
University of California, Davis
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Virginia Commonwealth University
Children's National Research Institute
London Health Sciences Centre
Children's Hospital of Eastern Ontario
Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Morgan Stanley Children's Hospital
Children's Medical Center Dallas
Hasbro Children's Hospital
Primary Children's Hospital
St. Louis Children's Hospital
Kidz First Hospital Middlemore
Gold Coast Hospital and Health Service
Queensland Children's Hospital
Westmead Children's Hospital
Sydney Children's Hospitals Network
Perth Children's Hospital
Starship Children's Hospital
Monash Children's Hospital
Women's and Children's Hospital, Australia
Royal Children's Hospital
Royal Darwin Hospital
Alberta Children's Hospital
British Columbia Children's Hospital
Centre Hospitalier Univeritaire Sainte Justine
Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
IWK Health Centre
Jim Pattison Children's Hospital
McMaster Children's Hospital
Stollery Children's Hospital
The Children's Hospital of Winnipeg
Pennsylvania Department of Health
Townsville University Hospital
Kingston Health Sciences Centre
Hospital nacional de niños Costa Rica

Investigatori

  • Investigatore principale: Fran Balamuth, MD PhD MSCE, Attending Physician, Emergency Department

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-016484
  • R01HD101528 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

In base alla politica NIH, i ricercatori di PRoMPT BOLUS forniranno un set di dati non identificato e la documentazione necessaria per utilizzare i dati dello studio (dizionario, variabili calcolate e procedure operative standard) all'NIH entro e non oltre 3 anni dalla valutazione finale di 90 giorni o 2 anni dopo la pubblicazione dell'articolo principale, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Gli investigatori invieranno questo set di dati al repository di dati NICHD, Data and Specimen Hub (DASH). Inoltre, verranno archiviati i set di dati definitivi e le analisi statistiche.

Periodo di condivisione IPD

Entro e non oltre 3 anni dalla valutazione finale di 90 giorni o 2 anni dopo la pubblicazione del documento principale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Chiunque può accedere a NICHD DASH, che è un sito Web pubblico con accesso gratuito alla comunità della ricerca scientifica. Tutti gli utenti possono navigare e visualizzare informazioni su studi e dati archiviati in NICHD DASH. Gli utenti interessati a inviare o richiedere dati di studio devono registrarsi per un account gratuito.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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