軽度から中等度の活動性 UC 患者における Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) (LGGinUC)

プロバイオティクス細菌は、いくつかの病的状態における治療オプションとして提案されていますが、その利用は多くの場合、証拠に基づいたものではありません. 炎症性腸疾患 (IBD) では、公開された臨床研究の間に一貫した異質性が存在します。 現在の臨床研究の目的は、潰瘍性大腸炎 (UC) 患者における実験モデルでの確固たる安全性データと証明された抗炎症効果により、最も広範に調査されたプロバイオティクス細菌である Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) の効果を評価することです。厳密な方法論、明確に定義されたプロトコル、および関連する結果が明確に設定されています。

この研究は、経口メサラミンによる治療における軽度から中等度の疾患活動性を有するUC患者における、2つの異なる用量でのLGG投与の有効性と安全性を1か月間評価することを目的とした無作為化二重盲検臨床試験です。包含および除外基準を考慮して、スクリーニング訪問（T-1）によって識別され、インフォームドコンセントが署名されます。 その後、患者は 4 週間のウォッシュ アウト期間を経て、メサラミンの経口投与が中止され、生化学検査 [総血球数、C 反応性タンパク質 (CRP)、赤血球沈降速度 (ESR)、および血清タンパク質電気泳動] が行われます。生検による内視鏡検査が行われます。 次いで、定期的または二重用量群（Ｔ０）への無作為化の前に患者を再度評価し、臨床活動および生活の質を評価する。 患者は無作為に割り付けられ、定期的 (LGG 1.2 × 10^10 CFU/日、1 日 2 カプセル) または 2 倍 (LGG 2.4 × 10^10 CFU/日、1 日 4 カプセル) の LGG を 1 か月間服用します。 4週間の治療後、患者は再評価され（T1）、身体検査と面接が行われ、生検を伴う直腸S状結腸鏡検査が行われます。 その後、患者は T-1 来院時に受けていた治療法（メサラミン）を服用することが許可され、治療終了後 4 週間（T2）に身体診察と面接で最後に評価されます。 治療の有効性は、臨床的、内視鏡的、組織学的、生化学的および分子データ、治療前および治療後（T1対T0）の比較によって評価されます。 グループ内の患者の無作為化は、二重盲検法で、コンピューター生成の無作為化リストによって実行されます。 臨床活動は、Clinical Mayo Score 計算によって評価されます。 生活の質は、特定の有効なテストによって評価されます。 内視鏡活動は、患者の臨床データを知らされていない内視鏡医による内視鏡メイヨースコア計算によって評価されます。 組織学的活動は、Geboesスコアにより、専門の解剖病理学者によって評価されます。 LGG の分子活性は、生検サンプルによって抽出された全 DNA に対する特異的プライマーを用いたリアルタイム (RT)-ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって測定される結腸粘膜への細菌付着の評価によって評価されます (既に説明したように)。生検サンプルから抽出された全 RNA の RT-PCR による、プロバイオティクス処理前後の炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの発現の定量化（前述のとおり）。

LGG治療の安全性は、副作用の予期せぬ発生を調査するために、患者への毎週の電話によって評価され、研究期間（T1）の終わりに直接身体検査と生化学的検査が行われます。 LGG転座の可能性は、治療終了時（T1）に患者から採取した末梢血から抽出した全DNAに対して、特異的プライマーを用いたRT-PCRによって評価されます。