Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) hos mildt-moderat aktive UC-pasienter (LGGinUC)

Probiotiske bakterier har blitt foreslått som terapeutisk alternativ ved flere patologiske tilstander, men deres bruk er ofte ikke evidensbasert. Ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD) eksisterer konsekvent heterogenitet blant publiserte kliniske studier. Målet med denne kliniske studien er å evaluere effekten av Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), de probiotiske bakteriene som er mest omfattende undersøkt, med solide sikkerhetsdata og påvist antiinflammatorisk effekt i eksperimentelle modeller, hos pasienter med ulcerøs kolitt (UC), med en streng metodikk, en veldefinert protokoll, og med relevante resultater klart fastsatt.

Denne studien er en randomisert dobbeltblind klinisk studie som har til hensikt å evaluere effektiviteten og sikkerheten av LGG-administrasjon ved to forskjellige doser, i 1 måned, hos UC-pasienter med mild-moderat sykdomsaktivitet i terapi med oral mesalamin. De kvalifiserte pasientene vil være identifisert ved et screeningbesøk (T-1), med hensyn til inkluderings- og eksklusjonskriterier, og informert samtykke vil bli signert. Deretter vil pasientene ha en utvaskingsperiode på 4 uker, når oral mesalamin vil bli suspendert, og biokjemiske tester [totalt blodtall, C-reaktivt protein (CRP), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og serumproteinelektroforese], og endoskopisk undersøkelse med biopsier vil bli utført. Pasientene vil deretter bli evaluert på nytt før randomisering til vanlig eller dobbel dosegruppe (T0), og klinisk aktivitet og livskvalitet vil bli vurdert. Pasientene vil bli randomisert til å anta en vanlig (LGG 1,2 × 10^10 CFU/dag, 2 kapsler om dagen) eller en dobbel (LGG 2,4 × 10^10 CFU/dag, 4 kapsler daglig) dose LGG i 1 måned. Etter 4 ukers behandling vil pasientene revurderes (T1), med fysisk undersøkelse og intervju, og rektum-sigmoidoskopi med biopsier vil bli utført. Pasientene vil da få ta terapien de tok ved T-1 besøk (mesalamin), og vil bli vurdert for siste gang etter 4 uker etter avsluttet behandling (T2), med fysisk undersøkelse og intervju. Effekten av terapi vil bli evaluert ved sammenligning av kliniske, endoskopiske, histologiske, biokjemiske og molekylære data, før og etter behandling (T1 vs. T0). Randomisering av pasienter i gruppene vil bli utført av en datamaskingenerert randomiseringsliste, på en dobbeltblind måte. Klinisk aktivitet vil bli evaluert ved Clinical Mayo Score-beregning. Livskvalitet vil bli evaluert av spesifikke validerte tester. Endoskopisk aktivitet vil bli evaluert ved Endoscopic Mayo Score-beregning, av en endoskopist som er blindet for kliniske data fra pasienter. Histologisk aktivitet vil bli evaluert av ekspert anatomopatologer, ved hjelp av Geboes score. Molekylær aktivitet av LGG vil bli evaluert ved vurdering av bakterieadhesjon til tykktarmsslimhinnen, målt ved sanntids(RT)-Polymerase Chain Reaction (PCR) med spesifikke primere på totalt DNA ekstrahert av bioptiske prøver (som allerede beskrevet), og ved å kvantifisering av ekspresjon av pro- og antiinflammatoriske cytokiner, før og etter probiotisk behandling, ved hjelp av RT-PCR på totalt RNA ekstrahert fra bioptiske prøver (som allerede beskrevet).

Sikkerheten ved LGG-behandling vil bli vurdert ved ukentlige telefonoppringninger til pasientene, for å undersøke uventet forekomst av bivirkninger, og med direkte fysisk undersøkelse og biokjemiske tester ved slutten av studieperioden (T1). Mulig LGG-translokasjon vil bli evaluert ved RT-PCR med spesifikke primere på totalt DNA ekstrahert fra perifert blod samlet inn fra pasienter ved slutten av behandlingen (T1).