Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) hos mild-måttligt aktiva UC-patienter (LGGinUC)

Probiotiska bakterier har föreslagits som terapeutiskt alternativ vid flera patologiska tillstånd, men deras användning är ofta inte evidensbaserad. Vid inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) finns konsekvent heterogenitet bland publicerade kliniska studier. Syftet med den föreliggande kliniska studien är att utvärdera effekten av Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), den probiotiska bakterier som undersökts mest, med solida säkerhetsdata och bevisad antiinflammatorisk effekt i experimentella modeller, hos patienter med ulcerös kolit (UC), med en rigorös metodik, ett väldefinierat protokoll och med relevanta resultat tydligt.

Denna studie är en randomiserad dubbelblind klinisk studie som avser att utvärdera effektiviteten och säkerheten av LGG-administrering vid två olika doser, under 1 månad, på UC-patienter med mild till måttlig sjukdomsaktivitet i terapi med oral mesalamin. De kvalificerade patienterna kommer att vara identifieras genom ett screeningbesök (T-1), med beaktande av inklusions- och uteslutningskriterier, och informerat samtycke kommer att undertecknas. Därefter kommer patienterna att ha en uttvättningsperiod på 4 veckor, då oral mesalamin kommer att avbrytas, och biokemiska tester [totalt blodvärde, C-reaktivt protein (CRP), erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och serumproteinelektrofores], och endoskopisk undersökning med biopsier kommer att utföras. Patienterna kommer sedan att utvärderas igen innan randomiseringen till vanlig eller dubbel dosgrupp (T0), och klinisk aktivitet och livskvalitet kommer att bedömas. Patienterna kommer att randomiseras för att anta en vanlig (LGG 1,2 × 10^10 CFU/dag, 2 kapslar om dagen) eller en dubbel (LGG 2,4 × 10^10 CFU/dag, 4 kapslar om dagen) av LGG under 1 månad. Efter 4 veckors behandling kommer patienterna att omvärderas (T1), med fysisk undersökning och intervju, och rektum-sigmoidoskopi med biopsier kommer att utföras. Patienterna kommer sedan att få ta den terapi de tog vid T-1-besöket (mesalamin), och kommer att bedömas för sista gången efter 4 veckor efter avslutad behandling (T2), med fysisk undersökning och intervju. Effektiviteten av behandlingen kommer att utvärderas genom jämförelse av kliniska, endoskopiska, histologiska, biokemiska och molekylära data, före och efter behandling (T1 vs. T0). Randomisering av patienter i grupperna kommer att utföras av en datorgenererad randomiseringslista, på ett dubbelblindt sätt. Klinisk aktivitet kommer att utvärderas genom beräkning av Clinical Mayo Score. Livskvalitet kommer att utvärderas genom specifika validerade tester. Endoskopisk aktivitet kommer att utvärderas genom endoskopisk Mayo Score-beräkning av en endoskopist som är blind för kliniska data från patienter. Histologisk aktivitet kommer att utvärderas av expertanatomopatologer med hjälp av Geboes-poäng. Molekylär aktivitet hos LGG kommer att utvärderas genom bedömning av bakteriers vidhäftning till tjocktarmsslemhinnan, mätt med realtids(RT)-Polymerase Chain Reaction (PCR) med specifika primrar på totalt DNA extraherat av bioptiska prover (som redan beskrivits), och genom kvantifiering av uttryck av pro- och antiinflammatoriska cytokiner, före och efter probiotisk behandling, med hjälp av RT-PCR på totalt RNA extraherat från bioptiska prover (som redan beskrivits).

LGG-behandlingens säkerhet kommer att bedömas genom telefonsamtal till patienterna varje vecka för att undersöka den oväntade uppkomsten av biverkningar, och med direkt fysisk undersökning och biokemiska tester i slutet av studieperioden (T1). Eventuell LGG-translokation kommer att utvärderas med RT-PCR med specifika primrar på totalt DNA extraherat från perifert blod som samlats in från patienter i slutet av behandlingen (T1).